【藥品名稱】
通用名稱：布林佐胺滴眼液
商品名稱：布林佐胺滴眼液(派立明)
英文名稱：brinzolamide eye drops
【主要成份】 布林佐胺，苯扎氯胺，甘露醇糖，卡波美974p，四丁酚醛，依地二鈉，氯化鈉，鹽酸／氫氧化鈉(調(diào)節(jié)ph值)和純水。
【成 份】
化學(xué)名：r)-(+)-4-乙氨基-2-（3-甲氧丙基）-3，4-二氫-2h-噻吩并[3，2-e]-1，2-噻嗪-6-氫磺酰基-1，1-二氧化物
分子式：c12h21n3o5s3
分子量：383.5
【性 狀】 白色或類白色的均勻混懸液。
【適應(yīng)癥/功能主治】 適用于下列情況降低升高的眼壓：高眼壓癥開角型青光眼可以作為對β阻滯劑無效，或者有使用禁忌證的患者單獨的治療藥物，或者作為β阻滯劑的協(xié)同治療藥物。
【規(guī)格型號】50mg:5ml
【用法用量】 當(dāng)作為單獨或者協(xié)同治療藥物時，其使用劑量是往患眼結(jié)膜囊內(nèi)滴1滴派立明，每天兩次。有些患者每天三次時效果更佳。通常推薦在點藥后壓迫鼻淚道或者是輕輕閉上眼睛。這樣可以減少眼部應(yīng)用時全身的吸收劑量，從而減少全身副作用。當(dāng)用派立明替代另外—種抗青光眼藥物時，停用該藥物，并在第二天開始使用派立明。假如同時應(yīng)用不止一種抗青光眼眼藥時，每種藥物的滴用時間至少間隔5分鐘。
【不良反應(yīng)】 在超過1500名患者參加的單獨使用派立明tm或者聯(lián)合0．5％噻嗎心安使用的臨床研究中，最常見的治療相關(guān)的不良反應(yīng)和局部癥狀是：味覺改變(口苦或者異味)(5.3％)，滴藥后一過性視物模糊，持續(xù)幾秒到幾分(4．8％)。下列是派立明tm臨床研究中報道的明確的、很可能或者可能與治療有關(guān)的不良反應(yīng)。它們的發(fā)生概率是常見(不到10%)或者少見(不到1％)。眼部作用常見：視物模糊，眼部不適(滴藥時灼燒感或者刺痛)，異物感和眼部充血。少見：眼干、眼疼、眼分泌物增多、瘙癢、角膜炎、瞼炎、結(jié)膜炎、瞼緣硬結(jié)、發(fā)粘感、流淚、眼疲勞、角膜病變、結(jié)膜濾泡和視力異常。下列眼部影響僅見于派立明tm與噻嗎心安聯(lián)合使用：少見：角膜糜爛。全身作用派立明是一種可被全身吸收的磺胺類碳酸酐酶抑制劑。因此雖然臨床觀察中沒有發(fā)現(xiàn)與該類藥物相關(guān)的其它副作用，但這些不良反應(yīng)可能出現(xiàn)。味覺異常（滴藥后口苦和異味）是臨床觀察中報告的與派立明tm使用有關(guān)的最常見的全身不良反應(yīng)。這可能和藥物通過鼻淚管到達(dá)鼻咽部有關(guān)。滴藥后壓迫鼻淚道以及輕輕閉上眼睛有助于減少這種不良反應(yīng)的發(fā)生（參見[用法用量]）。全身整體作用少見：胸痛、脫發(fā)。胃腸道反應(yīng)常見：味覺改變（口苦或是異味）少見：口干、惡心和消化不良過敏反應(yīng)少見：皮炎神經(jīng)系統(tǒng)作用常見：頭疼少見：感覺異常，其特點是四肢麻木和針刺感，抑郁和頭昏。呼吸系統(tǒng)作用少見：鼻炎、呼吸困難、咽炎、氣管炎、鼻衄和略血對胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、腎臟以及代謝的影響一般與全身應(yīng)用碳酸酐酶抑制劑有關(guān)，但眼部滴用時可出現(xiàn)與口服碳酸酐酶抑制劑有關(guān)的同樣的不良反應(yīng)。
【禁 忌】 1.對布林佐胺或者藥品成分過敏者。2.已知對磺胺過敏者。3.嚴(yán)重腎功能不全。
【注意事項】 派立明是一種磺胺藥，雖然是眼部滴用，但仍能被全身吸收。因此磺胺藥的不良反應(yīng)在眼部滴用時仍然可能出現(xiàn)。如果出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物反應(yīng)或者過敏，應(yīng)立即停用眼藥。口服碳酸酐酶抑制劑和滴用派立明的患者有可能出現(xiàn)已知的與碳酸酐酶抑制有關(guān)的全身不良反應(yīng)。沒有研究同時使用口服碳酸酐酶抑制劑和派立明的作用，因此不推薦同時使用這兩種藥物。目前派立明治療假性囊膜剝脫性和色素性青光眼的經(jīng)驗有限。在青光眼的聯(lián)合治療中，主要評測了派立明和噻嗎心安聯(lián)合應(yīng)用效果。因此關(guān)于和其它抗青光眼藥物的聯(lián)合使用的資料很有限。沒有研究派立明在閉角型青光眼中使用情況。沒有研究布林佐腔對受損角膜內(nèi)皮（特別是內(nèi)皮計數(shù)低的患者）可能出現(xiàn)的潛在的作用。特別提到的是，沒有研究藥物對配戴隱形眼鏡患者的影響，因此推薦他們使用派立明時應(yīng)該仔細(xì)觀察。因為碳酸酐酶抑制劑影響角膜的水化過程，因此配戴角膜接觸鏡可能增加角膜病變的風(fēng)險。同樣在其它有角膜受損的情況下，例如患者在糖尿病中的應(yīng)用情況，應(yīng)在使用過程中緊密地觀察。苯扎氯胺是一種常用的眼藥防腐劑，有文獻(xiàn)報道可導(dǎo)致點狀角膜病變或（和）潰瘍性角膜病變。因為派立明含有該種防腐劑，因此在干眼癥患者經(jīng)常或者是長期使用時，或者是角膜有病損時需要密切觀察。沒有研究派立明在配戴角膜接觸鏡患者中的應(yīng)用情況。派立明含有苯扎氯胺作為防腐劑，它可能被軟性角膜接觸鏡吸收，因此必須在滴用派立明15分鐘后才能配戴角膜接觸鏡。嚴(yán)禁在配戴角膜接觸鏡同時滴用派立明。沒有研究隨派立明治療停止而可能出現(xiàn)的反跳作用；降眼壓作用可能持續(xù)5-7天。口服碳酸酐酶抑制劑可導(dǎo)致老年患者不能完成需要頭腦警覺和（或）身體協(xié)調(diào)的工作。派立明可以被吸收入全身循環(huán)，因此眼部滴用也可以出現(xiàn)類似的情況。
【兒童用藥】沒有派立明在18歲以下兒童應(yīng)用的效果和安全性的資料。不推薦這些患者使用派立明。
【老年患者用藥】對于老年人沒有更改藥物劑量的必要。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 孕婦沒有研究派立明在孕婦中使用情況。動物實驗顯示有生殖毒性（參見5.3）。對人類的潛在危害還不得而知。除非明確的需要，孕婦不要使用派立明。哺乳期婦女現(xiàn)在還不知道布林左胺是否通過人類的乳汁排泌，但可通過小鼠的乳汁排泌。因此在母乳喂養(yǎng)時強烈推薦避免使用派立明。
【藥物相互作用】如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情其咨詢醫(yī)師或藥師。
【藥物過量】尚不明確。
【藥理毒理】 藥理作用碳酸酐酶(ca)存在于包括組織在內(nèi)的很多身體組織內(nèi)。碳酸酐酶催化二氧化碳的水化成碳酸，以及碳酸脫水這個可逆反應(yīng)。抑制眼部睫狀體的碳酸酐酶可以減少房水的分泌。可能是通過減少碳酸氧鹽離子的生成從而減少了鈉和水的轉(zhuǎn)運，最終降低了眼壓。眼壓是青光眼視神經(jīng)損害和青光眼性視野缺損的重要危險因素。布林佐胺主要抑制眼組織中占優(yōu)勢的碳酸酐酶2型同工酶，體外試驗中，50%的有效抑制濃度是3.2nm，對碳酸酐酶2型同工酶的ki值是0.13nm。毒理研究1%、2%和4%的布林佐胺眼藥，每日4次，兔眼滴用后1-6月出現(xiàn)輕度的、有統(tǒng)計學(xué)意義的角膜增厚，但其它物種沒有發(fā)現(xiàn)有類似的改變。對小鼠按每公斤體重每天8毫克（這是推薦人類眼部滴用劑量的250倍）長期使用布林佐胺，導(dǎo)致與碳酸酐酶抑制藥理相關(guān)的改變。例如尿的容量和電解質(zhì)成分的改變、血清電解質(zhì)的輕度變化。在給雌性大鼠口服每天每公斤體重10毫克（這是推薦人類眼部滴用劑量的250倍）的布林佐胺24個月后，膀胱腫瘤的發(fā)生率有顯著意義的增加。在雌性大鼠每天每公斤1、3、10毫克，或雄性大鼠每天每公斤3、10毫克時，可以觀察到劑量信賴性膀胱增殖性改變。在大鼠中出現(xiàn)的膀胱腫瘤發(fā)生率有統(tǒng)計學(xué)意義增加的主要原因，是一種僅見于大鼠的膀胱腫瘤的發(fā)生率增加。在兔子的發(fā)育毒性試驗中，口服布林佐胺劑量高至每天每公斤體重6毫克（這是推薦人類眼部滴用劑量的125倍）時盡管有明顯的母體毒性，但對胚胎的發(fā)育沒有影響。在小鼠的類似研究中發(fā)現(xiàn)，母鼠口服布林佐胺劑量到每天每公斤體重18毫克（這是推薦人類眼部滴用劑量的375倍）時出現(xiàn)胚胎顱骨和胸骨輕度的鈣化減少，但在每天每公斤體重6毫克時不出現(xiàn)。這些情況出現(xiàn)在藥物劑量足以導(dǎo)致酸中毒和母體體重增加減少、胚胎體重下降，當(dāng)母狗每天口服布林佐胺每公斤體重2毫克和18毫克時，可觀察到小狗的藥物劑量相關(guān)性體重下降，分別為5-6%和將近14%。
【藥代動力學(xué)】布林佐胺局部滴用后被吸收進(jìn)全身循環(huán)。由于它與碳酸酐酶2型同工酶的高度親和力，因此布林佐胺廣泛分布于紅細(xì)胞中，在全血具有較長的半衰期（平均接近24周）。在人類，其代謝產(chǎn)物n-脫乙基-布林佐胺與碳酸酐酶結(jié)合并聚集在紅細(xì)胞中。在有布林佐胺有情況下，其代謝產(chǎn)物主要與碳酸酐酶1型同工酶結(jié)合。布林佐胺及n-脫乙基-布林佐胺在血漿中的濃度很低，通常低于可檢測的濃度下限（小于7.5ng/ml）。與血漿蛋白結(jié)合率不高，約60%。布林佐胺主要通過腎臟排泄（約60%）。約20%的藥物成為尿液中的代謝產(chǎn)物。布林佐胺和n-脫乙基-布林佐胺是尿液中的主要成分，同時還有微量的n-脫甲氧乙基和o-脫甲基代謝產(chǎn)物。在一個口服藥物的藥代動力學(xué)研究中，健康志愿者口服1毫克布林佐胺膠囊，每天2次，持續(xù)32周后，測量了紅細(xì)胞碳酸酐酶活性來評價全身碳酸酐酶抑制的程度。布林佐胺對紅細(xì)胞碳酸酐酶2型同工酶活性的抑制在四周后達(dá)到飽和（紅細(xì)胞內(nèi)濃度大約是20um）。n-脫乙基-布林佐胺在紅細(xì)胞的聚集在20-28周內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，藥物濃度達(dá)到6-30um。穩(wěn)定狀態(tài)下對紅細(xì)胞碳酸酐酶的抑制率是70-75%。在中度腎功能不全的研究對象（肌酐清除率為30-60ml/min）中口服布林佐胺1mg，每天2次，持續(xù)長達(dá)54周。布林佐胺治療4周后紅細(xì)胞濃度為20-40um。在穩(wěn)定狀態(tài)下，布林佐胺及其代謝產(chǎn)物在紅細(xì)胞的濃度分別是22.0-45.1和17.1-88.6um。隨肌酐清除率的下降，n-脫乙基-布林佐胺紅細(xì)胞碳酸酐酶濃度增加而總的紅細(xì)胞碳酸酐酶活性下降，但是布林佐胺紅細(xì)胞濃度和碳酸酐酶2型同工酶的活性不變。在最嚴(yán)重的腎功能不全的患者中，總碳酸酐酶活性的抑制率增加，但其穩(wěn)定狀態(tài)仍然低于90%。在眼部滴用布林佐胺的研究中發(fā)現(xiàn)其穩(wěn)定狀態(tài)的紅細(xì)胞濃度與口服的類似，但n-脫乙基-布林佐胺濃度較低。碳酸酐酶活性是用藥前的40-70%。
【貯 藏】密封。
【包 裝】5毫升/支/盒。
【有 效 期】24 月
【批準(zhǔn)文號】h20140976
【生產(chǎn)企業(yè)】s.a.alcon couvreur n.v.
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