【藥品名稱】
通用名稱：異維A酸軟膠囊
商品名稱：異維A酸軟膠囊(泰爾絲)
【主要成份】 本品主要成份為：異維a酸，又稱13-順式維a酸。化學(xué)名：3,7-二甲基-9-{2，6，6-三甲基-1-環(huán)已烯-1-基}2順-4反-6反-8反-壬四烯酸。分子式：c20h28o2分子量：300.44。
【性 狀】 本品為深褐色膠丸，內(nèi)容物為橙黃色油狀混懸液。
【適應(yīng)癥/功能主治】 適用于重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡（結(jié)節(jié)性痤瘡，即直徑] 5rmn的炎性損害，結(jié)節(jié)可能化膿或出血）。由于使用異維a酸后有明顯的不良反應(yīng)，故應(yīng)該在其他常規(guī)治療（包括系統(tǒng)性抗生素治療）無效時(shí)才能考廛。另外，由于異維a酸可能導(dǎo)致嚴(yán)重的出生缺陷，女性患者中僅適用于不準(zhǔn)備或不能妊娠者。
【規(guī)格型號(hào)】10mg*10s*2板(泰爾絲)
【用法用量】 本品應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。應(yīng)與食物同服。口服治療的劑量應(yīng)因人而異，從0.1~1mg/kg/d不等，一般建議起始劑量為0. 5mg/kg/d，分兩次與食物同時(shí)服用。治療2-4周后可根據(jù)臨床效果及不良反應(yīng)酌情調(diào)整劑量。6-8周為一療程或遵醫(yī)囑（見【注意事項(xiàng)】）。因未與食物同服可顯著降低藥物吸收，故在上調(diào)劑量前應(yīng)詳細(xì)詢患者服藥時(shí)與食物同服的依從性。尚未確定異維a酸每日一次給藥的安全性，故不推薦每日一次用藥。停藥后2個(gè)月以上，且皮損持續(xù)存在或出現(xiàn)重度結(jié)節(jié)性痤瘡復(fù)發(fā)，則可考慮進(jìn)行第二個(gè)療程治療。因有經(jīng)驗(yàn)顯示，停藥后短期內(nèi)仍可持續(xù)改善癥狀，故如需第二個(gè)療程治療，則兩療程之間應(yīng)間隔8周以上。骨骼未發(fā)育完全的患者的最佳治療間隔時(shí)間尚不清楚。在任何療程均應(yīng)采取有效的避孕措施。
【不良反應(yīng)】以下列出的是異維a酸臨床試驗(yàn)及上市后監(jiān)測到的不良反應(yīng)，部分不良事件與異維a酸治療之間的關(guān)系尚不明確。異維a酸的大部分不良反應(yīng)與維生素a過量的癥狀相似（主要為皮膚粘膜干燥，如唇，鼻腔和眼等）。與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)：唇炎和高甘油三酯血癥常與劑量呈相關(guān)性，臨床試驗(yàn)報(bào)道的多數(shù)不良反應(yīng)為可逆性，停藥后逐漸恢復(fù)，但部分在停藥后仍會(huì)持續(xù)。全身性損害；過敏反應(yīng)（包括脈管炎、全身過敏反應(yīng)）、水腫，疲乏，淋巴結(jié)病、體重下降。 ！心血管系統(tǒng)：心悸、心動(dòng)過速、血栓形成、中風(fēng)。內(nèi)分泌／代謝系統(tǒng)：高甘油三酯血癥，血糖波動(dòng)。消化系統(tǒng)：炎癥性腸病、肝炎、胰腺炎、牙齦出血、牙齦炎、結(jié)腸炎、食管炎/食管潰瘍、回腸炎、惡心及其他非特異性胃腸道癥狀。詳見內(nèi)包裝說明書。
【禁 忌】對(duì)本品任何成分過敏者禁用。本品禁止用于孕婦或即將妊娠的婦女。育齡期婦女或其配偶在開始服用異維a酸治療前3個(gè)月、治療期間及停藥后三個(gè)月內(nèi)應(yīng)采用有效的避孕措施。
【注意事項(xiàng)】 1．糖尿病、肥胖癥、酒精攝入增加及脂代謝異常或家族性脂代謝異常患者慎用。2．國外異維a融原研產(chǎn)品的臨床研究顯示，多數(shù)重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡患者在用該藥治療15- 20周能完全清除或緩解癥狀，故其推薦療程為15 - 20周，且說明在15 - 20周療程結(jié)束前，若痤瘡結(jié)節(jié)總計(jì)數(shù)的減少已超過70%則可停藥。因患者間存在個(gè)體差異，故下述相關(guān)信息可作為臨床個(gè)體化治療的參考。3．尚未對(duì)長期他用異維a酸（即使小劑量使用）進(jìn)行過研究，不推薦長期使用。異維a酸長期使用對(duì)于骨流失的影響尚不清楚（詳見【不良反應(yīng)】）。4．育齡期婦女在服藥前、服藥期間、停藥后應(yīng)作妊娠試驗(yàn)。-育齡期婦女．在處方本品前，必須進(jìn)行兩次確認(rèn)尿或血清妊娠試驗(yàn)為陰性(最低敏感濃度25miu/ml)，第一次測試（篩選檢查）由處方者在確定是否對(duì)符合要求的患者使用本品時(shí)進(jìn)行，第二次測試（確證檢查）必須在質(zhì)控合格的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，兩次測試時(shí)間間隔不少于19天。-月經(jīng)規(guī)律的患者，在開始服用本品前采用2種有效避孕措施1個(gè)月，必須在月經(jīng)期的最初5天內(nèi)進(jìn)行第二次妊娠試驗(yàn)。-閉經(jīng)、月經(jīng)不規(guī)律或使用避孕方法可停止月經(jīng)來潮的患者，須在開始服用本品前采用2種有效避孕措施1個(gè)月并進(jìn)行第二次妊娠試驗(yàn)。-治療期間每個(gè)月都必須進(jìn)行尿液或血清學(xué)妊娠試驗(yàn)以排除妊娠。女性患者每次處方前應(yīng)每在質(zhì)控合格的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行妊娠試驗(yàn)檢查。5．服藥期間應(yīng)定期（每周或每2周）進(jìn)行血糖、血脂，肝功能和肌酸磷酸激酶的檢查。6．若出現(xiàn)抑郁、躁動(dòng)、精神異常或攻擊性行為的情況，患者應(yīng)立即停藥，患者或其家屬與處方醫(yī)師及時(shí)聯(lián)系。7．本藥應(yīng)避免與四環(huán)素類藥物同時(shí)服用，如患者出現(xiàn)假性腦瘤（良性顱內(nèi)壓增高）的癥狀，如視神經(jīng)乳頭水腫、頭痛、惡心、嘔吐及視力模糊，應(yīng)立即停藥，并進(jìn)行視神經(jīng)檢查，必要時(shí)交神經(jīng)科專家作進(jìn)一步診斷治療。8.可能患骨質(zhì)疏松的患者（如老年人或既往有骨質(zhì)疏松、骨軟化及其他骨代謝異常患者）應(yīng)謹(jǐn)慎使用。伴有神經(jīng)性厭食癥及在合并使用其它可導(dǎo)致藥物性骨質(zhì)疏松、骨軟化和/或影響維生素d代謝藥物的患者也應(yīng)注意。9．輕度不良反應(yīng)可不必停藥，或減量使用；如出現(xiàn)以下重度不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，并去醫(yī)院由醫(yī)師作相應(yīng)處理，包括：甘油三酯血癥不能控制至可接受的水平、胰腺炎，嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)（如：史蒂文斯一約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死松解癥）、耳鳴、聽力損害、肝酶持續(xù)增加、不降或懷疑發(fā)生肝炎、腹痛、直腸出血或嚴(yán)重腹瀉、視力困難、嚴(yán)重過敏反應(yīng)等。10．本品應(yīng)避免與含維生素a的維生素補(bǔ)充制劑同時(shí)使用。11．避免在陽光及紫外線下長時(shí)間照射。12．用藥期間及停藥后三月內(nèi)不得獻(xiàn)血。13．治療初期痤瘡癥狀或許有短暫性加重現(xiàn)象，若無其他異常情況，可在嚴(yán)密觀察下繼續(xù)用藥，不宜同時(shí)服用其他角質(zhì)分離劑或表皮剝脫性抗痤瘡藥。14．必要時(shí)可用溫和的外用藥作輔助性治療。15．本品應(yīng)由具有執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格且具有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生處方使用。
【兒童用藥】尚未對(duì)12歲以下兒童使用異維a酸進(jìn)行過研究。藥物過量可發(fā)生骨結(jié)構(gòu)的改變，包括兒童骨骺盤早熟融合。在對(duì)12 -17歲重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡兒童患者，尤其當(dāng)已知其合并有代謝或骨骼方面疾病時(shí)，使用異維a酸治療時(shí)應(yīng)慎重。在異維a酸的臨床研究中，兒童患者中除背痛、關(guān)‘市痛及肌痛發(fā)生率較成人增高外，其他不良反應(yīng)與成人患者相當(dāng)。
【老年患者用藥】臨床研究中尚未納入足夠數(shù)量65歲以上受試者以確定其藥物反應(yīng)與較年輕受試者是否一致。雖然臨床使用中尚未發(fā)現(xiàn)老年患者用藥與其他人群之間存在差異，考慮年齡因素影響，預(yù)計(jì)老年患者在使用異維a酸治療時(shí)風(fēng)險(xiǎn)增大。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】育齡期婦女或其配偶服藥前后三個(gè)月與服藥期間內(nèi)應(yīng)嚴(yán)格避孕，萬勿妊娠。尚不知異維a酸是否通過乳汁分泌，鑒于該藥的潛在不良反應(yīng)，哺乳期婦女嚴(yán)禁使用異維a酸制劑。
【藥物相互作用】 1．異維a酸與四環(huán)素類抗生素合用，可導(dǎo)致假“腦瘤”產(chǎn)生而引起良性腦壓升高，臨床表現(xiàn)為伴有頭痛的高血壓、眩暈和視覺障礙。2．異維a酸與維生素a同時(shí)使用，可產(chǎn)生與維生素a超劑量時(shí)相似的癥狀。3．異維a酸與卡馬西平(carbamazepine)同時(shí)應(yīng)用，可導(dǎo)致卡馬西平的血藥濃度下降，與華法林(warfarin)同時(shí)使用，可增強(qiáng)華法林的治療效果，和甲氨蝶呤(mtx)同時(shí)使用，可因mtx的血藥濃度增加而增加對(duì)肝臟的損害。詳見內(nèi)包裝說明書。
【藥物過量】過量服用可出現(xiàn)嘔吐、面部發(fā)紅、唇干裂、腹痛、頭痛、頭昏及共濟(jì)失調(diào)，這些癥狀能迅速消失而沒有明顯的后遺影響。
【藥理毒理】 藥理作用：本藥的作用機(jī)制尚未完全清楚。用于治療痤瘡時(shí)具有縮小皮脂腺組織，抑制皮脂腺活性，減少皮脂分泌，減輕上皮細(xì)胞角化及毛囊皮脂腺口的角質(zhì)栓塞，并抑制痤瘡丙酸桿菌數(shù)的生長繁殖。近來研究還表明本藥可調(diào)控與痤瘡發(fā)病機(jī)制有關(guān)的炎癥免疫介質(zhì)以及選擇性地結(jié)合維a酸核受體而發(fā)揮治療作用。毒理研究：遺傳毒性：兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了ames試驗(yàn)，結(jié)果其中一個(gè)為陰性，另一個(gè)使用s.typhimuriumta100菌株標(biāo)記檢測代謝產(chǎn)物活性時(shí)為弱陽性（少于基底的1.6倍）。未見劑量相關(guān)性，且使用其他菌株檢測的結(jié)果均為陰性。此外，其他的一系列遺傳毒性的研究（中國倉鼠細(xì)胞研究、小鼠微核試驗(yàn)、s.cerevisiaed7系列菌株、人類淋巴細(xì)胞的體外斷裂研究、計(jì)劃外的dna合成研究）均為陰性。生殖毒性：大鼠口服異維a酸2、8或32mg/kg/d（換算為標(biāo)準(zhǔn)體表面積后，分別為臨床推薦劑量1.0mg/kg/d的0.3、1.3或5.3倍），未見性腺功能、生殖力、受精率、妊娠及分娩的變化。但已有試驗(yàn)表明本品有嚴(yán)重致畸作用（見“禁忌與警告”）。狗使用異維a酸20或60mg/kg/d（以體表面積計(jì)，為臨床推薦劑量1.0mg/kg/d的10和30倍）約30周后，可見雙睪丸萎縮。另在進(jìn)行了顯微鏡檢的樣本中均可發(fā)現(xiàn)明顯的精子生成抑制現(xiàn)象，但仍有部分正常精子存在，所有檢查均未見完全性的生精小管萎縮。致癌性：雄性及雌性fischer344鼠口服異維a酸8或32mg/kg/d（以體表面積計(jì)，為臨床推薦劑量1.0mg/kg/d的1.3或5.3倍）長達(dá)18個(gè)月以上，與空白對(duì)照組相比，嗜鉻細(xì)胞瘤的發(fā)生率與劑量呈相關(guān)性。高劑量組的腎上腺增生發(fā)生率在兩性別也明顯增高。嗜鉻細(xì)胞瘤在雄性fischer344鼠中發(fā)生率相對(duì)較高，這種腫瘤與人體的相關(guān)性尚不明確。
【藥代動(dòng)力學(xué)】本品口服后迅速由胃腸道吸收，2～4小時(shí)后達(dá)血濃度高峰，半衰期為10～20小時(shí)，主要在肝臟或腸壁代謝，以原形及代謝產(chǎn)物進(jìn)入肝腸循環(huán)，口服生物利用度低，餐后服藥可增加生物利用度，吸收后的血漿結(jié)合率高，未經(jīng)改變的原形藥從大便排出，代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排出。詳見內(nèi)包裝說明書。
【貯 藏】密封，在陰涼（不超過
【包 裝】鋁塑包裝（藥用鋁箔；聚氯乙烯固體藥用硬片）：每板10粒，每盒1板或2板。
【有 效 期】24 月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國藥典》2005年版二部。
【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字h10930210
【生產(chǎn)企業(yè)】上海信誼延安藥業(yè)有限公司
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