【藥品名稱】

通用名稱：利塞膦酸鈉片

商品名稱：利塞膦酸鈉片(美利賽)

英文名稱：risedronate sodium tablets

【主要成份】 本品主要成份為利塞膦酸鈉。

【成 份】

化學名：2-（3-吡啶基）－1－羥基乙烷-1，1－雙膦酸單鈉鹽二倍半水合物

分子式：c7h10no7p2na·2.5h2o

分子量：350.14

【性 狀】 本品為白色薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

【適應癥/功能主治】 用于治療和預防婦女絕經后的骨質疏松癥。

【規格型號】5mg*8s

【用法用量】口服用藥，需至少餐前30分鐘直立位服用，一杯（200ml左右）清水送服，服藥后30分鐘內不宜臥床。用量為一日一次，一次5mg（一片）。

【不良反應】 1.消化系統可引起上消化道紊亂，表現為吞咽困難、食道炎、食道或胃潰瘍，還可以引起腹瀉、腹痛、惡心、便秘等； 2.其他如流感樣綜合征、頭痛、頭暈、皮疹、關節痛等。

【禁 忌】 1.已知對本品過敏者； 2.低鈣血癥患者； 3.30分鐘內難以堅持站立或端坐位者。

【注意事項】 1.服藥后2小時內，避免食用高鈣食品（例如牛奶或奶制品）以及服用補鈣劑或含鋁、鎂等的抗酸藥物。 2.不宜與阿司匹林或非甾體抗炎藥同服。 3.重度腎功能損害者慎用本品。 4.飲食中鈣、維生素d攝入不足者，應加服這些藥品。 5.勿嚼碎或吸吮本品。

【兒童用藥】兒童用藥的安全有效性尚未確立。

【老年患者用藥】臨床試驗資料表明，老年人和年輕人在服用本品時無安全性和有效性上的差異，但不排除老年人個體對本品具有高敏性。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦用藥的安全有效性尚未確立，除非疾病本身對母子的危害性更大并無其他更安全藥物替代時，才在妊娠期使用本品。 本品對哺乳嬰兒有嚴重的不良反應，哺乳期婦女應停藥或停止哺乳。

【藥物相互作用】沒有有關本品特殊的藥物間相互作用的報道。本品不被代謝，也不誘導或抑制肝細胞色素酶p450。 鈣劑/抗酸劑 本品與鈣劑、抗酸劑以及含二價陽離子的口服制劑同服，會影響本品的吸收。 激素替代治療 如運用得當，本品可與激素聯合使用。 阿司匹林/非甾體抗炎藥 在5700名病人參加的本品Ⅲ期臨床試驗中，31％病人服用阿司匹林，其中24％為規律服用，48％的病人服用了非甾體類抗炎藥，其中21％為規律服用，結果顯示服用阿司匹林/非甾體抗炎藥的病人中，上消化道不良反應的發生率，本品組（24.5％）與安慰劑組（24.8％）相似。 h2－受體阻滯劑和質子泵抑制劑 在上述同一試驗中，21％病人服用h2－受體阻滯劑和質子泵抑制劑，這些病人中，上消化道副反應的發生率，本品組與安慰劑組相似。

【藥物過量】過量使用可能會引起血鈣、磷下降，還會出現低血鈣癥狀。牛奶和含鈣的抗酸劑可以減少本品的吸收，洗胃可以清除未吸收的藥物，靜脈注射鈣制劑，可減輕低血鈣癥狀。

【藥理毒理】藥理作用： 利塞膦酸鈉能夠與骨中羥磷灰石結合，具有抑制骨吸收的作用。在細胞水平，本品抑制破骨細胞。破骨細胞通常存在于骨表面上，但不具有明顯的吸收活性。對大鼠、狗、小豬進行組織形態測定，發現本品可減少骨轉換（活化頻率，即骨組織重構部位被活化的速率）和骨再塑部位的吸收。 動物試驗提示，本品可抑制骨質疏松模型大鼠和小型豬的破骨細胞，抑制骨吸收。大鼠和小豬分別經口給予本品（按體表面積折算，劑量分別為人用劑量5mg/㎡的4和25倍，計算方法下同），骨量和骨生物力學強度呈劑量依賴性增加，骨密度的增加與骨生物力學強度呈現正相關，對骨結構和骨礦化無明顯影響。狗經口給予本品（劑量分別為人用劑量的0.35－1.4倍），可促進骨更新單元水平上的骨平衡。狗經口給予本品1mg/kg/天（約為人用劑量的5倍），可延遲骨折愈合。這種作用與其他二膦酸鹽化合物相似，但在0.1mg/kg/天的劑量下不發生。大鼠本品治療后對骨骼進行組織檢查，結果在高劑量（5mg/kg/天，皮下注射）下也沒有影響骨礦化，也未出現骨軟化。 毒理研究 遺傳毒性：本品在沙門氏傷寒菌及大腸桿菌體外回復突變試驗（ames試驗）、哺乳動物細胞基因突變試驗（cho/hprt）、大鼠肝細胞程序外dna合成試驗、大鼠骨髓細胞微核試驗中未見基因毒性。cho細胞染色體裂變試驗中，濃度達到細胞毒水平時（﹥675mcg/ml,存活率6％～7％）出現陽性結果，但在細胞存活率達29％的劑量水平時，未發現染色體損傷。 生殖毒性：雌性大鼠經口給予本品16mg/kg/天（按體表面積折算，相當于人用劑量30mg/天的5.2倍，下同），排卵受到抑制；劑量為7mg/kg/天（相當于人用劑量的2.3倍），著床減少，雄性大鼠經口給予本品40mg/kg/天，可見睪丸和附睪萎縮、炎性細胞浸潤；大鼠連續13周經口給予本品16mg/kg/天，也可見睪丸萎縮；犬連續13周經口給予本品8mg/kg/天（相當于人用劑量的8倍），可見中度至重度的精子生成障礙。這些變化隨給藥劑量的增加和給藥時間延長而趨嚴重。 妊娠期大鼠經口給予本品，劑量≥16mg/kg/天（相當于人用劑量的5.2倍）時，胎鼠成活率降低；在80mg/kg/天的劑量下，胎仔體重下降；在7.1mg/kg/天劑量下，見胸骨或顱骨骨化數明顯增高；在≥16mg/kg/天劑量下，胸骨未骨化或骨化不完全均明顯增加；在≥3.2mg/kg/天劑量下，可見胚胎腭裂發生率下降，但該發現與臨床的相關性尚不清楚。妊娠家兔經口給予本品，劑量達10mg/kg/天（相當于人用劑量的6.7倍）時，未發現對胚胎骨化產生影響，但14窩中有1窩流產，另外1窩早產分娩。 與其他二膦酸類化合物類似，大鼠在交配期與妊娠期給藥，劑量低至3.2mg/kg/天（相當于人用劑量的1倍）可致親代動物分娩期低血鈣癥和死亡。此外，本品能在大鼠乳汁中分泌。 致癌性：在104周的致癌研究中，大鼠經口給予本品達24mg/kg/天，未發現明顯因藥物引起的腫瘤。試驗中，雄鼠高劑量組（24mg/kg/天）因毒性反應較大，于第93周時停止試驗。在大鼠80周的致癌研究中，本品給藥劑量達32mg/kg/天時未發現明顯因藥物引起的腫瘤。

【藥代動力學】據文獻報道，本品的藥代動力學特點如下： 吸收 本品口服后由上消化道迅速吸收，血藥濃度達峰時間（tmax）約為服藥后1小時，在一定劑量范圍內（單劑量給藥：2.5～30mg，多劑量給藥：2.5～5mg），吸收呈劑量依賴性。連續用藥57天內可達到穩態血漿濃度。利塞膦酸鈉片的平均絕對口服生物利用度為0.63％（90％置信限：0.54％～0.75％），與食物同服時生物利用度降低。與空腹給藥相比，早餐前半小時或晚餐后2小時給藥，吸收減少55％；早餐前1小時給藥，吸收減少30％。本品在早餐前至少30分鐘給藥是有效的。 分布 人體平均穩態分布容積為6.3l/kg。人血漿蛋白結合率約為24％。給大鼠和狗靜脈注射單劑量14c標記的本品，吸收量的大約60％分布到骨組織，其余隨尿液排出，軟組織分布極少，大鼠經多次灌胃后，大約有0.001％～0.01％的本品分布到軟組織。 代謝 本品在體內無明顯代謝。＾ 消除 口服給藥后，吸收量的約一半在24小時內隨尿排出，未吸收的藥物以原型隨糞便排出。其平均腎清除率為105ml/分，與肌酐清除率之間呈線性關系，而無劑量依賴性。終末半衰期（t1/2）達480h，代表本品從骨組織的解離速率。 特殊人群的藥代動力學 兒童 本品尚未在18歲以下患者中進行藥代動力學研究。 性別 本品的口服生物利用度和藥代動力學基本上沒有性別差異。 老年人 老年患者（＞60歲）和年輕患者具有相似的生物利用度，因此老年患者不需調整劑量。 腎功能不全 本品主要以原形經腎排泄。與腎功能正常的人相比，肌酐清除率約為30ml/分的患者，本品的腎清除率約減少70％。嚴重腎功能損害（肌酐清除率＜30ml/分）的患者慎用本品。肌酐清除率≥30ml/分的患者不需要調整劑量。 肝功能不全 尚未在肝功能損害的患者中評價過本品的安全性和有效性。

【貯 藏】遮光，密封保存。

【包 裝】5mg*8s/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h20080127

【生產企業】蕪湖華信生物藥業股份有限公司