【藥品名稱】

??通用名稱：異丙托溴銨氣霧劑

??商品名稱：異丙托溴銨氣霧劑(愛全樂)

??英文名稱：boehringer ingelheim pharma gmbh & co. kg

【主要成份】 異丙托溴銨-水合物。

【成 份】

??化學名：3-(3-羥基-1-氧代-2-苯基丙氧基)-8-甲基-8-(1-甲基乙基)-8-氮雜雙環(3.2.1)辛烷溴化物

??分子式：c20h32brno4

?? 分子量：430.3764

【性 狀】 本品在耐壓容器中的藥液為澄清無色液體，撳壓閥門，藥液即呈霧粒噴出。

【適應癥/功能主治】本品適用于預防和治療與慢性阻塞性氣道疾病相關的呼吸困難；慢性阻塞性支氣管炎伴或不伴有肺氣腫；輕到中度支氣管哮喘。

【規格型號】(20μg*200撳)10ml(愛全樂氣霧劑)

【用法用量】用量除非醫生特別處方，下述劑量一般推薦用于成人和6歲以上兒童：預防和長期治療：1-2撳，每日數次；平均每日劑量1-2撳，每天3-4次。6歲以下兒童同樣適用于上述劑量。但對于該年齡人群至今尚無充分的用藥經驗，因此只能在醫生監督下使用愛全樂定量氣霧劑。如果患者需要逐漸增加劑量，則應確認是否需要其他合并治療，同時每天總的劑量不得超過12撳。重要說明如果藥物治療不能產生明顯的病情改善或導致患者病情惡化，應就診以更改治療計劃。若發生急性或迅速惡化的呼吸困難，應立即就診。可能需要額外增加腎上腺皮質激素，β-擬交感類藥物或茶堿的治療。對于急性或迅速惡化的呼吸困難，應立即尋求醫療救護。這樣的病例中，應考慮愛全樂250微克/2毫升吸入用溶液或愛全樂500微克/2毫升吸入用溶液治療。用量必須正確使用定量氣霧器才能達到良好的治療效果。愛全樂定量氣霧劑只能用于吸入。患者在吸入時最好坐下或站立。初次使用定量氣霧器前應先將氣霧器活瓣撳動兩次。

【不良反應】在臨床試驗中最常見的非呼吸道的不良事件是頭痛、惡心和口干。由于愛全樂（atrovent）全身吸收很少，其抗膽堿能副作用如心率增加和心悸、眼部調節障礙、胃腸道蠕動紊亂、尿潴留是很少見的，并且是可逆性的，但對已有尿道梗阻的患者來講可能增加其尿潴留的危險性。

【禁 忌】對大豆卵磷脂或有關的食品如大豆和花生過敏者禁用愛全樂（atrovent）氣霧劑。這些患者可以使用不含大豆卵磷脂的愛全樂（atrovent）的其它劑型如愛全（atrovent）霧化吸入劑。對阿托品或其衍生物或本品其它成分過敏者禁用。

【注意事項】①閉角性青光眼、前列腺肥大、幽門梗阻的患者禁用。　②哺乳婦、孕婦及兒童慎用。 　　③使用時注意勿誤入眼部。 　　④同其它吸入治療一樣，可觀察到支氣管擴張性咳嗽、局部刺激，而吸入刺激所產生的支氣管收縮較少出現。 過敏樣反應如皮疹及舌、唇、臉部血管性水腫，蕁麻疹（包括巨型蕁麻疹），喉痙攣和過敏反應均有報告，在一些病例中，存在陽性再激發免疫反應。這些患者中有許多人對藥物和/或食物包括大豆有過敏史。

【兒童用藥】兒童使用愛全樂（atrovent）應遵醫囑并在成人監護下進行。

【老年患者用藥】請參(用法用量)，目前尚無老年患者用藥的特殊注意事項。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】臨床前試驗未顯示對妊娠有不良反應，但懷孕期間用藥的安全性尚未被確證。懷孕期間尤其是前三個月用藥必須謹慎。愛全樂（atrovent）是否會進入乳汁目前尚不清楚。盡管非脂溶性的四價銨可進入乳汁，但進入嬰兒體內的藥物量不會很多，特別在吸入給藥時。但是，因為很多藥物可進入乳汁，哺乳期婦女使用愛全樂（atrovent）亦應特別注意。

【藥物相互作用】使用β-腎上腺素能興奮劑或黃嘌呤類制劑可加強的支氣管擴張作用。愛全樂（atrovent）與其它治療慢性阻塞性肺疾病的常用藥物包括擬交感神經性支氣管擴張劑、甲基黃嘌呤、類固醇、色甘酸二鈉等合用，藥物間無不良相互作用。

【藥物過量】尚未發現特異性過量癥狀。基于愛全樂（atrovent）寬廣的治療范圍和使用局部給藥方法，不會發生嚴重的抗膽堿能癥狀。輕微的抗膽堿能全身表現如口干、視力調節障礙、心率增加等可能發生。

【藥理毒理】愛全樂（atrovent）是一種具有抗膽堿能（副交感）特性的四價銨化合物。臨床前試驗顯示其通過拮抗迷走神經釋放的遞質乙酰膽堿而抑制迷走神經的反射。抗膽堿能藥物可阻止乙酰膽堿和支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體相互作用而引起的細胞內環一磷酸鳥苷酸（cgmp）濃度的增高。吸入愛全樂（atrovent）的支氣管擴張作用基本上是局部的、吸入部位特異性的作用，無全身性作用。對慢性阻塞性肺部疾病（慢性支氣管炎和肺氣腫）引起支氣管痙攣的患者進行90天的觀察研究，治療后15分鐘即產生顯著的肺部功能改善（fev1和fef25－75%增長15%或15%以上），1－2小時后達到峰值，對大部分患者其持續作用可達6小時。在90天的對照研究中，40%與哮喘有關的支氣管痙孿的患者吸入愛全樂后肺功能明顯改善（fev1增加15%或15%以上）。臨床前與臨床研究證實愛全樂（atrovent）對氣道粘膜分泌、纖毛的粘液清除作用或氣體交換均無不良作用。對一些嚙齒類和非嚙齒類的動物進行了觀察期為14天的急性毒性試驗。吸入給藥時，豚鼠的最小致死劑量為199mg/kg，大鼠給予劑量11.5mcg/l/小時q.i.d.或48mcg/kg/4小時沒有引起死亡。口服和靜注的ld50比吸入的最小致死量高。小鼠（口服）ld50為2050mg/kg，狗（靜注）ld50為17.5mg/kg。與較高的靜注毒性相比，較低的口服毒性說明藥物胃腸道吸收較差。長期服用的動物試驗分別在大鼠、家兔、狗和羅猴上進行。對大鼠、狗和羅猴均進行了長達6個月的吸入研究，未見不良反應的劑量（noael）分別為0.384mg/kg/天，0.4mg/kg/天和0.8mg/kg/天。組織病理學檢查未發現支氣管-肺部系統出現與本品相關的病理損害。大鼠給藥18個月后未見不良反應的劑量（noael）為0.5mg/kg/天。愛全樂的水溶液（48mcg/kg/4小時）經大鼠吸入使用的局部耐受性非常好。豚鼠試驗既無主動過敏反應也無被動皮膚過敏反應發生。體外細菌致突變試驗（ames試驗）未發現致突變性。體內試驗的結果（微核試驗、小鼠顯性致死試驗、中國倉鼠骨髓細胞的細胞質基因試驗）未顯示用藥后增加染色體的畸變率。在小鼠和大鼠的長期試驗中未發現致瘤性或致癌性。為研究愛全樂(atrovent)對生育力、胚胎毒性和圍產期發育的影響，分別對小鼠、大鼠和家兔進行了試驗。即使在能導致母體毒性的最高劑量（大鼠1000mg/kg/天，家兔125mg/kg/天），也不會引起后代產生畸形。吸入性氣霧劑技術性可行的最高劑量，大鼠1.5mg/kg/天，家兔1.8mg/kg/天，對生殖無不良影響。

【藥代動力學】藥物活性成份異丙托溴銨口服后吸收很快。藥物吸入后僅幾分鐘，血漿濃度就達到峰值。異丙托溴銨靜脈給藥后通過計算血漿水平數據可得到基本的藥代動力學參數。血漿中異丙托溴銨快速雙相減退。終點清除期的半衰期約為1.6小時。藥物和代謝產物清除的半衰期是3.6小時，與放射性標記檢測的結果一樣。在尿中發現主要代謝產物很少與毒蕈堿受體結合。活性成份異丙托溴銨的清除率是2.3升/分鐘。大約40%通過腎臟清除（0.9升/分鐘），60%不通過腎臟而主要通過肝臟代謝。分布容積（vz）是338升（即4.6升/公斤）。46%靜脈給藥劑量的活性成份通過腎臟排泄，8%氣霧劑劑量的活性成份通過腎臟排泄。藥物與血漿蛋白的結合率低于20%。由于其四價銨離子的分子結構特點，異丙托溴銨不能通過血腦屏障。

【貯 藏】密封。

【包 裝】(20μg*200撳)10ml/瓶。

【有 效 期】36 月

【批準文號】國藥準字j20130135

【生產企業】boehringer ingelheim pharma gmbh & co. kg