【藥品名稱】

通用名稱：注射用培美曲塞二鈉

商品名稱：注射用培美曲塞二鈉(力比泰)

【主要成份】主要成份為培美曲塞二鈉。

【性 狀】為白色至淡黃色或綠黃色冷凍干燥固體。

【適應癥/功能主治】聯合順鉑用于治療無法手術的惡性胸膜間皮瘤。

【規格型號】0.1g

【用法用量】培美曲塞聯合順鉑用于治療惡性胸膜間皮瘤的推薦劑量為每21天500mg/m2，滴注10分鐘，順鉑的推薦劑量為75mg/m2滴注超過2小時，應在培美曲塞給藥結束30分鐘后再給予順鉑滴注，接受順鉑治療要有水化方案。具體可參見順鉑說明書。

【禁 忌】禁用于對培美曲塞或藥品其他成份有嚴重過敏史的患者。

【注意事項】警告腎功能減低的患者本品主要通過尿路以原藥形式排除體外。如果患者肌酐清除率≥45mL/min，本品無需劑量調整。對于肌酐清除率<45mL/min的患者，無足夠患者的研究資料來給予推薦劑量。因此，對于肌酐清除率<45mL/min的患者，不應給予本品治療。（參見[用法用量]中的"推薦劑量調整方法"）。臨床研究中，曾有一位嚴重腎功能不全（肌酐清除率19ml/min）的患者，未接受葉酸和維和素B12補充治療，接受單藥本品的治療后，死于藥物相關毒性。骨髓抑制本品可以引起骨髓抑制，包括中性粒細胞、血小板減少和貧血（參見 [不良反應] ）。骨髓抑制是常見的劑量限制性毒性，應根據既往治療周期中出現的最低中性粒細胞、血小板值和最嚴重非血液學毒性來進行劑量調整。（參見 [用法用量] 中的"推薦劑量調整方法" ）。葉酸及維生素B12的補充治療接受本品治療同時應接受葉酸和維生素B1的補充治療，可以預防或減少治療相關的血液學或胃腸道不良反應。（參加 [用法用量] 部分）。臨床研究顯示，給予葉酸和維生素B1補充治療的患者，接受本品治療時總的不良反應發生率降低，包括3/4度的血液學毒性以及非血液學毒性，例如中性粒細胞減少、粒細胞減少性發熱和3/4度粒細胞減少性感染。注意事項一般注意事項本品應在有抗腫瘤藥物應用經驗的合格醫師指導下使用。應在有足夠診斷與治療技術的醫療機構進行本品治療，這也可以保證并發癥的及時處理。臨床研究中看到的治療相關不良反應均是可以恢復的。給藥前未給予類皮質激素預處理的患者易出現皮疹。地塞米松（或相似藥物）預處理可以降低皮膚反應的發生率及嚴重程度。

【兒童用藥】在Ⅰ期和Ⅱ期臨床研究中，分別有32例和72例復發的實體瘤兒科患者接受了靜脈輸注培美曲塞(靜脈輸注10分鐘以上，每21天為一周期，在每周期的第1天給藥)；所有患者在給藥前予以補充維生素B12.葉酸并給予地塞米松作為預治療。Ⅰ期劑量遞增研究中確定的最大耐受劑量為1910mg/m2。該劑量(或12個月以下患者給予60mg/kg)在Ⅱ期臨床研究中也得以評估，納入的兒童患者包括復發和頑固性骨肉瘤、尤文氏肉瘤/周圍神經上皮樣瘤、橫紋肌肉瘤、神經母細胞瘤、室管膜細胞瘤、髓母細胞瘤/幕上原始神經外胚層腫瘤或非腦干的高分化膠質瘤患者。在該Ⅱ期臨床研究納入的72例兒童患者中均無應答，報道出現的最常見毒性反應包括血液學毒性(白細胞減少、中性粒細胞減少/粒細胞減少、貧血、血小板減少和淋巴細胞減少)、肝功能異常(ALT/AST增加)、疲勞和惡心。 在Ⅰ期臨床研究中納入的22例患者(13例男性和9例女性)中研究了培美曲塞單劑量(劑量范圍：400-2480mg/m2)給藥后的藥代動力學，這些患者的年齡范圍為4-18歲(平均年齡12歲)，結果顯示培美曲塞暴露量(AUC和Cmax)的增加與給藥劑量呈比例關系，培美曲塞在兒科患者中的清除率(2.30L/h/m2)和半衰期(2.3小時)與成人具有可比性。

【老年患者用藥】已知培美曲塞通過腎臟大量排泄，因此在腎功能損害患者中，發生不良藥物反應的風險可能會升高。因為老年患者更可能會發生腎功能下降，應謹慎選擇劑量。建議在培美曲塞給藥時進行腎功能監測。除對所有患者給予的減量建議外，不需要在65歲或以上患者中降低劑量(見【用法用量】)。 在非小細胞肺癌的一線治療的臨床試驗中，37.7％的培美曲塞加順鉑治療患者的年齡≥65歲，這些患者中的3/4級嗜中性粒細胞減少多于年齡小于65歲的患者(分別為19.9％和12.2％)。在意向治療人群中的＜65歲患者中，總生存時間的HR為0.96(95％CI：0.83，1.10)，65歲或以上患者的HR為0.88(95％CI：0.74，1.06)。 在非小細胞肺癌維持治療的臨床試驗中，33.3％的培美曲塞治療患者的年齡≥65歲，3/4級不良反應與＜65歲的患者之間沒有差異。在意向治療人群的＜65歲的患者中，總生存時間的HR為0.74(95％CI：0.58，0.93)，65歲或以上患者的HR為0.88(95％CI：0.65，1.21)。 在非小細胞肺癌二線治療的臨床試驗中，29.7％的培美曲塞治療患者的年齡≥65歲，3/4級高血壓多于＜65歲的患者。在意向治療人群的＜65歲的患者中，總生存時間的HR為0.95(95％CI：0.76，1.19)。65歲或以上患者的HR為1.15(95％CI：0.79，1.68)。 在間皮瘤的臨床試驗中，36.7%接受培美曲塞加順鉑治療的患者的年齡≥65歲，3/4級乏力、白細胞減少、嗜中性粒細胞減少和血小板減少多于＜65歲的患者。在意向治療人群的＜65歲患者中，總生存時間的HR為0.71(95％CI：0.53，0.96)，65歲或以上患者的HR為0.85(95％CI：0.59，1.22)。

【藥物相互作用】化療藥物----順鉑不改變培閏曲塞的藥代動力學，培美曲塞也對所有鉑類藥物的藥代動力學無影響。

維生素----同時給予口服葉酸和肌注維生素B12不改變培美曲塞的藥代動力學。

細胞色素P450酶對藥物代謝----體外肝微粒體蛋白中研究結果顯示，培美曲塞未導致通過CYP3A酶，CYP2D6酶，CYP2C9酶和CYP1A2酶代謝的藥物清除率降低。沒有進行研究觀察培美曲塞對細胞色素P450同工酶的影響。因為，如果按照推薦的給藥日程（每21天1次），培美曲塞對任何酶均無明顯誘導作用。

【貯 藏】遮光、密封，干燥陰涼處保存。

【有 效 期】24月

【批準文號】注冊證號H20110035

【生產企業】Lilly France