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乙型肝炎病毒(HBV)復(fù)制較為頑固,目前臨床上用單一抗HBV藥物療效欠佳。聯(lián)合治療是慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治療的方向,因?yàn)槁砸倚透窝椎陌l(fā)病機(jī)制主要是持續(xù)的病毒復(fù)制和免疫介導(dǎo)損傷肝細(xì)胞,故理想的治療應(yīng)是同時(shí)作用于病毒復(fù)制和免疫調(diào)節(jié)。
為了探討拉米夫定和香菇菌多糖聯(lián)合應(yīng)用是否能提高治療效果,對(duì)45例慢性乙型肝炎患者進(jìn)行臨床療效觀(guān)察,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
目的:評(píng)估拉米夫定和香菇茵多糖治療慢性乙型肝炎的療效。
方法:慢性乙型肝炎患者45例,隨機(jī)分成治療組22例。給予拉米夫定100mg,1次/d+香菇茵多糖2Omg,2次/d。對(duì)照組23例,給予單藥拉米夫定100mg,1次/d。兩組同時(shí)給予僉酸萍15g.2次/d(2個(gè)月)。兩組療程均為18個(gè)月。同時(shí)觀(guān)察兩組患者的肝功能,乙肝病毒標(biāo)志物的變化。
結(jié)果:兩組患者血清ALT在治療過(guò)程的復(fù)常率差異無(wú)顯著性(P<0.05);治療組治療結(jié)束時(shí),患者HBeAg及HBVDNA的陰轉(zhuǎn)率分別是36.4%和95.5%,抗HBe的陽(yáng)轉(zhuǎn)率31.8%;對(duì)照組患者HBeAg及HBVDNA的陰轉(zhuǎn)率分別是13.0%(P<0.05)和86.9%(P>0.05)??笻Be陽(yáng)轉(zhuǎn)率8.7%(P<0.05);治療結(jié)束后繼續(xù)隨訪(fǎng)6個(gè)月,治療組出現(xiàn)反跳性肝炎的發(fā)生率為22.7%;對(duì)照組56.5%(P<0.05)。
結(jié)論:拉米夫定聯(lián)合香菇茵多糖是治療慢型肝炎較有效的方法。
慢性乙型肝炎是嚴(yán)重危害人群身體健康的疾病,僅在中國(guó)約有1.5億人口感染了乙型肝炎病毒,其中約1O~15的乙型肝炎病毒感染會(huì)演變成慢性乙型肝炎,部分會(huì)發(fā)展成為肝硬化甚至
肝癌。慢性乙型肝炎患者因免疫功能低下,免疫調(diào)節(jié)功能失調(diào),不能有效地清除肝細(xì)胞內(nèi)病毒,致使HBV在體內(nèi)持續(xù)復(fù)制,病情不斷發(fā)展、惡化。因此抗病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑是目前治療慢性乙型肝炎的重要方法。
拉米夫定,化學(xué)名為2',3'-雙脫氧3硫代胞嘧啶核苷(2',3'-dideoxy3'-thiaeytidine,3TC),在細(xì)胞內(nèi)磷酸化形成三磷酸拉米夫定(3TC-TP),以HBV多聚酶逆轉(zhuǎn)錄酶活性部分基因?yàn)榻Y(jié)合靶位,競(jìng)爭(zhēng)性抑制靶點(diǎn)中的天然胞嘧啶核苷,抑制HBV多聚酶的逆轉(zhuǎn)錄活性,使乙肝病毒逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程終止,病毒HBV不能延伸,從而達(dá)到抑制HBV復(fù)制的作用。在治療劑量下,對(duì)正常的細(xì)胞分裂毫無(wú)影響,對(duì)線(xiàn)粒體DNA的合成也無(wú)抑制作用,因而具有極好的安全性和耐受性,為乙型肝炎的抗病毒治療開(kāi)辟了新的途徑。
然而,拉米夫定只能阻斷細(xì)胞內(nèi)HBVDNA的逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程,對(duì)細(xì)胞內(nèi)游離HBV基因模板一共價(jià)閉合環(huán)狀DNA(eeeDNA)卻毫無(wú)影響,因而拉米夫定只能抑制而不能根除乙肝病毒,雖然具有較高的HBVDNA陰轉(zhuǎn)率。HBeAg的陰轉(zhuǎn)率不高,一旦停藥可有反彈,放需長(zhǎng)期服用,而長(zhǎng)期服用又會(huì)出現(xiàn)YMDD耐藥變異。因此,目前部分學(xué)者主張聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)治療,以增強(qiáng)或激活機(jī)體的免疫,提高HBeAg的陰轉(zhuǎn)率,以獲得持久的療效。
香菇菌多糖是一種免疫增強(qiáng)劑,能增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能,能活化T淋巴細(xì)胞,包括TH和Tc淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)白細(xì)胞介素-2產(chǎn)生;促進(jìn)巨噬細(xì)胞活化,誘生干擾素,具有較強(qiáng)的抑制病毒復(fù)制的作用;且可通過(guò)降低肝臟損傷引起的ALT升高和提高肝損傷引起的肝糖元降低,起到護(hù)肝作用。拉米夫定對(duì)HBVDNA的陰轉(zhuǎn)效果較好,能迅速抑制HBV,使體內(nèi)HBV復(fù)制迅速處于低水平,而香菇茵多糖能活化T淋巴細(xì)胞,有利于低水平復(fù)制的HBV完全清除,二者在抗病毒作用上有一定的互補(bǔ)性。
本研究結(jié)果顯示,拉米夫定聯(lián)合香菇茵多糖([url=http://www.baseldya.com/goods/1960.html]http://www.baseldya.com/goods/1960.html[/url])治療HBeAg陰性慢性乙肝較單一使用拉米夫定近期HBV-DNA的陰轉(zhuǎn)率差異無(wú)顯著性意義,但HBeAg的陰轉(zhuǎn)率和抗HBe的陽(yáng)轉(zhuǎn)率明顯高于對(duì)照組(P<0.05),出現(xiàn)反跳性肝炎的發(fā)生率明顯低低于對(duì)照組(P<0.05),且無(wú)明顯不良反應(yīng)。故認(rèn)為拉米夫定聯(lián)合香菇菌多糖可有效地改善肝功能,持久抑制乙肝病毒的復(fù)制水平,減少停藥后的反彈,值得臨床推廣。