【藥品名稱】
通用名稱：?jiǎn)崽纣溈挤吁シ稚⑵?/p>
商品名稱：?jiǎn)崽纣溈挤吁シ稚⑵?/p>
英文名稱：mycophenclate mofetil dispersible tablets
【主要成份】 本品主要成份為：?jiǎn)崽纣溈挤吁シ稚ⅰ?/p>
【成 份】
化學(xué)名：2-嗎啉代乙酯(e)-6-(1，3-二氫-4-羥基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-5-異苯并呋喃基)-4-甲基-4-己烯鹽
分子式：c23h31no7
分子量：433.48
【性 狀】 本品為白色或類白色片。
【適應(yīng)癥/功能主治】 本品可用于預(yù)防同種腎移植病人的排斥反應(yīng)，及治療難治性排異反應(yīng)。本品可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應(yīng)用。也可與他克莫司同時(shí)應(yīng)用。
【規(guī)格型號(hào)】0.5g*10s
【用法用量】 預(yù)防排異劑量應(yīng)于移植72小時(shí)內(nèi)開(kāi)始口服。腎移植病人服用推薦劑量為1克，一天兩次（一天2克）。口服本品2克/天比口服3克/天安全性更好。治療難治性排斥的劑量在臨床試驗(yàn)中，治療難治性排斥的首次和維持劑量推薦為1.5克，一天兩次（3克/天）。特殊劑量如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對(duì)值[1.3×10[sup]3[/sup]/微升），應(yīng)停止或減量。嚴(yán)重腎功能損害：對(duì)有嚴(yán)重慢性腎功能損害的病人（腎小球?yàn)V過(guò)率[25毫升/分/1.73平方米），應(yīng)避免超過(guò)每次1克，一天兩次的劑量（移植后即刻使用除外）。對(duì)這些病人應(yīng)仔細(xì)觀察。對(duì)腎移植后腎功能延期恢復(fù)的病人不需要做劑量調(diào)整或遵醫(yī)囑。
【不良反應(yīng)】 臨床經(jīng)驗(yàn)免疫抑制劑的副作用的發(fā)生常不易明確，因?yàn)橐环矫媸腔A(chǔ)病的存在，另一方面是其它多種藥物聯(lián)合應(yīng)用。服用嗎本品或聯(lián)合服用本品、環(huán)孢菌素和皮質(zhì)類固醇的主要不良反應(yīng)包括腹瀉、白細(xì)胞減少、膿毒癥和嘔吐，還有頻繁的某些類型的感染（見(jiàn)警告）。使用本品治療難治性腎移植排異的安全性與在三組對(duì)照的、每日3克、預(yù)防排異的試驗(yàn)中觀察到的安全性相同。同接受環(huán)孢菌素靜注治療的病人相比，腹瀉和白細(xì)胞減少，伴隨貧血、腹痛、膿毒癥、惡心，嘔吐和消化不良反應(yīng)是主要的報(bào)道較多的副反應(yīng)。接受免疫抑制方案的病人，包括合并藥物的病人，接受嗎替麥考酚酯片作為部分免疫抑制的病人，發(fā)生淋巴瘤和惡性腫瘤的危險(xiǎn)性增加，尤其是皮膚（見(jiàn)警告）。術(shù)后3年內(nèi)，在免疫方案中接受嗎替麥考酚酯片治療的病人發(fā)生淋巴增生性疾病或淋巴瘤，在一個(gè)預(yù)防腎移植排斥的對(duì)照實(shí)驗(yàn)中，每天3克的病人的發(fā)生率為1.6％，每天2克的病人的發(fā)生率為0.6％，安慰組為0％，硫唑嘌呤組的發(fā)生率為0.6％。在治療難治性腎移植的對(duì)照實(shí)驗(yàn)中，平均隨訪為期42個(gè)月的淋巴瘤發(fā)生率為3.9％。所有病人機(jī)會(huì)感染的危險(xiǎn)性增高，危險(xiǎn)性隨免疫抑制負(fù)荷增加（見(jiàn)警告）。對(duì)腎移植病人，用嗎替麥考酚酯片治療和用咪唑硫嘌呤治療，病人機(jī)會(huì)感染的總發(fā)生率相似。同年輕人相比，老年人，尤其那些接受嗎替麥考酚酯作為聯(lián)合免疫抑制方案一部分的病人，一些感染（包括巨細(xì)胞病毒屬組織侵入病）、可能的胃腸出血和肺水腫的危險(xiǎn)增加。
【禁 忌】 本藥的過(guò)敏反應(yīng)已被觀察到。因此，嗎替麥考酚酯片禁用于對(duì)于嗎替麥考酚酯和麥考酚酸有超敏反應(yīng)的患者。警告接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯(lián)合用藥，接受嗎替麥考酚酯片作為部分免疫抑制治療，發(fā)生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險(xiǎn)性增加，特別是皮膚。（見(jiàn)【不良反應(yīng)】）。危險(xiǎn)性與免疫抑制的強(qiáng)度和療效有關(guān)，而與特定的免疫抑制無(wú)關(guān)。由于所有病人發(fā)生皮膚癌的危險(xiǎn)性增加，應(yīng)通過(guò)穿防護(hù)衣或高防護(hù)因子的防曬霜來(lái)限制暴露于陽(yáng)光和紫外線下。免疫系統(tǒng)的過(guò)度抑制可增加對(duì)感染的易感性，包括機(jī)會(huì)致病性感染，致死感染和膿毒病。
【注意事項(xiàng)】 接受免疫抑制療法的病人常采用聯(lián)合用藥方式，服用本品作為聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制藥物時(shí)，有增加淋巴瘤和其它惡性腫瘤（特別是皮膚癌）發(fā)生的危險(xiǎn)。這一危險(xiǎn)與免疫抑制的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間有關(guān)，而不是與某一特定藥物有關(guān)。免疫系統(tǒng)的過(guò)度抑制也可能對(duì)感染的易感性增加。臨床試驗(yàn)中本品已與以下藥物聯(lián)合應(yīng)用：抗淋巴細(xì)胞球抗體、環(huán)孢素和皮質(zhì)激素類藥物，以預(yù)防排斥反應(yīng)和治療難治性排斥。實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)：服用本品的病人，第一個(gè)月每周一次進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)；第二和第三個(gè)月每月兩次；余下的一年中每月一次。如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)小于1.3×10[sup]3[/sup]/微升），本品應(yīng)停止或減量使用，并對(duì)這些病人密切觀察。嚴(yán)重慢性腎功能損害（腎小球?yàn)V過(guò)率[25毫升/分/1.73平方米），病人服用單劑量本品后，血漿mpa和mpag的曲線下面積，比輕度腎功能損害病人及健康人高，應(yīng)避免使用超過(guò)1克一天兩次的劑量，并且應(yīng)對(duì)這些病人密切觀察（見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)和特殊劑量部分）。移植后腎功能延遲恢復(fù)的病人，平均0－12小時(shí)mpa曲線下面積與正?；謴?fù)病人相仿，但mpag 0－12小時(shí)曲線下面積前者比后者高2－3倍。對(duì)這些腎功能延遲恢復(fù)的病人無(wú)需做劑量調(diào)整，但應(yīng)密切觀察（見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)和注意事項(xiàng)部分）。本品不能與硫唑嘌呤同時(shí)使用。對(duì)這兩種藥物的聯(lián)合使用尚未進(jìn)行試驗(yàn)。已注意到消膽胺能顯著減少mpa曲線下面積。不應(yīng)與嗎替麥考酚酯片同時(shí)服用能干擾腸肝再循環(huán)的藥物，因這些藥物可能會(huì)降低本品的藥效。
【兒童用藥】兒童使用該藥的安全性和有效性尚未確證。兒童藥代動(dòng)力學(xué)資料有限，若使用時(shí)必需多觀察。
【老年患者用藥】同青年人相比，老年人發(fā)生副反應(yīng)的危險(xiǎn)性增高。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 大鼠和兔子孕期器官形成過(guò)程中使用本品有胎兒畸形可能。盡管還未對(duì)孕婦作充分和良好的對(duì)照研究，只有在本藥的潛在優(yōu)點(diǎn)超過(guò)對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)方予應(yīng)用。應(yīng)在妊娠試驗(yàn)陰性后，才開(kāi)始服用本品。服用本品期間，應(yīng)采取有效避孕措施，當(dāng)病人一旦懷孕后，應(yīng)及時(shí)向醫(yī)生咨詢。對(duì)大鼠的研究發(fā)現(xiàn)mmf可通過(guò)乳汁分泌。人乳中是否分泌嗎替麥考酚酯片尚不清楚。并且mmf可能對(duì)哺乳期嬰兒有可能潛在的嚴(yán)重副作用，應(yīng)根據(jù)mmf對(duì)于母親的重要性作出決定：停止哺乳，或者停藥。
【藥物相互作用】 阿昔洛韋：mmf和阿昔洛韋同時(shí)服用時(shí)，mpag和阿昔洛韋的血漿濃度較兩種藥物單獨(dú)服用時(shí)為高。當(dāng)腎功能損害時(shí)，mpag和阿昔洛韋的血漿濃度都升高。這兩種藥物競(jìng)爭(zhēng)性的通過(guò)腎小管排出，可能會(huì)進(jìn)一步增高兩種藥物血濃度。制酸藥物和氫氧化鎂以及氫氧化鋁：同時(shí)服用制酸劑時(shí)，mmf的吸收減少。消膽胺：健康人先服用消膽胺4克一天三次，四天后，給予單劑量mmf1.5克，mpa的曲線下面積減少40％。環(huán)孢素a：cs a的藥代動(dòng)力學(xué)不受mmf影響。更昔洛韋： 未觀察到mmf和靜脈注射更昔洛韋之間有有藥代動(dòng)力學(xué)的交叉作用?？诜茉兴帲耗壳拔窗l(fā)現(xiàn)mmf和口服避孕藥1毫克炔諾酮/35微克炔雌醇之間有相互影響，但這僅是單次劑量研究所得出的結(jié)論，并不能排除長(zhǎng)期服用嗎替麥考酚酯片后改變口服避孕藥的藥代動(dòng)力學(xué)的可能性，這可能導(dǎo)致口服避孕藥的藥效降低。磺胺甲基異噁唑：對(duì)mpa的生物利用度無(wú)影響。他克莫司：腎移植病人：在接受環(huán)孢素和mmf（每次1克。一天三次）的穩(wěn)定的腎移植病人中，當(dāng)環(huán)孢素被他克莫司替換時(shí)，血漿mpa升高30%。血漿mpag降低20%mpa的cmax未受影響。而mpag的cmax降低大約20%。這種結(jié)果的機(jī)制不明。mpag膽汁分泌增高伴隨mpa的肝腸循環(huán)的升高可能部分導(dǎo)致該結(jié)果，因?yàn)榘殡S他克莫司給藥，mpa濃度的升高在濃度時(shí)間曲線的后部分發(fā)現(xiàn)較多（給藥后4-12小時(shí)）。對(duì)于用他克莫司的病人，mmf的劑量不應(yīng)超過(guò)每次1克，一天兩次。病人應(yīng)被小心監(jiān)護(hù)并正確處理。在另一個(gè)腎移植的研究中表明mmf并不改變他克莫司的濃度。其他相互作用：給猴子同時(shí)服用丙磺舒和mmf，可使血漿mpag曲線下面積增加3倍，為此，其他經(jīng)腎小管排出的藥物，可以與mpag競(jìng)爭(zhēng)，從而使血漿mpag或這些藥物的濃度升高。對(duì)于有免疫反應(yīng)障礙的病人不應(yīng)接種活疫苗。對(duì)其他接種的抗體反應(yīng)可能被消除。
【藥物過(guò)量】尚不明確。
【藥理毒理】藥理作用：?jiǎn)崽纣溈挤吁?簡(jiǎn)稱mmf)是麥考酚酸（mpa）的2-乙基酯類衍生物，mpa是高效、選擇性、非競(jìng)爭(zhēng)性、可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶（impdh）抑制劑、可抑制鳥(niǎo)嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑。mpa對(duì)淋巴細(xì)胞具有高度選擇作用。嗎替麥考酚酯片對(duì)腎移植后排斥反應(yīng)的預(yù)防和難治性排斥的治療極其有效。
【藥代動(dòng)力學(xué)】 吸收口服后迅速大量吸收，并代謝為活性成分mpa?？诜骄锢枚葹殪o脈注射的94％（根據(jù)mpa曲線下面積）。口服后在循環(huán)中測(cè)不出mmf。腎移植病人口服mmf，其吸收不受食物影響，但進(jìn)食后血mpa最大濃度（cmax）將降低40％。分布由于肝腸循環(huán)作用，服藥后6—12小時(shí)將出現(xiàn)第二個(gè)血漿mpa濃度高峰，與消膽胺（4克，一天三次）同時(shí)服用將使mpa曲線下面積減少約40%。表明mpa通過(guò)肝腸循環(huán)的量很多。在臨床有效濃度下， 97%的mpa與血漿白蛋白結(jié)合。代謝mpa主要通過(guò)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，代謝成mpa的酚化葡萄糖苷糖（mpag）， mpag無(wú)藥理活性。排泄mmf代謝以后有極少量mpa（[1％）從尿液排出，多數(shù)（87％）以mpag的形式從尿液排出。移植后近期內(nèi)（[40天），mpa平均曲線下面積（auc）和血濃度峰值（cmax）比正常志愿者和移植腎功能穩(wěn)定的病人分別約低30%及40%。特殊臨床情況下的藥代動(dòng)力學(xué)單劑研究（每組6例）顯示，嚴(yán)重的慢性功能損害（腎小球?yàn)V過(guò)率[25毫升/分/1.73平方米），mpa曲線下面積比正常志愿者和輕度腎功能損害病人高28－75％。同樣情況下，mpag曲線下面積高3－6倍，與mpag主要由腎臟排出一致。尚未進(jìn)行嚴(yán)重慢性腎功能損害病人的mmf多次劑量藥代動(dòng)力學(xué)研究。移植手術(shù)后，腎功能延遲恢復(fù)的mpa0－12小時(shí)曲線下面積（auc）與無(wú)腎功能延遲恢復(fù)受者無(wú)顯著差異，但無(wú)活性成分的mpag，其0－12小時(shí)曲線下面積比腎功能正?；謴?fù)病人高2－3倍。 在酒精性肝硬化的志愿者中，肝臟實(shí)質(zhì)疾病對(duì)mpa的糖苷酸化過(guò)程相對(duì)無(wú)影響，嚴(yán)重的膽道損害，如原發(fā)性膽汁性肝硬化，可能對(duì)這一過(guò)程產(chǎn)生影響。
【貯 藏】遮光密封，置干燥處。
【包 裝】鋁鋁泡罩包裝，10片/板。
【有 效 期】24 月
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字h20080712
【生產(chǎn)企業(yè)】福州海王福藥制藥有限公司
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