【藥品名稱】

通用名稱：麗珠維三聯

商品名稱：麗珠維三聯(枸櫞酸鉍鉀片/克拉霉素片/替硝唑片)

拼音全碼：LiZhuWeiSanLian(ZuoZuoSuanZuoJiaPian/KeLaMeiSuPian/TiXiaoZuoPian)

【主要成份】本品為枸櫞酸鉍鉀片(4片)、替硝唑片(2片)和克拉霉素片(2片)的組合包裝，1板為一日劑量。

【性 狀】本組合包裝中：枸櫞酸鉍鉀片(白色片)為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。替硝唑片(綠色片)為薄膜衣片，除去包衣后顯類白色或淡黃色。克拉霉素片(黃色片)為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色片。

【適應癥/功能主治】適用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍(伴有幽門螺旋菌Hp感染者)，特別是復發性及難治性潰瘍；慢性胃炎(伴有幽門螺旋菌Hp感染者)，用一般藥物治療無效而癥狀又較重者。

【規格型號】8片

【用法用量】

1.枸櫞酸鉍鉀片(白色片)：每日2次，每次2片，早、晚餐前半小時空腹服用。或遵醫囑。

2.替硝唑片(綠色片)：每日2次，每次1片，早、晚餐后服用。或遵醫囑。

3.克拉霉素片(黃色片)：每日2次，每次1片，早、晚餐后服用。或遵醫囑。兒童使用請遵醫囑。

療程為一周，根據病情，必要時可加服一療程或遵醫囑。

【不良反應】

1.枸櫞酸鉍鉀片：在常規劑量下和服用周期內本藥比較安全。

(1)消化系統：服用本藥期間，口中可能帶有氨味，并可使舌苔及大便呈灰黑色，易與黑糞癥狀混淆；個別病人服用時可出現惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉、便秘等癥狀。上述表現停藥后可自行消失。

(2)神經系統：少數病人可出現輕微頭痛、頭暈、失眠等，但可耐受。

(3)其他：個別病人可出現皮疹。

2.替哨唑片：不良反應少見而輕微，主要為惡心、嘔吐、上腹痛、食欲下降及口腔金屬味，可有頭痛、眩暈、皮膚瘙癢、皮疹、便秘及全身不適。此外還可有中性粒細胞減少、雙硫侖樣反應及黑尿。高劑量時也可引起癲癇發作和周圍神經病變。

3.克拉霉素片：主要有口腔異味(3%)，腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應(2%～3%)，頭痛(2%)，血清氨基轉移酶短暫升高。可能發生過敏反應，輕者為藥疹、蕁麻疹，重者為過敏及Stevens—Johnson癥。偶見肝毒性、艱難梭菌引起的假膜性腸炎。曾有發生短暫性中樞神經系統不良反應的報告，包括焦慮、頭昏、失眠、幻覺、惡夢或意識模糊，然而其原因和藥物的關系仍不清楚。

【禁 忌】

1、對本品任一組份過敏者，及對硝基咪唑或吡咯類藥物或大環內酯類藥物過敏患者禁用。

2、嚴重肝、腎功能損害及水電解質紊亂患者、服用特非那丁治療者禁用。

3、有活動性中樞神經疾病和血液病者禁用。

4、某些心臟病(包括心律失常、心動過緩、Q-T間期延長、缺血性心臟病、 充血性心力衰竭等)患者禁用。

5、治療期間不應飲用酒精飲料或含碳酸的飲料，少飲咖啡、茶等。

6、孕婦、哺乳期婦女禁用。

【注意事項】

一、枸櫞酸鉍鉀片：

1.下列情況需慎用：

(1)肝功能不全者。

(2)兒童。

(3)急性胃黏膜病變時。

2.如服用過量或發生嚴重不良反應時應立即就醫。

3.服用本品期間不得服用其他鉍制劑，且不宜大劑量長期服用。

4.服藥時不得同時食用高蛋白飲食(如牛奶等)，如需合用，應至少間隔半小時以上。

5.治療期間不應飲用酒精飲料或含碳酸的飲料，少飲咖啡、茶等。

6.用藥過量的治療：應急救，洗胃、重復服用活性炭懸浮液及輕瀉藥，監測血、尿中鉍濃度及腎功能，對癥治療。當血鉍濃度過高并伴有腎功能紊亂時，可用二巰丁二酸或二巰丙醇的絡合療法治療，嚴重腎衰竭者需進行血液透析。

二、替哨唑片：

1.致癌、致突變作用：動物試驗或體外測定發現本品具致癌、致突變作用，但人體中尚缺乏資料。

2.如療程中發生中樞神經系統不良反應，應及時停藥。

3.本品可干擾丙氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶、三酰甘油、己糖激酶等的檢驗結果，使其測定值降至零。

4.用藥期間不應飲用含酒精的飲料，因可引起體內乙醛蓄積，干擾酒精的氧化過程，導致雙硫侖樣反應，患者可出現腹部痙攣、

【兒童用藥】可參見注意事項。

【老年患者用藥】可參見注意事項。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女禁用。

【藥物相互作用】 1.枸櫞酸鉍鉀片：不得與抗酸藥同時服用。 2.替硝唑片： (1)本品能抑制華法林和其他口服抗凝藥的代謝，加強它們的作用，引起凝血酶原時間延長。 (2)與苯妥英鈉、苯巴比妥等誘導肝微粒體酶的藥物合用時，可加強本品代謝，使血藥濃度下降，并使苯妥英鈉排泄減慢。 (3)與西咪替丁等抑制肝微粒體酶活性的藥物合用時，可減慢本品在肝內的代謝及其排泄，延長本品的血消除半衰期，應根據血藥濃度測定的結果調整劑量。 (4)本品干擾雙硫侖代謝，兩者合用時，患者飲酒后可出現精神癥狀，故2周內故2周內應用雙硫侖者不宜再用本品。 (5)本品可干擾血清氨基轉移酶和乳酸脫氫酶測定結果，可使膽固醇、三酰甘油水平下降。 克拉霉素片： (1)本品可輕度升高卡馬西平的血藥濃度，兩者合用時需對后者作血藥濃度監測。 (2)本品對氨茶堿、茶堿的體內代謝略有影響，一般不需要調整后者的劑量，但氨茶堿、茶堿應用劑量偏大時需監測血濃度。 (3)與其他大環內酯類抗生素相似，本品會升高需要經過細胞色素P450系統代謝的藥物的血清濃度(如阿司咪唑、華法林、麥角生物堿、三唑侖、咪達唑侖、環孢素、奧美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、溴隱亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他汀、他克莫司等)。 (4)與HMG—CoA還原酶抑制藥(如洛伐他汀和辛伐他汀)合用，極少有橫紋肌溶解的報道。 (5)與西沙必利、匹莫齊特合用會升高后者血濃度，導致Q—T間期延長，心率失常如室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。與阿司咪唑合用會導致Q—T間期延長，但無任何臨床癥狀。 (6)大環內酯類抗生素能改變特非那丁的代謝而升高其血濃度，導致心律失常如室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。 (7)與地高辛合用會引起地高辛血濃度升高，應進行血藥濃度監測。 (8)HIV感染的成年人同時口服本品和齊多夫定時，本品會干擾后者的吸收，使其穩態血濃度下降，應錯開服用時間。 (9)與利托那韋合用，本品代謝會明顯被抑制，故本品每天劑量大于1g時，不應與利托那韋合用。 (10)與氟康唑合用會增加本品血濃度。

【藥物過量】尚不明確。

【藥理毒理】 本品的復合組方是根據1994年世界胃腸病學術大會推薦的根除幽門螺桿菌(Hp)的方案制定的。自1982年分離和培養出Hp以來,人們的研究不斷深入，發現Hp與消化性潰瘍及慢性胃炎的發生和復發有著密切的關系。只有根除Hp才能降低潰瘍的復發率。國內外大量的臨床應用證明上述鉍劑與兩種抗菌藥物聯合使用不僅對Hp 根除率可達80～90%,而且還可降低Hp對各組份單獨使用時的耐藥發生率。三種組份單獨給藥時的相關藥理作用如下： 1.枸櫞酸鉍鉀片(白色片)：在胃酸條件下產生沉淀，形成彌散性的保護層覆蓋于潰瘍面上，促進潰瘍黏膜再生和潰瘍愈合。本品還具有降低胃蛋白酶的活性、增加粘蛋白分泌、促進黏膜釋放PGE2等作用。與抗生素聯用，根除胃幽門螺桿菌。 2.替硝唑片(綠色片)：本品對原蟲及厭氧菌有較高活性。對脆弱擬桿菌等擬桿菌屬、梭桿菌屬、梭菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、韋容球菌屬及加得納菌等具抗菌活性，2～4mg/L的濃度可抑制大多數厭氧菌；微需氧菌、幽門螺桿菌對其敏感。 3.克拉霉素片(黃色片)：本品為大環內酯類抗生素，對革蘭氏陽性菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等有抑制作用，對部分革蘭氏陰性菌如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、淋病奈瑟菌、嗜肺軍團菌和部分厭氧菌如脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等也有抑制作用，此外對支原體也有抑制作用。本品對幽門螺桿菌亦具有良好抗菌作用，可與其它藥物聯合用于幽門螺桿菌感染的治療。本品的作用機制是通過阻礙細胞核蛋白50S亞基的聯結，抑制蛋白合成而產生抑菌作用。

【藥代動力學】 本組合包裝各組分(枸櫞酸鉍鉀片，替硝唑片，克拉霉素片)同時攝入后的藥代動力學未有研究，各組份單獨給藥的藥代動力學如下： 1.枸櫞酸鉍鉀片：在胃中形成不溶性沉淀，僅有少量鉍被吸收，與分子量5萬以上的蛋白質結合而轉運，鉍主要分布在肝、腎組織中，通過腎臟從尿中排泄。 2.替硝唑片：口服后吸收完全，健康女性單劑量口服2g后達峰時間(Tmax)為2小時，峰濃度(Cmax)為51mg/L。替硝唑排泄緩慢，口服2g后24小時、48小時及72小時血藥濃度分別為19.0mg/L、4.2mg/L及1.3mg/L。口服每日給藥1g，血藥濃度可維持在8mg/L以上。 替硝唑在體內的分布廣泛，在生殖器官、腸道、腹部肌肉、乳汁中可達較高濃度，在肝臟、脂肪中的濃度低，在膽汁、唾液中的濃度與同期血藥濃度相仿，對血腦屏障的穿透性較甲硝唑高，腦膜無炎癥時腦脊液中的濃度為同期血藥濃度的80%，這與替硝唑的脂溶性較高有關。替硝唑可通過血胎盤屏障，在胎兒及胎盤中可達高濃度。蛋白結合率為12%。在肝臟代謝，單劑量口服0.25g后約16%以原形從尿中排出。血消除半衰期(t1/2β)為11.6～13.3小時，平均為12.6小時。 3.克拉霉素片：口服后經胃腸道迅速吸收，生物利用度(F)為55%。食物可稍延緩吸收，但不影響生物利用度。單劑口服400mg后2.7小時達血藥峰濃度(Cmax)2.2mg/L；每12小時口服250mg，在2～3天內達到穩態血濃度約為1mg/L，其代謝物(14—羥基克拉霉素)為0.6mg/L，每12小時口服500mg，藥物在穩定峰值狀態的血漿濃度平均為2.7～2.9 mg/L，其代謝物為0.83～0.88 mg/L。體內分布廣泛，鼻粘膜、扁桃體及肺組織中的藥物濃度比血濃度高。在血漿中，蛋白結合率為65%～75%。其主要代謝物是具有大環內酯類活性作用的14—羥基克拉霉素。單劑給藥后血消除半衰期(t1/2ß)為4.4小時；每12小時口服250mg后的原形藥物血消除半衰期(t1/2ß)為3～4小時，其代謝物為5～6小時；每12小時口服500mg后的原形藥物的血消除半衰期(t1/2ß)為4.5～4.8小時，其代謝物為 6.9～8.7小時。經口服或靜脈注入14C標記的克拉霉素，5日內自尿排出占劑量的36%，自大便排出占52%。

【貯 藏】遮光密封，置于陰涼處

【包 裝】包裝材料：鋁箔+聚氯乙烯固體藥用硬片；包裝規格：每板8片，每盒1板，每板含：枸櫞酸鉍鉀片(白色片)：4片，替硝唑片(綠色片)：2片，克拉霉素片(黃色片)：2片。

【有 效 期】24 月

【執行標準】《中國藥典》2005年版二部

【批準文號】國藥準字H10900084/H10950320/H10960227

【生產企業】麗珠集團麗珠制藥廠