【藥品名稱】

??通用名稱：屈螺酮炔雌醇片

??商品名稱：屈螺酮炔雌醇片(優思明)

【主要成份】 本品為復方制劑，其組份為：每片含屈螺酮3mg 和炔雌醇0.03mg。

【性 狀】 淡黃色薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

【適應癥/功能主治】女性避孕。

【規格型號】(0.03mg+3mg)*21s

【用法用量】如何服用本品如果服用正確，復方口服避孕藥每年的避孕失敗率約為1%。如果出現漏服藥物或者服用方法不正確，避孕失敗率會上升。必須按照包裝所標明的順序，每天約在同一時間用少量液體送服。每日1片，連服21天。停藥7天后開始服用下一盒藥，其間通常會出現撤退性出血。一般在該周期最后一片藥服完后2-3天開始出血，而且在開始下一盒藥時出血可能還未結束。如何開始服用本品1.開始服藥前，未使用激素避孕藥的婦女（過去一個月）應該在婦女自然月經周期的第1天開始服藥（即月經出血的第1天）；也可以在第2-5天開始，這種情況下，推薦在第一個服周期的最初7天內，加用屏障避孕法。2.從另一種復方激素避孕藥（復方口服避孕藥/coc），陰道環或者經皮貼劑改服的婦女最好在服用以前所用的coc最后一片含激素藥物后，第2天即開始服用本品，最晚應在以前所用coc的停藥期末或使用不含激素藥片期末立即開始服用本品。對于曾經使用過陰道環或者經皮貼劑的婦女，最好在取出的當天開始服用本品，但最晚應該在下一次用藥時開始服用本品。3.從單純孕激素方法（微丸、注射劑、埋植劑）或從釋放孕激素的宮內節育系統(ius)改服的婦女可在任何時間從微丸（從埋植劑或從ius改服應在取出日，從注射液改服應在下一次注射口）改服本品，但是對所有這情況，應建議在服藥的最初7天內加用屏障避孕法。4.早期妊娠流產后的婦女可以立即開始服藥。在這種情況下，不需要加用其它避孕方法。5.分娩后或者中期妊娠流產后哺乳期婦女的服用方法參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】應建議婦女在分娩后或中期妊娠流產后第21-28天開始服用。如果開始較晚，應建議婦女在服藥的最初7天內加用屏障避孕法。然而，如果已經發生性行為，應該先除外妊娠的可能性，再開始服用本品，或者要等第一次月經來潮時再服用。漏服藥的處理如果使用者忘記服藥的時間在12小時以內，避孕保護作用不會降低。一旦婦女想起，就必須立即補服。下一片藥物物應在常規時間服用。如果忘記服藥的時間超過12小時，避孕保護作用可能降低，漏服藥的處理可遵循以下兩項基本原則：1.在任何情況下停止服藥不能超過7天。2.需要不間斷地連服7天，以保持對下丘腦-垂體-卵巢軸的充分抑制。(詳見包裝內部說明書)

【不良反應】在中國進行的Ⅲ期臨床試驗顯示，整個臨床試驗中優思明組的570例患者中有163例（28.6％）出現與藥物相關的不良事件，最常見的3個與治療相關的不良事件（發生率超過或接近5％）為子宮不規則出血（36例即6.3％）、惡心（27例即4.7％）和情緒波動（32例即5.6％）。這些事件均為已知的復方口服避孕藥的不良反應。試驗中，優思明組患者發生的與試驗藥物肯定相關的嚴重不良事件是2例（0.4％）妊娠，這兩名患者在發現妊娠以前均有漏服或者推遲服藥的記錄。服用優思明的患者中無其它嚴重不良反應發生。(詳見包裝內部說明書)

【禁 忌】復方口服避孕藥（cocs）不得用于下列任何一種情況。如果使用coc 期間，首次出現下列任何一種情況，必須立即停藥。1、出現靜脈或動脈血栓形成/血栓栓塞（如：深靜脈血栓形成，肺栓塞、心肌梗塞）或腦血管意外，或有上述病史2、存在血栓形成的前驅癥狀或有相關病史（如：短暫腦缺血發作, 心絞痛）3、偏頭痛病史伴有局灶性神經癥狀4、累及血管的糖尿病5、存在靜脈或動脈血栓形成的重度或多重危險因素也為禁忌癥6、胰腺炎或其病史，并伴有重度高甘油三酯血癥7、存在或曾有嚴重的肝臟疾病史，只要肝功能指標沒有恢復正常8、重度腎功能不全或急性腎衰9、腎上腺功能不全10、存在或曾有肝臟腫瘤（良性或惡性）史11、已知或懷疑存在受性甾體激素影響的惡性腫瘤（例如：生殖器官或乳腺）12、原因不明的陰道出血13、已知或懷疑妊娠14、對本品活性成份或其任何賦形劑過敏(詳見包裝內部說明書)

【注意事項】警告如果存在下述任何一種情況/危險因素，應對每一位婦女權衡應用coc的益處與可能出現的危險，在她決定開始服藥前與其進行討論。如果以下任何一種情況或危險因素加重、惡化或首次出現，應與醫生聯系。醫生應決定是否應該停用coc?！?循環系統疾病流行病學的研究已經表明，使用cocs與動、靜脈血栓形成以及血栓栓塞性疾病如心肌梗死、深靜脈血栓形成、肺栓塞和腦血管事件的危險性增加有關。這些事件的發生罕見。使用第一年內發生靜脈血栓栓塞(vte)的危險性最高。在開始使用coc或再次（停藥間隔期持續4周或更長時間）使用相同或不同的coc時，風險會增加。一項大型前瞻性3組隊列研究數據顯示，風險增加主要出現在最初3個月?？傊褂煤蛣┝看萍に兀ǎ?0μg炔雌醇）的cocs婦女，靜脈血栓栓塞風險比未使用cocs且未懷孕婦女高2-3倍，但風險低于懷孕和分娩。vte可能危及生命或導致死亡（1%-2%）。流行病學研究顯示含屈螺酮ocs的vte風險高于含左炔諾孕酮ocs(即第二代口服避孕藥)，可能與含去氧孕烯/孕二烯酮ocs(即第三代口服避孕藥)的風險相當。靜脈血栓栓塞(vte)表現為深靜脈血栓形成和/或肺栓塞，在所有的cocs使用期間都可能發生。極為罕見的，有報道在coc使用者中其它血管發生血栓形成，如肝、腸系膜、腎、腦或視網膜靜脈和動脈。這些事件的發生是否與使用cocs有關，目前尚無一致的觀點。深靜脈血栓形成(dvt)的癥狀包括：單側腿腫脹或沿腿部靜脈腫脹；當站立或行走時腿部疼痛或壓痛；腿部溫暖感增加；腿部皮膚發紅或變色。肺栓塞(pe)的癥狀可能包括突發無原因氣短或呼吸急促；突發咳嗽可能伴出血；胸部銳痛可能伴深呼吸增加；焦慮；嚴重的頭暈或眩暈；快速或不規律心跳。其中一些癥狀（例如，氣短、咳嗽）并非特有癥狀，可能被認為源于其它常見或非嚴重事件（例如，呼吸道感染）。動脈血栓栓塞事件可能包括腦血管意外，血管閉塞或心肌梗死(mi)。腦血管意外癥狀可能包括：突發面部、臂部或腿部的麻術或無力，特別是單側身體；突發意識模糊，語言或理解力障礙；突發單側或雙側視力障礙；突發行走障礙，眩暈，失去平衡或協調能力；突發、嚴重或不明原因長期頭疼；意識喪失或昏厥伴隨或不伴隨癲癇發作。其它血管閉塞征象可包括突發疼痛，肢體末端腫脹和淡藍變色；急性腹痛。心肌梗死(mi)的癥狀也括：疼痛、不適感，壓迫感，沉重感，肺部、臂部或胸骨下擠壓和充脹感，不適感輻射至背部、顎部、喉嚨、臂部、胃部；充脹感、消化不良或窒息感；出汗、惡心、嘔吐或眩暈；極端虛弱、焦慮或氣短；快速或不規律心跳。動脈血栓栓塞事件可能危及生命或導致死亡。靜脈或動脈血栓形成/血栓栓塞事件或腦血管意外風險可隨下列情況而增加：- 年齡增加；- 肥胖(體重指數超過30kg/m2 )；- 陽性家族史（即兄弟姐妹或雙親在較早年齡發生過靜脈或動脈血栓栓塞）。如果懷疑存在遺傳易感性，在決定使用任何coc前，應向專科醫生咨詢；- 長時間制動，大型外科手術，任何腿部手術，或較大的創傷。對于這些情況建議停服coc(擇期手術前至少先停藥4周)，直到完全恢復活動兩周后再服藥。- 吸煙（吸煙量大及年齡增加則風險進一步增加，尤其是35歲以上的婦女）；- 異常脂蛋白血癥；- 高血壓；- 偏頭痛；- 心臟瓣膜??；- 心房纖顫；對于靜脈曲張和淺表性血栓性靜脈炎在靜脈血栓栓塞中的可能作用，沒有一致意見。應該考慮產褥期血栓栓塞的危險增加（參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。與循環系統不良事件有關的其它臨床情況包括糖尿病、系統性紅斑狼瘡、溶血性尿毒癥性綜合征、慢性炎性腸道疾病（克隆氏病或潰瘍性結腸炎）及鐮狀細胞疾病。使用coc期間，偏頭痛發作頻率或疼痛程度增加（可能為腦血管意外的前驅癥狀），出現這種情況可能需要立即停服coc。提示可能有遺傳或獲得性靜脈或動脈血栓形成易患體質的生物化學因素，包括活性蛋白c(apc)抵抗，高半胱氨酸血癥，抗凝血酶Ⅲ缺乏，蛋白c缺乏，蛋白s缺乏，抗磷脂抗體（抗心磷脂抗體，狼瘡抗凝劑）。當權衡利弊時，醫生應考慮到對一種病情的充分治療可能減少相關的血栓形成的危險，以及血栓形成與妊娠相關的危險性高于與使用低劑量的coc(炔雌醇＜0.05mg)相關的危險性?！?腫瘤官頸癌最重要的危險因素是持續的hpv感染。一些流行病學研究已經顯示長期使用cocs可以進一步增加這一危險。但是對于這一結果在多大程度上應歸因于混淆作用，例如官頸篩查和包括使用屏障避孕措施在內的性行為，還一直存在爭議。對于54項流行病學研究的薈萃分析顯示，現正使用cocs的婦女診斷為乳腺癌的相對危險性稍有增加(rr=1.24)。在停止coc使用后的10年間，增加的危險性逐漸消失。由于乳腺癌很少發生在40歲以下的婦女，因此，相對于乳腺癌的總體危險性，正在使用和近期使用coc者中診斷乳腺癌增加的數目很少。這些研究沒有提供因果證據。所觀察到的危險性增加，可能是由于對coc使用者的乳腺癌診斷較早、cocs的生物學效應、或兩者兼有。與從未使用coc者相比，曾使用coc者的乳腺癌在臨床上常處于更早分期。cocs使用者中曾有報告發生罕見的良性肝臟腫瘤，甚至更罕見的惡性肝臟腫瘤。在個別病例中，這些腫瘤引起了危及生命的腹腔內出血。服用cocs的婦女出現重度的上腹疼痛、肝臟腫大或有腹腔內出血的體征時，鑒別診斷要考慮肝臟腫瘤。惡性腫瘤可能危及生命或導致死亡?！?其它情況在腎功能不全的患者中，鉀的排泄能力受限。在一項臨床研究中，輕或中度腎功能損傷的患者服用屈螺酮顯示對血清鉀的濃度沒有影響。只有對于治療前血清鉀在正常范圍上限并且正在使用保鉀利尿劑的腎功能損傷患者，在理論上才可能有高鉀血癥危險性。有高甘油三酯血癥或有家族史的婦女，服用cocs可能增加胰腺炎的危險。雖然在很多服用cocs的婦女中有報告血壓輕度增加，但是有臨床意義的增高罕見。血壓正常的婦女使用其它coc時由炔雌醇誘導的血壓升高，可能被屈螺酮的抗鹽皮質激素作用所對抗。然而，如果使用一種coc期間發生了持續有臨床意義的高血壓，醫生應該慎重考慮停用coc并且治療高血壓。如果經降壓治療后血壓恢復正常，在醫生考慮適當的時候可以恢復服用coc。有報道在妊娠期和服用coc時，下列情況發生或惡化，但是與使用coc有關的證據還不確定：與膽汁淤積有關的黃疸和/或瘙癢；膽石形成；卟啉癥；系統性紅斑狼瘡；溶血性尿毒癥性綜合征；小舞蹈癥；妊娠皰疹；與耳硬化癥相關的聽力喪失。在有遺傳性血管性水腫的婦女中，外源性雌激素可以繡導或者加重血管性水腫的癥狀。急性或慢性肝臟功能異常需要停用coc，直到肝功能指標恢復正常。首次發生于妊娠期的或既往使用性甾體激素期間的膽汁淤積性黃疸復發時，需停用cocs。雖然cocs可能影響外周胰島素抵抗和糖耐量，但是沒有征據表明服用低劑量cocs(炔雌醇＜0.05mg)的糖尿病患者需要改變治療方案。但是，應仔細觀察糖尿病婦女服用cocs期間的情況?？寺∈喜『蜐冃越Y腸炎，與使用coc有關。偶爾出現黃褐斑，特別是有妊娠黃褐斑病史的婦女。有黃褐斑傾向的婦女，服用cocs期間應避免暴露在陽光下或紫外線輻射。每片本品含有46mg乳糖。對于罕見遺傳性半乳糖不耐受，拉普乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障礙的不能攝入乳糖的患者，應考慮。[u]醫學檢查/咨洵[/u]首次服用或再次服用coc之前，應按照禁忌（參見【禁忌】）和警告（參見）的要求，采集完整的病史和進行全面的體格檢查，并且定期復查。定期醫療評估也十分重要，因為禁忌（如：短暫腦缺血發作等）或危險因素（如：靜脈或動脈血栓形成的家族史）可能在服用coc期間首次出現。這些醫療評估的頻率與性質應根據已建立的臨床規范進行，并針對婦女個體進行凋整，但一般應重點包括血壓、乳腺、腹部和盆腔器官，包括宮頸細胞學檢查。應告訴婦女口服避孕藥不能防止hiv感染（艾滋病）和其它性傳播疾病。[u]療效降低[/u]如發生漏服（參見【用法用量】）、胃腸道紊亂（參見【用法用量】）或同時服用其它藥物時，coc的療效可能降低（參見【藥物相互作用】）。[u]影響周期控制[/u]所有cocs服用者都可能發生不規則出血（點滴或突破性出血），特別是在使用的最初幾個月內。因此，評價任何不規則出血，要在約3個周期的適應期后才有意義。如果不規則出血持續存在或在規則周期之后出現，則應考慮非激素原因，并采取適當的診斷措施，以除外惡性腫瘤或妊娠。這些措施可包括刮宮術。有些婦女在停藥期可能不發生撤退性出血。如果按照【用法用量】中所述方法服用coc，婦女不大可能發生妊娠。但是，如果首次不發生撤退性出血前沒有按照這些方法服藥，或兩次不發生撤退性出血，則在繼續服用coc前必須排除妊娠?！?實驗室檢查使用甾體避孕藥可能影響某些實驗室檢查的結果，包括肝臟、甲狀腺、腎上腺和腎功能的生化指標，血漿（載體）蛋白水平，如皮質激素結合球蛋白和脂質/脂蛋白分數，碳水化合物代謝指標，以及凝血和纖溶指標。變化通常保持在正常的實驗室檢查范圍內。屈螺酮導致血漿腎素活性升高，其輕微的抗鹽皮質活性誘導血漿醛固酮水平升高。未進行過對駕駛和機械操作能力影響的研究。未觀察到使用cocs對駕駛和機械操作能力的影響。妥善儲存全部藥物，避免兒童觸及。(詳見包裝內部說明書)

【兒童用藥】本品不適用于兒童。

【老年患者用藥】不適用。本品不能用于絕經后。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦妊娠期間禁用本品。如在服用本品期間發生了妊娠，必須停止繼續用藥。然而，大量的流行病學研究已經顯示，妊娠前服用cocs婦女所生嬰兒的出生缺陷發生率沒有增加，早孕期間服用了cocs的婦女的致畸作用也沒有上升。曾有一例患兒出生伴隨食道閉鎖。此事件與本品之間的因果關系不明確。關于妊娠期間服用了本品的資料非常有限，不能得出對妊娠、胎兒或者新生兒健康不良影響的結論，至今尚無相關的流行病學資料。?哺乳期哺乳期可能受到cocs的影響，因為它們可以減少乳汁分泌量并改變乳汁的成份，因此，在哺乳期婦女完全斷奶之前通常不推薦使用cocs。少量的避孕甾體激素和/或其代謝產物可能從乳汁分泌。(詳見包裝內部說明書)

【藥物相互作用】· 相互作用其它藥物（酶誘導劑，某些抗生素）與口服避孕藥的相互作用可能導致突破性出血和/或避孕失敗。使用這些藥物的婦女除服用coc外，應臨時加用屏障避孕法或選擇其它的避孕措施。在合并使用微粒酶誘導藥物期間及停藥后的28天內，應加用屏障避孕方法。合并使用抗生素的婦女（除了利福平和灰黃霉素），應加用屏障避孕方法直到停藥后7天。如果加用屏障避孕方法的合并用藥期超過coc包裝中的最后一片藥物，則應該直接開始服用下一盒藥物而沒有通常的停藥期。減弱cocs效果的物質（酶誘導劑和抗生素）酶誘導(肝代謝增加）：與誘導微粒體酶的藥物發生的藥物相互作用能導致性激素清除率的增加（這些藥物如：苯妥英、巴比妥類、撲癇酮、卡馬西平、利福平，可能的藥物有奧卡西平、托吡酯、非爾氨酯、灰黃霉素及含圣約翰草的產品）。據報道，hiv蛋白酶（如：利托那韋）和非核苷的反轉錄酶抑制劑（如：奈韋拉平），和兩者合用，對肝臟代謝有潛在影響?？股兀ㄓ绊懩c肝循環）：有臨床報告提示使用某些抗生素（如：青霉素、四環素）時，雌激素的腸肝循環可減低，使血清炔雌醇濃度下降。影響復方激素避孕藥新陳代謝的物質（酶抑制劑）人血漿中屈螺酮的主要代謝產物的產生不涉及細胞色素p450系統。因此，該酶系統的抑制劑不大可能會影響屈螺酮的代謝。cocs對其它藥物的影響口服避孕藥可能影響某些其它藥物的代謝，因此其血漿和組織中的濃度可能會相應地上升（如：環孢菌素）或下降（如：拉莫三嗪）?；谠谂灾驹刚呤褂脢W美拉唑、辛伐他丁、咪達唑侖作為標記底物的體外抑制研究和體內相互作用的研究可以得出，在劑量為3mg時，屈螺酮不大可能與其它藥物的代謝產生相互作用。其它相互作用與其它可以升高血清鉀濃度的藥物同時使用時，服用本品的婦女的血鉀水平在理論上可能會升高。這一類藥物包括血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，保鉀類利尿劑和醛固酮拮抗劑。然而，在評價屈螺酮（與炔雌醇組成復方）與ace拮抗劑或者消炎痛相互作用的研究中，未觀察到有臨床意義的或者差異有統計學意義的血清鉀濃度變化。注意：應了解伴隨用藥的處方信息以發現可能的相互作用。(詳見包裝內部說明書)

【藥物過量】迄今，尚無關于本品過量的任何臨床經驗。在臨床前研究中也沒有由于藥物過量而造成嚴重毒性作用的報告?；趯oc的一般經驗，在這種情況下可能出現的癥狀為：惡心、嘔吐，在年輕的女孩中，可能會出現輕度的陰道出血。沒有解毒藥物，進一步處理為對癥治療。

【藥理毒理】1、藥理作用復方口服避孕藥（cocs）的避孕作用是基于多種因素的相互作用，最重要的是抑制排卵和改變宮頸分泌物。除了避孕作用外，cocs 雖有（警告和不良反應）中提及的不利特性，還有很多有利的特性：如月經周期更有規律，痛經減輕，出血量較少。后者可以減少缺鐵的發生。屈螺酮除避孕外，還具有其它有利特性。屈螺酮具有抗鹽皮質激素活性，能防止由于液體潴留而引起的體重增加和其它癥狀。它對抗與雌激素相關的鈉潴留，提供良好的耐受性，并對經前期綜合征（pms）有積極作用。與炔雌醇組成復方，屈螺酮增高了高密度脂蛋白（hdl）水平，顯示良好的脂質譜。屈螺酮的抗雄激素活性對皮膚有良好的作用，減少痤瘡損傷及皮脂的產生。此外，屈螺酮并不對抗與炔雌醇相關的shbg 增高，后者有利于與內源性雄激素的結合并使其失活。屈螺酮沒有任何雄激素、雌激素、糖皮質激素、與抗糖皮質激素的活性。這一特性，結合其抗鹽皮質激素和抗雄激素特性，使屈螺酮的生化和藥理性能與天然孕激素十分相似。此外，有證據表明，子宮內膜癌和卵巢癌的風險降低。而且，較高劑量的cocs（炔雌醇0.05mg）已經顯示降低卵巢囊腫、盆腔炎、良性乳腺疾病和異齊妊娠的發生率。這一點是否也適用于較低劑量的cocs 尚有待證實。2、毒理研究臨床前重復給藥毒性、遺傳毒性、潛在致癌性和生殖毒性常規實驗顯示對人體無特別危險。然而，必須記住，性甾體激素可能促進某些激素依賴性組織和腫瘤的生長。(詳見包裝內部說明書)

【藥代動力學】尚不明確。

【貯 藏】30℃下保存。

【包 裝】由鋁箔和聚氯乙烯透明膜組成的水泡眼包裝（邊緣熱封），(0.03mg+3mg)*21s/盒。

【有 效 期】36 月

【執行標準】進口藥品注冊標準jx20050089

【批準文號】國藥準字j20130120

【生產企業】schering gmbh & co. produktions kg(德國)(拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司分裝)