【藥品名稱】
商品名稱：安康信
通用名稱：依托考昔片
英文名稱：Eloricoxib Tablets
【成份】
主要成份為依托考昔。
【性狀】
本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
60mg規(guī)格：綠色片;90mg規(guī)格：白色片;120mg規(guī)格：淡綠色片。
【 適應(yīng)癥 】
本品適用于：1.治療骨關(guān)節(jié)炎急性期和慢性期的癥狀和體征。2.治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。
【用法用量】
1.本品用于口服，可與食物同服或單獨(dú)服用。關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎-推薦劑量為30mg每日一次。對于癥狀不能充分緩解的病人，可以增加至60mg每日—次。在使用本品60mg每日一次，4周以后療效仍不明顯時，其他治療手段應(yīng)該被考慮。
2.急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎-推薦劑量為120mg，每日1次。本品120mg只適用于癥狀急性發(fā)作期，最長使用8天。
使用劑量大于推薦劑量時，尚未被證實(shí)有更好的療效或目前尚未進(jìn)行研究。因此，治療骨關(guān)節(jié)炎最大推薦劑量為每天不超過60mg。治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎最大推薦劑量為每天不超過120mg，
因?yàn)檫x擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑的心血管危險(xiǎn)性會隨劑量升高和用藥時間延長而增加，所以應(yīng)盡可能縮短用藥時間和使用每日最低有效劑量。應(yīng)定期評估患者癥狀的緩解況和患者對治療的反應(yīng)。(見注意事項(xiàng))
3.老年人，性別，種族-老年人，不同性別和種族的人群均不需調(diào)整劑量。
4.肝功能不全-輕度肝功能不全患者(Child-Pugh分5-6)，本品使用劑量不應(yīng)超過60mg每日1次。中度肝功能不全患者(Child-Pugh評分7-9)，應(yīng)當(dāng)減量，不應(yīng)超過每隔一日60mg的劑量。且可以考慮30mg每日1次的使用劑量，對重度肝功能不全患者(Child-Pugh評分>9)，目前尚無臨床或藥代動力學(xué)資料。(見注意事項(xiàng))
5.腎功能不全-患有晚期腎臟疾病(肌酐清除率<30ml/min)的患者不推薦使用本品。對于輕度腎功能不全(肌酐清除率≥30ml/min)患者不需要調(diào)整劑量。(見注意事項(xiàng))
[展開]
【不良反應(yīng)】
骨關(guān)節(jié)炎： 在10項(xiàng)至少為期6周的Ⅱb/III期安慰劑對照臨床試驗(yàn)中，1572例骨關(guān)節(jié)炎患者接受依托考昔30mg或60mg治療；563例患者接受依托考昔治療達(dá)1年。在10項(xiàng)在骨關(guān)節(jié)炎患者中進(jìn)行的為期6-12周安慰劑對照試驗(yàn)中，至少有2%的接受依托考昔推薦劑量(30mg和60mg)治療的患者所發(fā)生的不良事件列于下表。列表時不考慮這些事件與藥物的因果關(guān)系。因?yàn)檫@10項(xiàng)的治療周期并不相同，并且試驗(yàn)中的患者暴露于藥物的時間也不相同，所以這些百分比并不表示累積的發(fā)生率。 在骨關(guān)節(jié)炎患者中進(jìn)行的為期6-12周臨床試驗(yàn)
【禁忌】
以下患者禁用本品：
1.對其任何一種成份過敏。
2.有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復(fù)發(fā)潰瘍/出血的患者。
3.服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘，蕁麻疹或過敏反應(yīng)的患者。
4.充血性心衰(紐約心臟病學(xué)會[NYHA]心功能分級II-IV)。
5.確診的缺血性心臟病，外周動脈疾病和/或腦血管病(包括近期進(jìn)行過冠狀動脈旁路移植術(shù)或血管成形術(shù)的患者)。
【注意事項(xiàng)】
1.臨床試驗(yàn)提示相比于安慰劑和一些非甾體抗炎藥（萘普生），選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑發(fā)生血栓事件（尤其是心肌梗塞和中風(fēng)）的危險(xiǎn)性增加。因?yàn)檫x擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑的心血管危險(xiǎn)性可能會隨劑量升高和用藥時間延長而增加，所以應(yīng)盡可能縮短用藥時間和使用每日最低有效劑量。應(yīng)定期評估患者癥狀的緩解情況和患者對治療的反應(yīng)。 2.對于有明顯的心血管事件危險(xiǎn)因素（如高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙）或末梢動脈病的患者，在接受本品治療前應(yīng)經(jīng)過謹(jǐn)慎評估。 即使既往沒有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重
【特殊人群用藥】
兒童注意事項(xiàng)：
尚未確立本品在兒童患者中的安全性和療效。
妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)：
孕婦：
大鼠的生殖研究表明，用本品劑量高達(dá)15mg/kg/天[相當(dāng)于人體劑量(90毫克)的1.5倍]時，未發(fā)現(xiàn)發(fā)育異常。兔實(shí)驗(yàn)研究中，應(yīng)用劑量約相當(dāng)于人體劑量(90毫克)的2倍時，發(fā)現(xiàn)了很低發(fā)生率的心血管畸形和(植入后)失敗發(fā)生率的增加，而在劑量約相當(dāng)于或低于每日人體劑量(90毫克)時未發(fā)現(xiàn)發(fā)育異常。雖然動物生殖研究并不總能預(yù)見人類的反應(yīng)，但尚未對妊娠婦女進(jìn)行適當(dāng)?shù)摹?yán)格對照的研究。因此在妊娠的前6個月，只有當(dāng)可能獲得的益處大于對胎兒的潛在危險(xiǎn)時，才能應(yīng)用本品。
哺乳期婦女：
哺乳期大鼠乳汁中可見本品分泌。
老人注意事項(xiàng)：
老年人(65歲及以上)的藥代動力學(xué)特性與年輕人類似。臨床研究顯示，老年患者比年輕患者有更高的不良事件發(fā)生率；依托考昔組和對照組對于老年患者和年輕患者之間的差異是相似的。不能排除某些老年患者有更高的敏感性。
【藥物相互作用】
1.華法林-長期使用華法林治療穩(wěn)定的患者，應(yīng)用本品每日120mg凝血酶原時間國際標(biāo)準(zhǔn)化比率(INR)約增高13%。對接受華法林或類似藥物治療的患者，開始用本品治療或改變治療方案時，應(yīng)當(dāng)監(jiān)測INR值，尤其是在初始的幾天。
2.利福平-利福平是肝代謝的強(qiáng)誘導(dǎo)劑，本品與之合用可使本品血漿曲線下面積(AUC)降低65%。當(dāng)本品與利福平合用時應(yīng)考慮到其相互作用。
3.氨甲喋呤-有兩項(xiàng)研究觀察了使用氨甲蝶呤7.5mg至20mg每周1次的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者連續(xù)7天接受本品60、90或120mg每日1次治療的情況，本品在60和90mg水平對氨甲蝶呤血漿濃度(測定AUC)及腎臟清除率沒有影響。其中一項(xiàng)研究中，本品120mg對氨甲喋呤血漿濃度(測定AUC)或腎臟清除率沒有影響。另一項(xiàng)研究中，本品120mg使氨甲蝶呤血漿濃度增加了28%(測定AUC)，并使氨甲蝶呤腎臟清除率降低了13%。當(dāng)本品使用劑量大于90mg/日并與氨甲喋呤合用時，應(yīng)考慮監(jiān)測氨甲蝶呤相關(guān)的毒性反應(yīng)。
4.利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑(AIIAs)-有報(bào)告表明：非甾體抗炎藥包括環(huán)氧化酶-2選擇性抑制劑可以降低利尿劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素II拮抗劑的降壓效應(yīng)。當(dāng)本品與這些產(chǎn)品同時應(yīng)用時，應(yīng)考慮其相互作用。
5.正在使用非甾體抗炎藥包括選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑治療的一些腎功能不全的患者(例如：老年患者或低溶血癥患者，包括那些正在接受利尿劑治療的患者)，合用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ拮抗劑可能會導(dǎo)致腎功能的進(jìn)一步受損，包括可能出現(xiàn)的急性腎功能衰竭;但這些影響通常是可逆的。因此、合并用藥應(yīng)該謹(jǐn)慎、尤其是老年患者。
6.鋰鹽-有報(bào)告表明，非選擇性非甾體抗炎藥和環(huán)氧化酶-2選擇性抑制劑可升高鋰鹽的血漿水平。對同時服用本品和鋰鹽的患者，應(yīng)考慮到這種相互作用。
7.阿司匹林-本品可以與預(yù)防心血管事件的小劑量阿司匹林同時應(yīng)用。然而與小劑量阿司匹林合用時，胃腸道潰瘍或其它并發(fā)癥發(fā)生率比單獨(dú)使用本品增加。在穩(wěn)定狀態(tài)下，本品120mg每日1次對小劑量的阿司匹林(81mg每日1次)的抗血小板活性沒有影響(見注意事項(xiàng))。
8.口服避孕藥-連續(xù)21天同時應(yīng)用本品60mg及舍有35微克的乙炔雌二醇(EE)和0.5至1mg的炔諾酮口服避孕藥，可使EE穩(wěn)定狀態(tài)下的AUC0-24hr 增加37%;本品120mg及同樣的口服避孕藥同時或間隔12小時服用。可使EE穩(wěn)定狀態(tài)下的AUC0-24hr 增加50%-60%。在選擇合適的口服避孕藥與本品同時服用時，需考慮到EE濃度的升高。EE濃度的升高會增加口服避孕藥相關(guān)不良事件(如女性發(fā)生靜脈血栓性栓塞的危險(xiǎn))的發(fā)生率。
9.激素替代治療：連續(xù)28天同時使用奉品120mg和含有結(jié)合型雌激素(0.625mg倍美力)的激素替代治療，可使非結(jié)合的雌酮，馬烯雌酮和17-β-雌二醇的平均穩(wěn)態(tài)AUC0-24hr 分別增加41%，76%和22%。對本品長期用藥推薦劑量(60mg和90mg)與之合并用藥還未進(jìn)行研究。本品120mg對這些雌激素AUCAUC0-24hr 的影響與倍美力單獨(dú)用藥且劑量從0.625升到1.25mg相比.少于后者的一半。這些指標(biāo)升高的臨床意義尚不清楚，而且尚未研究過較高劑量的倍美力與本品合用的情況。在選擇絕經(jīng)后激素替代治療與本品同時服用時，需考慮到雌激素濃度的升高。
10.其它一在藥物相互作用的研究中，本品對強(qiáng)的松/強(qiáng)的松龍或地高辛的藥代動力學(xué)不產(chǎn)生具有臨床意義的影響。
11.抗酸劑和酮康唑(CYP3A4強(qiáng)抑制劑)對本品的藥代動力學(xué)不產(chǎn)生具有臨床意義的影響。
[展開]
【藥理作用】
依托考昔是一種非甾體抗炎藥，在動物模型中它具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。在臨床劑量范圍之內(nèi)或以上，本品是具有口服活性的，選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑。目前已發(fā)現(xiàn)環(huán)氧化酶的兩種亞型：環(huán)氧化酶-1(COX-1)和環(huán)氧化酶-2(COX-2)。COX-1參與胃粘膜細(xì)胞保護(hù)和血小板聚集等前列腺素介導(dǎo)的正常生理功能。非選擇性非甾體抗炎藥抑制了COX-1的產(chǎn)生，因此可引起胃粘膜損傷和血小板聚集作用減弱。COX-2主要參與炎性前列腺素的產(chǎn)生，引起疼痛、炎癥和發(fā)熱等。依托考昔是選擇性的環(huán)氧化酶-2的抑制劑，可減輕這些癥狀和體征，降低胃腸道副作用且不影響血小板的功能。
根據(jù)臨床藥理研究，在每日劑量150mg之內(nèi)本品對COX-2的抑制作用呈現(xiàn)劑量依賴性，但對COX-1無抑制作用。
臨床試驗(yàn)中受試者分別給予本品每日120mg(每日一次)，萘普生500mg(每日2次)或安慰劑，監(jiān)測胃粘膜活檢標(biāo)本中前列腺素合成水平。同安慰劑相比，本品并未抑制胃粘膜的前列腺素合成，而萘普生抑制了胃粘膜的前列腺素合成約80%。這些研究進(jìn)一步支持本品是COX-2的選擇性抑制劑。
在多劑量研究中，受試者每日服用本品150mg(共9天)，與安慰劑相比，出血時間沒有受到影響。單劑量服藥250mg或500mg對出血時間也沒有影響。體內(nèi)研究顯示，在150mg劑量下，血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)時，體外花生四烯酸或膠原介導(dǎo)的血小板聚集均未受到抑制。這些結(jié)果與本品的COX-2選擇性一致。
[展開]
【貯藏】
密閉，30°C（86°F）以下貯存。
【包裝】
120mg*5片
【有效期】
24個月。
【批準(zhǔn)文號】
H20080510
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：杭州默沙東制藥有限公司
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