【藥品名稱】

通用名稱：鹽酸埃克替尼片

商品名稱：鹽酸埃克替尼片(凱美納)

英文名稱：icotinib hydrochloride tablets

【主要成份】 主要成份為鹽酸埃克替尼。

【成 份】

化學名：4-[（3-乙炔基苯基）氨基]-喹唑啉并[6,7-b]-12-冠-4鹽酸鹽

分子式：c22h21n3o4·hcl

分子量：427.88

【性 狀】 凱美納為棕紅色薄膜衣片，去除包衣后顯類白色。

【適應癥/功能主治】 僅限于晚期非小細胞肺癌二線治療。

【規格型號】125mg*21s

【用法用量】125mg/次，3次/日。

【不良反應】埃克替尼的安全性評估是基于312例晚期nsclc患者的研究數據，包括224例接受125mg每天三次劑量的治療。總體上埃克替尼耐受性良好。iii期臨床試驗（icogen）最常見不良反應為皮疹（39.5%）、腹瀉（18.5%）和氨基轉移酶升高（8.0%），絕大多數為i～ii級，一般見于服藥后1-3周內，通常是可逆性的，無需特殊處理，可自行消失。表1列出了在icogen試驗中報道的發生率≥1%的不良反應。

【禁 忌】已知對該活性物質或該產品任一賦形劑有嚴重過敏反應者。

【注意事項】 1、據文獻報道，接受吉非替尼和厄洛替尼治療的東方人群間質性肺病（ild）發生率分別為2-3%和1-2%。在icogen臨床研究中未觀察到發生間質性肺病。間質性肺病患者通常出現急性呼吸困難，伴有咳嗽、低熱、呼吸道不適和動脈血氧不飽和等。短期內該癥狀可發展得很嚴重，并致患者死亡。放射學檢查常顯示肺浸潤或間質有毛玻璃樣陰影。經治醫生治療期間應密切監測間質性肺病發生的跡象，如果患者出現新的急性發作或進行性加重的呼吸困難、咳嗽，應中斷凱美納治療，立即進行相關檢查。當證實有間質性肺病時，應停止用藥，并對患者進行相應的治療。文獻報道，出現間質性肺病的高風險因素包括：吸煙、較差的體力狀態（ps≥2）、在ct掃描上正常肺組織覆蓋范圍≤50%、距非小細胞肺癌診斷時間較短（<6個月）、原有間質性肺炎、年齡較大(≥55歲)、伴有心臟疾病。存在上述高風險因素的患者使用凱美納治療時應謹慎。 2.已觀察到少數患者一過性肝氨基轉移酶升高。因此，建議定期檢查肝功能，特別是在用藥的前一個月內。肝臟氨基轉移酶輕度升高的患者應慎用凱美納。氨基轉移酶中度升高或以上的患者需暫停用藥，監測氨基轉移酶直至其升高緩解或消失可恢復用藥。 3.如以下情況加重，應即刻就醫：新的急性發作或進行性加重的呼吸困難、咳嗽；嚴重或持續的腹瀉、惡心、嘔吐或厭食。 4.對駕駛及操縱機器能力的影響：在凱美納治療期間，可出現乏力的癥狀，出現這些癥狀的患者在駕駛或操縱機器時應給予提醒。

【兒童用藥】目前尚無凱美納用于18歲以下兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。

【老年患者用藥】目前尚無特殊針對老年患者的臨床研究資料。在icogen研究中受試者年齡65歲以上患者占19.0%。與65歲以下受試者相比，65歲以上患者的平均用藥時間（天數）略高于65歲以下組，皮疹、腹瀉和氨基轉移酶升高的發生率略低于后者，療效相近。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 1.目前尚無凱美納用于妊娠期女性的臨床資料。動物實驗結果表明，在器官發生期給予可對母體產生毒性的高劑量埃克替尼，在大鼠中可觀察到死胎率升高，部分胎鼠頸背部或眼周淤血。在大鼠中未觀察到外觀、內臟畸形及骨化率異常。建議育齡女性在接受凱美納治療期間避免妊娠。2.哺乳期使用：目前尚無凱美納用于哺乳期女性的臨床資料。尚不清楚埃克替尼或其代謝產物是否會分泌入人乳中。建議哺乳母親在接受凱美納治療期間停止母乳喂養。

【藥物相互作用】目前埃克替尼尚未進行正式的藥物相互作用研究。體外試驗表明，埃克替尼主要通過細胞色素p-450單加氧酶系統的cyp2c19和cyp3a4代謝，對cyp2c9和cyp3a4有明顯的抑制作用，未發現對大鼠肝p450酶有明顯誘導作用。

【藥物過量】目前尚不清楚過量服用埃克替尼可能產生的癥狀，也沒有針對服用過量埃克替尼的特異治療方法。在i期臨床試驗中，部份患者服用劑量達400mg，每日三次時，不良反應（主要是皮疹和腹瀉）的發生率和嚴重程度均增加。對于服用藥物過量引起的不良反應應給予對癥治療，特別是嚴重腹瀉應給予及時的治療。

【藥理毒理】埃克替尼是一種選擇性表皮生長因子受體（egfr）酪氨酸激酶抑制劑。埃克替尼抑制egfr酪氨酸激酶活性的半數有效濃度（ic50）為5nm，在所測試的88種激酶中，500nm濃度的埃克替尼只對egfr野生型及其突變型有明顯的抑制作用，對其它激酶均沒有抑制作用，提示埃克替尼是一個高選擇性的egfr激酶抑制劑。體外研究和動物實驗表明埃克替尼可抑制多種人腫瘤細胞株的增殖。

【藥代動力學】凱美納分別在22例健康受試者和71例晚期nsclc患者中分別進行了不同劑量單次和多次給藥的藥代動力學研究；口服后吸收迅速，分布廣泛。平均血漿半衰期為約6小時，健康志愿者和癌癥患者沒有明顯區別。埃克替尼口服7-11天后達到穩態，沒有明顯的蓄積。

【貯 藏】遮光、密封保存。

【包 裝】21片/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h20110061

【生產企業】貝達藥業股份有限公司