【藥品名稱】

通用名稱：單硝酸異山梨酯緩釋片

商品名稱：單硝酸異山梨酯緩釋片(依姆多)

英文名稱：Isosorbide Mononitrate Sustained Release Tablets

拼音全碼：DanXiaoSuanYiShanLiZiHuanShiPian(YiMuDuo)

【主要成份】本品主要成份為單硝酸異山梨酯。

【成 份】

化學名：1,4∶3,6-二脫水-D-山梨醇-5-硝酸酯

分子式：C6H9NO6

分子量：191.14

【性 狀】本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

【適應癥/功能主治】冠心病的長期治療、預防血管痙攣型和混合型心絞痛，也適用于心肌梗死后的治療及慢性心衰的長期治療。

【規格型號】30mg*7s

【用法用量】口服。劑量應個體化，并根據臨床反應做相應調整，服藥應在清晨。為了避免發生頭痛，可以在最初2～4天起始使用30mg，一日1次：正常劑量為60mg，一日1次，必要時可增加至120mg，一日1次。藥片可沿刻槽掰開，服用半片。整片或半片服用前應保持完整，用半杯水吞服，不可咀嚼或碾碎服用。

【不良反應】治療初期可能頭疼，持續用藥后癥狀消失，偶爾有低血壓、嗜睡、惡心等癥狀，這些癥狀一般在持續用藥后消失。

【禁 忌】對本品任一成份過敏者；肥厚性阻塞性心肌病；縮窄性心包炎；限制型心肌病；心包填塞；急性循環衰竭(休克，血管性虛脫)；心源性休克(除采用適當措施保證舒張末期壓足夠高外)；嚴重低血壓(收縮壓低于90mmHg)；顱內壓增高者；嚴重貧血患者；青光眼患者；硝酸鹽治療期間，伴隨使用5型磷酸二酯酶抑制劑，如西地那非；急性心肌梗塞伴低充盈壓(除非在有持續血液動力學監護條件下的監護病室使用)。

【注意事項】

1.下列患者的用藥需醫生特別監護：低充盈壓，如急性心肌梗塞，左室功能損傷(左室衰竭)；主動脈和/或二尖瓣狹窄；伴有顱內壓升高的疾病；體位性循環調節障礙。

2.本品不適用急性心絞痛發作。

3.硝酸酯類藥物治療會產生耐藥的風險，因此對于依姆多來說，采用一天一次給藥以獲得一個低血藥濃度的給藥間期從而減少耐藥性發生的風險就顯得很重要。

4.對伴有嚴重的腦動脈硬化的患者，應謹慎觀察。

5.持續使用本品的患者應被告知不能使用含5型磷酸二酯酶抑制劑(如西地那非)的產品。使用本品進行治療不應因使用含5型磷酸二酯酶抑制劑(如西地那非)的產品中斷，因為那樣容易增加心絞痛發作的危險。

6.由于應用本品治療過程中可能會發生頭暈，因此在需要集中注意力時，如駕駛和操作機械時應慎用。

7.使用本品期間因可使換氣不良肺泡的血供增加(形成肺“旁路”)而導致一過性低氧血癥。特別是在冠心病患者可導致心肌缺氧。

【兒童用藥】本品在兒童的安全性、有效性尚未確立。

【老年患者用藥】老年患者對本類藥物的敏感性可能更高，更易發生頭暈等反應。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦應用本品的經驗有限，動物實驗數據表明應用本品不會增加胎兒損傷的風險。 建議妊娠初3個月的婦女禁用，哺乳期婦女應慎用本品。

【藥物相互作用】 1.同時服用具降壓作用的藥物，如β-受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管擴張藥和/或酒精，精神安定劑，三環類抗抑郁藥可增強本品的降血壓作用。 2.和治療勃起功能障礙的5型磷酸二酯酶抑制劑(如西地那非)合用會增加本品的降壓作用，可能引起致命的心血管并發癥，因此使用本品時不能使用5型磷酸二酯酶抑制劑(如西地那非)。

【藥物過量】服藥過量可能出現劇烈頭痛、興奮、心跳加速、冷汗、頭暈、昏厥、血壓下降等癥狀，請遵醫囑服藥。服藥過量治療措施： 1.誘導嘔吐。 2.服活性炭。 3.血壓下降者可抬高腿部，仰臥。

【藥理毒理】本品為硝酸異山梨酯的主要活性代謝產物。象其他有機硝酸酯一樣，單硝酸異山梨酯釋放出一氧化氮，一氧化氮通過激活鳥苷酸環化酶，使cGMP增多，激活cGMP依賴性蛋白激酶，改變平滑肌細胞中各種蛋白的環磷化作用，從而松弛血管平滑肌。單硝酸異山梨酯通過松弛血管平滑肌使血管擴張，可擴張外周動脈和靜脈。通過擴張靜脈使靜脈容量增加，減少回心血量，從而降低心室舒張末壓力和體積(前負荷)；通過擴張動脈和小動脈降低系統血管阻力（后負荷），心肌作功減少；心臟前后負荷的降低，從而減少心肌耗氧量。而且，當因動脈硬化部分阻塞冠狀動脈時，單硝酸異山梨酯可選擇性擴張大冠狀動脈，能促進心肌血流的重新分布，使冠脈灌注量增加，硝酸酯類還能擴張冠脈狹窄部位，以及緩解冠脈痙攣。單硝酸異山梨酯通過上述作用抗心肌缺血作用。對大鼠和小鼠的急性毒性研究表明，口服LD50約為2000-2500mg/kg，對鼠和狗分別進行了78周和52周的長期毒性研究，首次毒性反應分別發生在劑量405mg/kg和90mg/kg。對兩代小鼠進行了生殖力研究，對小鼠和兔進行了致畸性研究，在母體致毒劑量下，未發現單硝酸異山梨酯有致畸作用。對單硝酸異山梨酯的體外、體內的誘變性研究表明，所有誘變性實驗均為陰性。不管是小鼠和兔的長期毒性實驗，還是對小鼠125周(雄性)，和138周(雌性)的致癌性研究均未發現致癌作用，表明單硝酸異山梨酯對人類的致癌力很低。

【藥代動力學】單硝酸異山梨酯口服吸收迅速，無肝臟首過效應，有效血藥濃度穩定，持續時間長，分布心臟、腦組織中含量較高，血漿蛋白結合率為13%，主要經尿中排泄(約為81%)，膽汁中也有部分排泄(約為18%)。在尿中排泄的主要形式為異山梨酯，為48%；其次為5-單硝酸異山梨酯-葡萄糖醛酸結合物，占27%，以原形排泄僅占6%。膽汁排泄的主要形式也為5-單硝酸異山梨酯-葡萄糖醛酸結合物，它們隨膽汁進入腸腔后被水解，釋放出的5-單硝酸異山梨酯，絕大部分又重新吸收至血液。本品為單硝酸異山梨酯緩釋制劑。口服給藥后,約5小時血藥濃度達到峰值,單硝酸異山梨酯吸收完全，生物利用度為90-100%。若與食物同時服用,吸收未受明顯影響。表觀分布容積大約為50L,消除半衰期為12小時。有效成分的釋放與PH無關,食物對吸收無影響。肝腎功能損害對本品的藥代動力學沒有很大影響。

【貯 藏】遮光，密封保存。

【包 裝】鋁塑包裝，7片/板。

【有 效 期】36月

【批準文號】國藥準字H20030418

【生產企業】阿斯利康制藥有限公司