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布林佐胺滴眼液的藥理毒理是什么?

發布時間:2015-02-27 10:29:21|來源:廣濟網上藥店
布林佐胺滴眼液(派立明)

布林佐胺滴眼液(派立明)

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內容要點

藥理作用

碳酸酐酶(CA)存在于包括組織在內的很多身體組織內。碳酸酐酶催化二氧化碳的水化成碳酸,以及碳酸脫水這個可逆反應。抑制眼部睫狀體的碳酸酐酶可以減少房水的分泌。可能是通過減少碳酸氧鹽離子的生成從而減少了鈉和水的轉運,最終降低了眼壓。眼壓是青光眼視神經損害和青光眼性視野缺損的重要危險因素。布林佐胺主要抑制眼組織中占優勢的碳酸酐酶2型同工酶,體外試驗中,50%的有效抑制濃度是3.2nM,對碳酸酐酶2型同工酶的Ki值是0.13nM。

毒理研究

1%、2%和4%的布林佐胺眼藥,每日4次,兔眼滴用后1-6月出現輕度的、有統計學意義的角膜增厚,但其它物種沒有發現有類似的改變。對小鼠按每公斤體重每天8毫克(這是推薦人類眼部滴用劑量的250倍)長期使用布林佐胺,導致與碳酸酐酶抑制藥理相關的改變。例如尿的容量和電解質成分的改變、血清電解質的輕度變化。

在人雌性大鼠口服每天每公斤體重10毫克(這是推薦人類眼部滴用劑量的250倍)的布林佐胺24個月后,膀胱腫瘤的發生率有顯著意義的增加。在雌性大鼠每天每公斤1、3、10毫克,或雄性大鼠每天每公斤3、10毫克時,可以觀察到劑量依賴性膀胱增殖性改變。在大鼠中出現的膀胱腫瘤發生率有統計學意義增加的主要原因,是一種僅見于大鼠的膀胱腫瘤的發生率增加。在兔子的發育毒性試驗中,口服布林佐胺劑量高至每天每公斤體重6毫克(這是推薦人類眼部滴用劑量的125倍)時盡管有明顯的母體毒性,但對胚胎的發育沒有影響。在小鼠的類似研究中發現,母鼠口服布林佐胺劑量到每天每公斤體重18毫克(這是推薦人類眼部滴用劑量的375倍)時出現胚胎顱骨和胸骨輕度的鈣化減少,但在每天每公斤體重6毫克時不出現。這些情況出現在藥物劑量足以導致酸中毒和母體體重增加減少、胚胎體重下降,當母狗每天口服布林佐胺每公斤體重2毫克和18毫克時,可觀察到小狗的藥物劑量相關性體重下降,分別為5-6%和將近14%。

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