【藥品名稱】

通用名稱：鹽酸維拉帕米緩釋片

商品名稱：緩釋異博定

【主要成份】 本品含鹽酸維拉帕米。

【成 份】

化學名：α－[3－[[2－(3，4－二甲氧苯基)乙基]甲氨基]丙基] －3，4－二甲氧基－α－異丙基苯乙腈鹽酸鹽

分子式：c27h38n2o4?hcl

分子量：491.07

【性 狀】 本品為長條形淡綠色薄膜衣片。

【適應癥/功能主治】 原發性高血壓。

【規格型號】0.24g*10片

【用法用量】1.起始劑量180mg，清晨口服一次。對維拉帕米反應增強的病人(即老年人或體型瘦小者)，120mg一

【不良反應】1.以推薦的單劑量和每日總量為起始劑量并逐漸向上調整劑量用藥，嚴重不良反應少見。2.發生率在1～10%的不良反應：便秘（7.3%）；眩暈、輕度頭痛（3.5%）；惡心（2.7%）；低血壓（2.5%）；頭痛（2.2%）。外周水腫（2.1%）；充血性心力衰竭（1.8%）；竇性心動過緩(1.4%)，i度、ii度或iii度房室阻滯(1.2%)；皮疹（1.2%）；乏力；心悸；轉氨酶升高，伴或不伴堿性磷酸酶和膽紅素的升高，這種升高有時是一過性的，甚至繼續使用維拉帕米仍可消失。3.發生率

【禁 忌】1.嚴重左心室功能不全。2.低血壓（收縮壓小于90mmhg）或心源性休克。3.病竇綜合征（已安裝心臟起搏器并行使功能者除外）。4.ii或iii度房室阻滯（已安裝心臟起搏器并行使功能者除外）。5.心房撲動或心房顫動病人合并房室旁路通道。6.已知對鹽酸維拉帕米過敏的病人。

【注意事項】1.必須調整劑量以達到個體化治療。必須和食物同時服用。2.心力衰竭：維拉帕米的負性肌力作用可因其減輕后負荷（降低循環血管阻力）而代償，凈效應不損害心室功能。但是嚴重左心室功能不全（肺楔壓大于20mmhg或射血分數小于30%）、中-重度心力衰竭的病人、已接受β受體阻滯劑治療的任何程度的心室功能障礙的病人，避免使用維拉帕米。必須使用維拉帕米的輕度心功能不全的病人，治療之前需已有洋地黃類或利尿劑控制臨床癥狀。3.預激綜合癥：維拉帕米會加速房室旁路前向傳導。房室旁路通道合并心房撲動或心房顫動病人靜脈用維拉帕米治療，會通過加速房室旁路的前向傳導，引起心室率加快，甚至誘發心室顫動。雖然口服維拉帕米未見上述報道，但這種病人接受口服維拉帕米可能有危險，因此禁止使用。4.傳導阻滯：維拉帕米可能導致房室結和竇房結傳導阻滯，與血漿濃度增高相關，尤其是在治療早期的增量期。引起i度房室阻滯、一過性竇性心動過緩，有時伴有結性逸搏。高度房室傳導阻滯不常見（0.8%）。當出現顯著的i度房室傳導阻滯或逐漸發展成ii或iii度房室傳導阻滯時，需要減量或停藥。5.肝功能損害：因維拉帕米在肝內廣泛代謝，肝功能損害的病人慎用維拉帕米。嚴重肝功能不全時維拉帕米的清除半衰期延長至14～16小時，該類病人只需服用正常劑量的30%。6.腎功能損害：腎功能損害的病人慎用維拉帕米。密切觀察pr間期的異常延長或其它中毒癥狀。血液透析不能清除維拉帕米。7.神經肌肉傳導減弱：有報道維拉帕米減弱肌肉萎縮病人的神經肌肉傳導，該類病人可能需要減量。8.血清鈣：維拉帕米不改變血清鈣濃度，但也有高于正常范圍的血鈣水平可能影響維拉帕米療效的報道。9.因維拉帕米可引起轉氨酶增高，為慎重起見，接受維拉帕米治療的患者應定期監測肝功能。

【兒童用藥】18歲以下兒童的安全性和療效尚未確定。

【老年患者用藥】因老年患者的消除半衰期可能延長且易發生肝或腎功能不全，故建議老年患者從小劑量開始服用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：鹽酸維拉帕米可以通過胎盤屏障，臍帶血中維拉帕米的藥物濃度約為母親血中的20－92％。妊娠期內使用維拉帕米的經驗尚不充分。然而，來自妊娠婦女服用的經驗資料未表明鹽酸維拉帕米有致畸作用。動物實驗證實其有生殖毒性。因此，在妊娠的前6個月不得服用本品。而在妊娠后3個月，只有對母親和嬰兒的益處大于危險，而且必需的情況下，才能使用鹽酸維拉帕米。 哺乳：維拉帕米不能在哺乳期內使用。維拉帕米能通過人類乳汁分泌(乳汁中藥物濃度約為母體血漿濃度的23％)。有證據表明鹽酸維拉帕米能增加泌乳素的分泌，并導致溢乳。

【藥物相互作用】必須注意本品與以下藥物的相互作用： 抗心率失常藥；β受體阻滯劑；吸入性麻醉劑：會增強對心血管系統的影響(重度房室傳導阻滯、重度心率減慢、誘發心衰、增強降壓作用)。 抗高血壓藥物；利尿劑；血管擴張劑：會增強抗高血壓作用。 地高辛：本品能減少腎臟的排泄，因此能增加地高辛的血漿濃度(注意監測地高辛過量的癥狀，必要時減少強心甙的劑量，調整地高辛的血漿濃度使其達到適當的水平)。 奎尼丁：可能會促進血壓降低，也可能導致肥大阻塞性心肌病的患者出現肺水腫，增加奎尼丁的血漿濃度。 卡馬西平：會增強卡馬西平的作用，增加其神經毒性。 鋰制劑：減弱鋰的藥物作用，增加鋰的神經毒性。 肌肉松弛劑：本品可能會增強這些藥物的作用。 阿司匹林：會增加出血傾向。等。

【藥物過量】藥物過量的癥狀：維拉帕米過量后出現的癥狀與服用的劑量、采取對應措施的時間以及患者的與年齡有關的心肌收縮能力有關。在嚴重的維拉帕米中毒的病例中可出現下列情況：意識障礙(意識模糊到昏迷)、嚴重低血壓、緩慢性心律失常、快速性心律失常、高血糖癥、低血鉀癥、代謝性酸中毒、低氧血癥、心源性休克伴肺水腫，肝功不全和驚厥。偶有死亡的報道。 藥物過量的治療：維拉帕米過量的治療主要在于清除藥物和恢復心血管系統的穩定性。治療措施的選擇有賴于服藥的時間和方式以及中毒癥狀的性質和嚴重程度。如果是在使用大劑量緩釋制劑后中毒，應當注意在服藥48小時后藥物在小腸內仍會釋放和吸收。即使服藥時間已超過12小時，如果胃腸道運動(腸鳴音)消失，也建議進行胃灌洗。如果懷疑緩釋維拉帕米過量中毒，則需要采取多種排毒措施，如誘導嘔吐、內鏡引導下胃和小腸抽吸、小腸灌洗、瀉藥和灌腸治療。由于維拉帕米不能通過透析清除，因此不建議血液透析治療維拉帕米中毒。血漿中鈣離子濃度必須保持在正常上限或稍高于正常上限。在治療早期即應進行補液治療(林格氏液或生理鹽水)，用于對抗動脈的擴張。

【藥理毒理】毒性研究：ld50(半數致死量)的常規意義是導致半數動物死亡的藥物劑量。 慢性毒性反應：目前已有關于大鼠和狗的亞慢性和慢性毒理試驗研究結果。狗長期服用維拉帕米≥30mg/kg/日，可導致晶狀體和或眼瞼出現改變，≥62.5mg/kg/日時引起癥狀明顯的白內障。尚未有人類因服用維拉帕米而促使白內障形成的報道。 致癌、致突變和生殖毒性：體內外研究均未發現鹽酸維拉帕米有致突變的作用。針對大鼠的長期研究表明未發現鹽酸維拉帕米有致癌作用。每日劑量最高達15mg/kg體重(家兔)和60mg/kg體重(大鼠)時的動物生殖毒性試驗研究未發現鹽酸維拉帕米有致畸作用。當藥物劑量增大到對妊娠大鼠產生毒性作用，可見大鼠胚胎死亡和胚胎生長遲緩等毒性作用。

【藥代動力學】禁食狀態下口服維拉帕米緩釋片，其生物利用度與維拉帕米普通片劑相似。90％－92％的維拉帕米被小腸吸收。由于維拉帕米的肝臟首過代謝效應非常明顯，本品單次用藥的生物利用度僅有22％，重復用藥后，生物利用度將提高1.5倍到2倍。禁食狀態下單劑口服維拉帕米緩釋片240mg后5.21小時內達峰濃度，血漿峰濃度為164ng/ml，auc0→24為1.478ng?hr/ml，餐后用藥，達峰時間為7.71小時，血漿峰濃度為79ng/ml，auc0→24為841ng?hr/ml。血漿蛋白結合率約為90％。 維拉帕米及其代謝產物主要通過腎臟途徑代謝，其中3－4％為原形藥物，約有16％的藥物通過大便排泄。口服維拉帕米后，50％的藥物將在24小時內排出體外，5天內大約排出70％。對終末期腎功能衰竭患者和正常腎功能患者進行研究發現：腎功能障礙并不影響人體對維拉帕米的代謝。伴有肝硬化的患者，由于口服清除率下降(降低至正常人的30％)以及藥物分布容積的增加，藥物清除半衰期將會延長(14－16小時)。

【貯 藏】干燥處保存。

【包 裝】pvp/pvdc水泡包裝，10片/盒。

【有 效 期】36 月

【批準文號】注冊證號H20181180

【生產企業】Abbott Laboratories(Singapore) Private Limited