【藥品名稱】

通用名稱：恩替卡韋分散片

商品名稱：恩替卡韋分散片(艾普丁)

英文名稱：entecavir dispersible tablets

【主要成份】 本品活性成份為恩替卡韋。

【成 份】

化學名：2-氨基-9-[(1s,3s,4s)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環戊基]-1，9-二氫-6h-嘌呤-6-酮-水合物

分子式：c12h15n5o3·h2o

分子量：295.3

【性 狀】 本品為白色或類白色片。

【適應癥/功能主治】 本品適用于病毒復制活躍，血清轉氨酶alt持續升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。

【規格型號】0.5mg*7s（艾普丁）

【用法用量】患者應在有經驗的醫生指導下服用本品。推薦劑量：成人和16歲及以上的青少年口服本品，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治療時發生病毒血癥或出現拉米夫定耐藥突變的患者為每天一次，每次1mg(0.5mg 兩片)。本品應空腹服用（餐前或餐后至少2小時）。詳見內包裝說明書。

【不良反應】對不良反應的評價基于4項全球的臨床試驗：ai463014，ai463022，ai463026，ai463027以及3項在中國進行的臨床試驗（ai463012，ai463023，ai463056）。詳見內包裝說明書。

【禁 忌】對恩替卡韋或制劑中任何成份過敏者禁用。

【注意事項】腎功能不全的患者：肌酐清除率<50ml/min，包括血透析或capd的患者，建議調整恩替卡韋的給藥劑量（見【用法用量】）。肝移植受體患者：恩替卡韋治療肝移植受體的安全性和有效性尚不清楚。如果認為肝移植受體需要接受恩替卡韋治療，其曾經或正在接受可能影響腎功能的免疫抑制，如:環孢菌素或他克莫司的治療，應在恩替卡韋給藥前及給藥過程中嚴密監測腎功能。（見【藥代動力學】)。患者須知：患者應在醫生的指導下服用恩替卡韋，并告知醫生任何新出現的癥狀及合并用藥情況。應告知患者如果停藥有時會出現肝臟病情加重，所以應在醫生的指導下改變治療方法。患者在開始恩替卡韋治療前，需要進行hiv抗體的檢測。應告知患者如果感染了hiv而未接受有效的hiv藥物治療，恩替卡韋可能會增加對hiv藥物治療耐藥的機會（見【警告】3.合并感染hiv）。使用恩替卡韋治療并不能降低經性接觸或污染血源傳播hbv的危險性。因此，需要采取適當的防護措施。

【兒童用藥】16歲以下兒童患者使用本品的安全性和有效性數據尚未建立。

【老年患者用藥】由于沒有足夠的65歲及以上的老年患者參加本品的臨床研究，尚不清楚老年患者與年輕患者對本品的反應有何不同。其他的臨床試驗報告也未發現老年患者與年輕患者之間的不同。恩替卡韋主要由腎臟排泄，在腎功能損傷的患者中，可能發生毒性反應的危險性更高。因為老年患者多數腎功能有所下降，因此應注意藥物劑量的選擇，并且監測腎功能。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】恩替卡韋對妊娠婦女影響的研究尚不充分。只有當對胎兒潛在的風險利益作出充分的權衡后，方可使用本品。目前尚無資料提示本品能影響hbv的母嬰傳播，因此，應采取適當的干預措施以防止新生兒感染hbv。恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚，所以不推薦服用本品的母親哺乳。

【藥物相互作用】體內和體外試驗評價了恩替卡韋的代謝情況。恩替卡韋不是細胞色素p450(cyp450)酶系統 的底物、抑制劑或誘導劑。在濃度達到人體內濃度約10000倍時，恩替卡韋不抑制任何主要的人cyp450酶 ：1a2、2c9、2c19、2d6、3a4、2b6和2e1。在濃度達到人體內濃度約340倍時，恩替卡韋不誘導人cyp450 酶：1a2、2c9、2c19、3a4、3a5和2b6。同時服用通過抑制或誘導cyp450系統而代謝的藥物對恩替卡韋的 藥代動力學沒有影響。而且，同時服用恩替卡韋對已知的cyp底物的藥代動力學也沒有影響。 研究恩替卡韋與拉米夫定、阿德福韋和替諾福韋的相互作用時，發現恩替 卡韋和與其相互作用藥物的穩態藥代動力學均沒有改變。 由于恩替卡韋主要通過腎臟清除，服用 降低腎功能或競爭性通過主動腎小球分泌的藥物的同時，服用恩替卡韋可能增加這兩個藥物的血藥濃度 。同時服用恩替卡韋與拉米夫定、阿德福韋、替諾福韋不會引起明顯的藥物相互作用。同時服用恩替卡 韋與其他通過腎臟清除或已知影響腎功能的藥物的相互作用尚未研究。患者在同時服用恩替卡韋與此類 藥物時要密切監測不良反應的發生。

【藥物過量】目前尚無使用本品過量的相關報道。在健康人群中單次給藥達40毫克或連續14天多次給藥20mg/天后，未觀察到不良事件發生的增多。如果發生藥物過量，須監測患者的毒性指標，必要時進行標準支持療法。單次給藥1.0mg恩替卡韋后，4個小時的血液透析可清除約13%的恩替卡韋。

【藥理毒理】本品為鳥嘌呤核苷類似物，對 乙肝病毒(hbv)多聚酶具有抑制作用。它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，三磷酸鹽在細胞內的 半衰期為15小時。通過與hbv多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病 毒多聚酶(逆轉錄酶)的所有三種活性：(1)hbv多聚酶的啟動;(2)前基因組mrna逆轉錄負鏈的形成;(3)hbv dna正鏈的合成。恩替卡韋三磷酸鹽對細胞的α、β、δdna多聚酶和線粒體γdna多聚酶抑制作 用較弱，ki值為18至大于160μm。

【藥代動力學】 吸收健康人群口服用藥后，本品被迅速吸收，0.5到1.5小時達到峰濃度（cmax）。每天給藥一次，6－10天后可達穩態，累積量約為兩倍。食物對口服吸收的影響進食標準高脂餐或低脂餐的同時口服0.5mg本品會導致藥物吸收的輕微延遲（從原來的0.75小時變為1.0－1.5小時），cmax降低44－46%，藥時曲線下面積（auc）降低18－20%。因此，本品應空腹服用（餐前或餐后至少2小時）。分布藥代動力學資料表明，其表觀分布容積超過全身液體量，這說明本品廣泛分布于各組織。體外實驗表明本品與人血漿蛋白結合率為13%。代謝和清除在給人和大鼠服用14c標記的恩替卡韋后，未觀察到本品的氧化或乙酰化代謝物，但觀察到少量ii期代謝產物葡萄糖醛酸甙結合物和硫酸結合物。恩替卡韋不是細胞色素p450(cyp450)酶系統的底物、抑制劑或誘導劑在達到血漿峰濃度后，血藥濃度以雙指數方式下降，達到終末清除半衰期約需128－149小時。藥物累積指數約為每天一次給藥劑量的2倍，這表明其有效累積半衰期約為24小時。本品主要以原形通過腎臟清除，清除率為給藥量的62－73%。腎清除率為360－471ml/min，且不依賴于給藥劑量，這表明恩替卡韋同時通過腎小球濾過和網狀小管分泌。

【貯 藏】置陰涼干燥處。

【包 裝】0.5mg*7s/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h20140093

【生產企業】湖南千金協力藥業有限公司