【藥品名稱】

通用名稱：噻托溴銨噴霧劑

商品名稱：噻托溴銨噴霧劑(思力華)

英文名稱：tiotropium bromide spray

【主要成份】 噻托溴銨。

【性 狀】 本品為無色澄清溶液。詳見包裝內說明書。

【適應癥/功能主治】 用于治療支氣管哮喘、慢性氣管炎、喘息型支氣管炎、肺氣腫等氣道阻塞性疾病所引起的呼吸困難。尤其適用于需要長期服用腎上腺素β2受體激動藥的患者和夜間發作型的哮喘患者。

【規格型號】2.5μg*60撳(能倍樂)

【用法用量】本品只能吸入使用，成人的推薦劑量是通過resplmat吸入裝置每天相同時間吸入一次，每次吸入2撳，請詳見說明書。

【不良反應】 1.概述在共有906例患者接受噻托溴銨治療1年的臨床試驗中，最經常發生的不良反應為口干。大約14％的患者發生口干?？诟煞磻ǔ］^輕微且隨著持續治療該反應會消失。 2.下表所列的是該種不良反應的報告率，這些資料來自患者接受噻托溴銨治療1年的臨床試驗（根據who器官系統分級）不良反應 頻率 全身過敏反應： 少見（即＞0.1%，＜1%） 胃腸道系統失常：口干 非常常見（即＞10%）便秘 常見（即＞1%，＜10%） 心率和節律失常：心動過速 少見（即＞0.1%，＜1%）心悸 少見（即＞0.1%，＜1%） 抵抗力系統失常：念珠菌感染 常見（即＞1%，＜10%） 呼吸系統失常：鼻竇炎 常見（即＞1%，＜10%）咽炎 常見（即＞1%，＜10%） 泌尿系統失常：排尿困難 少見（即＞0.1%，＜1%）尿潴留 少見（即＞0.1%，＜1%）所有列為常見的不良事件均指與安慰劑組相比報導發生頻率超過1%至2%。上市后經驗:已收到關于惡心、聲音嘶啞和頭暈的自發性不良反應報告。 3.關于個別嚴重和/或經常發生的不良反應 copd患者抗膽堿能治療最常見的不良反應為口干。大部分病例口干癥狀較輕微?？偟膩碚f，口干發生在治療后的第3至第5周?？诟砂Y狀通常在患者持續治療后消失。在906名患者用藥1年的臨床試驗中，因口干不良反應而終止試驗的有3名患者（占總治療患者數的0.3%）。在用藥1年的臨床試驗中，個別病例所報告的嚴重且持續的不良反應為便秘和尿潴留。尿潴留只見于有易患因素的老年男性（如前列腺肥大）。應用噻托溴銨后有個別病例發生室性心動過速和房顫，通常見于易感病人。和所有吸入治療一樣，噻托溴銨可能引起吸入刺激導致的支氣管痙攣。自發性不良反應報告的過敏反應包括血管性水腫、皮疹、風疹和皮膚瘙癢。 4.不良反應的藥理學分類有許多器官系統和功能是受副交感神經系統控制的，因此易受抗膽堿能制劑的影響。全身性抗膽堿能作用可能有關的不良反應包括口干、咽干、心率增加、視力模糊、青光眼、排尿困難、尿潴留和便秘。另外，吸入噻托溴銨患者可能發生上呼吸道刺激現象?？诟珊捅忝氐陌l生率隨年齡增長而增加。

【禁 忌】 1.禁用于對噻托溴銨或本品所含有其它成分如乳糖過敏者。 2.禁用于對阿托品或阿托品衍生物過敏者。

【注意事項】 1.18歲以下患者不推薦使用本品。2.窄角型青光眼、前列腺增生、膀胱頸梗阻者及妊娠、哺乳期婦女慎用。3.本品作為每日一次維持治療的支氣管擴張藥，不能用作支氣管痙攣急性發作的搶救治療藥物使用。4.中、重度腎功能不全（肌酐清除率≤50ml/min）的患者,使用本品時應監控。5.吸入本品后可能發生過敏反應。6.長期應用本品可引起齲齒。7.須注意避免將本品弄入眼內，否則可引起或加重窄角型青光眼、眼睛疼痛或不適、短暫視力模糊、視覺暈輪或彩色影象并伴有結膜充血引起的紅眼和角膜水腫的癥狀；如果出現窄角型青光眼的征象，應立即停止使用。

【兒童用藥】尚未明確。

【老年患者用藥】尚未明確。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚未明確。

【藥物相互作用】 1.青年健康自愿者吸入本品后，絕對生物利用度為19.5%,食物不影響其吸收。在穩態時，慢性阻塞性肺疾?。╟opd）患者吸入本品18 mcg，5 min血藥濃度達峰值（17~19 pg/ml），其后以多室模型的方式迅速下降，穩態時的血藥谷濃度為3~4pg/ml。本品血漿蛋白結合率達72%，分布容積為32l/kg。本品不能通過血腦屏障。2.本品消除半衰期在吸入很5~6 d，14%的劑量經尿排出，其余經糞便排泄。本品腎臟消除率大于肌酐清除率，表明藥物是分泌入尿液。copd患者連續每天吸入，2~3周很達到藥動學穩態，其后無進一步的藥物累積。

【藥物過量】尚未明確。

【藥理毒理】 1.藥理作用噻托溴銨為長效的抗膽堿能藥物，它對五種膽堿受體（m1-m5）具有相似的親和性。2.通過和平滑肌上的m3受體結合產生對支氣管平滑肌的擴張作用。這種作用具有競爭性和可逆性。3.體內、體外研究顯示本品具有劑量依賴性的、可持續24h的抑制乙酰甲膽堿誘導的支氣管收縮作用。4.本品對支氣管的擴張作用具有突出的定位選擇性。5.毒理研究生殖毒性：大鼠吸入劑量達1.689mg/kg/d（按體表面積計算，約為臨床推薦日劑量的760倍），對生育力未見影響。6.大鼠吸入劑量達0.078mg/kg/d（按體表面積計算，約為臨床推薦日劑量的35倍），有流產，活胎數量和平均胎兒重量減少，胎兒的性成熟延遲的作用；兔吸入劑量達0.4mg/kg/d（按體表面積計算，約為臨床推薦日劑量的360倍），增加植入后的丟失。但在大鼠和兔吸入劑量分別為0.009和0.088mg/kg/d（按體表面積計算，約為臨床推薦日劑量的4和80倍），未見這種作用。7.遺傳毒性：本品細菌基因突變試驗、v79中國倉鼠肺細胞染色體畸變試驗、人淋巴細胞體外染色體畸變試驗、小鼠微核試驗、大鼠肝細胞程序外dna合成試驗結果均為陰性。致癌性：大鼠吸入本品劑量達0.059mg/kg/d（按體表面積計算，相當于臨床推薦日劑量的25倍）104周，雌性小鼠吸入本品劑量達0.145mg/kg/d（按體表面積計算，相當于臨床推薦日劑量的35倍）83周，雄性小鼠吸入本品劑量達0.002mg/kg/d（按體表面積計算，相當于臨床日推薦劑量的0.5倍）101周，未觀察到致癌作用。

【藥代動力學】尚未明確。

【貯 藏】密封。

【包 裝】2.5μg*60撳/瓶(一個respimat吸入裝置和一個4.5ml藥筒)。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字j20120047

【生產企業】boehringer ingelheim pharma gmbh & co. kg