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本帖最后由 林藥師 于 2012-11-28 15:45 編輯
慢性動脈硬化閉塞癥是一種常見的老年血管性疾病，隨著生活水平的提高和老齡化社會的到來，其發(fā)病率呈上升趨勢。慢性動脈閉塞癥的治療以藥物治療為主Ⅲ。阿加曲班（商品名為諾保思泰，日本三菱制藥公司）注射液是一種小分子凝血酶抑制劑，能夠特異、可逆地與凝血酶的催化位點結(jié)合，具有直接、選擇性地阻斷凝血酶的作用。阿加曲班在日本已被獲準用于慢性動脈閉塞癥、腦血栓急性期等疾病的治療Ⅲ。由于其在國內(nèi)臨床應用的時間不長，為進一步了解其療效及安全性，探討理想的藥物用法和用量，我院與第二軍醫(yī)大學附屬長海醫(yī)院合作進行
阿加曲班注射液不同給藥方法治療慢性動脈閉塞癥有效性和安全性的對照，試驗，現(xiàn)報道如下。
目的：觀察并比較
阿加曲班注射液不同給藥方法對慢性動脈閉塞癥患者的療效及安全性。
方法：將26例患者隨機分為A、B兩組。A組（11例）給予
阿加曲班注射液10rag/次（10rag/支），以250ml葡萄糖注射液或生理鹽水注射液稀釋，2次/d，總療程為4周。B組（15例）給予阿加曲班注射液20rag/次，以250ml葡萄糖注射液或生理鹽水注射液稀釋，2次/d；給藥5d后改為1次/d，再連用5d，總療程為10d。觀察兩組用藥后患肢冷感、麻木感、靜息痛、間歇性跛行、潰瘍等的改善情況及不良反應的發(fā)生情況。
結(jié)果：A組治療總有效率為72.7（8/11例），B組為80.0（12/15例）。兩組均無出血等嚴重不良反應發(fā)生。
結(jié)論：兩種給藥方法對中、重度慢性動脈閉塞癥均有效；B組前5天的沖擊治療對重癥潰瘍患者的療效更佳、見效更快且更經(jīng)濟；兩種給藥方法的安全性相同。
臨床研究表明，周圍動脈硬化性疾病的發(fā)病率大大超過動脈擴張性疾病，高凝狀態(tài)又使動脈血栓性疾病的發(fā)病率增高，從而加重動脈缺血。阿加曲班與肝素相比，其凝血時間易控制，對血凝塊中凝血酶同樣可發(fā)揮抗凝、抗栓等作用。
阿加曲班是直接的、選擇性的凝血酶抑制劑，其相對分子質(zhì)量僅為530，具有獨特的三角架構(gòu)造，即精氨酸結(jié)構(gòu)、哌啶結(jié)構(gòu)、喹啉結(jié)構(gòu)，因此其能與凝血酶的活性部位呈立體性結(jié)合，從而達到強力且有選擇性地阻斷凝血酶活性的作用。其能滅活結(jié)合凝血酶及流動相凝血酶，在抑制血栓增大的同時，幫助纖維蛋白溶酶溶解微小血栓，改善微循環(huán)障礙。由于阿加曲班不與血漿蛋白結(jié)合，因此其抗凝效果可被預測，且個體差異小。目前，日本用于同類中、重癥慢性肢體動脈閉塞性疾病的推薦方案為：阿加曲班10mg，以250ml葡萄糖注射液或生理鹽水注射液稀釋，于2~3h靜脈滴注完畢，2次/d，總療程為4周；腦血栓急性期的治療方案為：最初2d，60rag/次，以500ml葡萄糖注射液或生理鹽水注射液稀釋后進行24h靜脈滴注；之后5d內(nèi)，10rag/次，3h內(nèi)靜脈滴注完畢，2次/d。
阿加曲班對活化部分凝血激酶時間（ATPP）等實驗指標的影響隨劑量增加而緩慢增加，劑量增加8倍時ATPP峰值僅增加2倍（肝素劑量增加2倍即可致ATPP上升＞2倍）。阿加曲班在一個較寬的劑量范圍內(nèi)對ATPP等實驗指標有相似的藥效動力學影響，且其與凝血酶快速、可逆性結(jié)合可使ATPP等實驗指標在停藥后迅速恢復至用藥前，降低對機體整體抗凝的影響及出血的危險性，這種安全性使臨床醫(yī)師有可能在用藥過程中提高藥物劑量，劑量越大，抑制的凝血酶數(shù)量越多，療效越好。
此外，有文獻認為凝血酶的產(chǎn)生及激活均是“脈沖”式或“暴發(fā)”式，高度集中、持續(xù)時間短，而抗凝血酶制劑快速、完全抑制阻塞部位高濃度凝血酶的能力與其抗凝效果相關(guān)。因此，在本對照試驗中試探性地對B組患者使用前5天40mg/d的沖擊療法，臨床觀察顯示兩組療效相近，而最初5d給予40mg/d的劑量對重癥潰瘍患者的療效更佳、見效更快。B組患者治療的費用更經(jīng)濟（A組1個療程用量為56支阿加曲班，B組為30支）、時間更短（A組為28d，B組為10d）。兩組患者均無出血的傾向和實驗室指標異常。B組中有8例腦血栓患者，經(jīng)治療后腦血栓后遺癥明顯改善。由于本組病例數(shù)較少，尚有待于今后進行進一步的觀察總結(jié)，探討理想的藥物用法、用量及其與血小板抑制劑的相互作用。
諾保思泰（阿加曲班注射液）：[url]http://www.baseldya.com/goods/2366.html[/url]
