【藥品名稱】

通用名稱：丙戊酸鈉緩釋片

商品名稱：丙戊酸鈉緩釋片(典泰)

【主要成份】 本品的主要成分為丙戊酸鈉。

【性 狀】 本品為薄膜衣片，除去糖衣后顯類白色或微黃色。

【適應癥/功能主治】 用于治療全身性、部分性癲癇或其他癲癇的治療，在哺乳期婦女應用于嚴重病例或那些對其他藥物治療耐藥的患者。

【規格型號】0.2g*30s（典泰）

【用法用量】口服，一次0.2~0.4g(1~2片)，一日2次。詳見內包裝說明書。

【不良反應】罕有肝功能損害（見注意事項）致畸胎危險（見妊娠）神經病學障礙：在本品治療期間，少數患者出現昏睡或木僵，并導致一過性昏迷（腦病），治療過程中，可單獨出現或和癲癇發作同時出現。當劑量減少或停用時，這些癥狀會減少，這些病例常發現在聯合治療特別是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸劑量之后。消化道紊亂（惡心、胃痛）多出現在治療開始時，但是不需停止治療，癥狀通常可在數天內消失。短暫的和/或與劑量相關的不良反應常有報導：脫發，輕度姿勢性震顫和嗜睡。已有報導單純纖維蛋白原減少或出血時間延長，通常不伴有臨床體征，此多發生于大劑量時（丙戊酸鈉對血小板聚集第二期有抑制作用）（見妊娠）。血液系統：多為血小板減少，罕有貧血、白細胞減少或全血細胞減少。偶有胰腺炎的報導，有時導致死亡。有脈管炎的報導無肝功能異常的單純和輕度高氨血癥時有出現，但不需要停止治療體重增加，閉經及月經紊亂也有報導。偶有報導可逆或不可逆的聽力喪失，但其因果關系尚末明確。丙戊酸可引起皮膚反應，如皮疹。在某些病例有毒性上皮壞死溶解，steven-j0hns0綜合征，多形性細斑也有報導。有單獨報導，伴隨丙戊酸治療出現可逆性。(詳見內包裝說明書)

【禁 忌】 1、急性肝炎，慢性肝炎，個人或家族有嚴重肝炎史，特別是藥物所致肝炎。 2、對丙戊酸鈉過敏者。 3、卟啉癥。

【注意事項】肝功能異常發生時情況：極個別有報導嚴重肝損害甚至死亡。最高危的病人，特別是接受多種癲癇藥治療者，有嚴重癲癇發作的嬰兒和3歲以下的兒童。尤其是那些伴有腦損害，精神遲滯和或遺傳代謝或退化性疾病者。3歲以后，發生率明顯下降，并隨年齡增長而進一步下降。在大多數病例，肝損害在治療頭六個月里出現。可疑癥狀：臨床癥狀是早期診斷的依據。特別是黃疸出現之前，出現下列癥狀應考慮到肝臟功能損害的可能，特別是那些高危病人。非特異性癥狀：通常突然出現，如乏力、厭食、嗜睡、思睡，有時伴有反復嘔吐和腹痛。癲癇復發。應告誡病人（或患兒家屬），當有上述癥狀出現時，應及時報告醫生，并立即進行臨床檢查及肝功能檢查。觀察：在治療前應進行肝功能檢查，在治療頭6個月內也應定期作肝功能監測。在一般檢查中，反映蛋白合成的試驗，特別是凝血酶原率最為相關。當確定在異常的低凝血酶原率，特別是伴有其它生化異常（纖維蛋白原和凝血因子明顯降低，膽紅素增加和轉氨酶升高）需要停止本品治療。作為預防措施，如病人同時服用水楊酸鹽也應停用，因為這些藥物的代謝途徑是相同的。在治療開始之前或手術前和自發性挫傷或出血時應查血常規，血細胞計數，包括血小板計數，出血時間和凝血時間（見不良反應）。在腎功能不全的病人，由于游離血清丙戊酸水平增高，因而需要減少本品的劑量。偶有報導應用德巴金時常出現免疫功能異常，在系統性紅班狼瘡的病人使用時，需要權衡本品的利弊。偶有胰腺炎報導。因此當服用本品病人患急性腹疼時，應查血清淀粉酶。(詳見內包裝說明書)

【兒童用藥】通常劑量為每日20-30mg/kg。

【老年患者用藥】雖然藥代動力學有所改變，臨床意義不大，但要根據發作控制來確定劑量。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠根據已獲得的數據，不推薦在妊娠期間服用丙戊酸鈉。妊娠婦女通過服用藥物方式服用丙戊酸鈉所誘發畸形的危險程度較正常人群高3-4倍，為3%。最常見的畸形為神經導管閉合缺陷(約為2-3％)、顱面部缺陷、肢體畸形，心血管畸形及多重畸形包括人體不同系統等。劑量大于1000mg／日及與其他抗驚厥藥物聯合應用時上述畸形發生的明顯危險因素。

【藥物相互作用】本品可提高苯巴比妥、氯硝西泮和乙琥胺等的血藥濃度，降低苯妥英鈉血濃。可增強抗凝藥、溶血栓藥、抗血小板凝聚藥等的作用。與抗精神病藥合用增強中樞抑制作用，降低驚厥閾。(詳見內包裝說明書)

【藥物過量】尚不明確。

【藥理毒理】丙戊酸鹽主要通過中樞神經系統來發揮其藥理作用。動物研究結果顯示其可對抗多種類型的驚厥發作。實驗室及臨床研究結果顯示丙戊酸鹽通過兩種方式產生抗驚厥作用、第一個作用方式為與血漿及腦中丙戊酸濃度相關的直接藥理作用。第二個作用方式為間接方式，且可能與大腦內丙戊酸鹽的代謝物有關，或者與神經遞質的改變或直接的膜作用有關。目前被廣泛接受的假設是服用丙戊酸鹽后可導致體內γ-氨基丁酸(gaba)水平上升。丙戊酸鹽可降低睡眠中間時段的周期，同時增加慢波睡眠時段。(詳見內包裝說明書)

【藥代動力學】進行了多項丙戊酸鹽的藥代動力學研究，結果顯示：采用血藥濃度作為指標的考察結果顯示，口服藥物的生物利用度接近100％；大部分藥物在血液中分布，并存在與細胞外液的快速交換過程。同時藥物也可在腦脊液(csf)和大腦總分布。csf中丙戊酸鹽的濃度與血漿中游離藥物濃度接近。藥物的半衰期為15-17小時。兒童通常更短。產生治療作用的血清藥物濃度低限通常為40-50mg/l，范圍可放寬至40-100mg/l。(詳見內包裝說明書)

【貯 藏】密封。

【包 裝】0.2g*10s*3板/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h19991395

【生產企業】江蘇恒瑞醫藥股份有限公司