【藥品名稱】

通用名稱：恩替卡韋分散片

商品名稱：恩替卡韋分散片(貝雙定)

英文名稱：entecavir tablets

【主要成份】本品主要成份為：恩替卡韋。

【成 份】

化學名：2-氨基-9-[(1s,3s,4s)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環戊基]-1，9-二氫-6h-嘌呤-6-酮-水合物

分子式：c12h15n5o3·h2o

分子量：295.3

【性 狀】本品為白色或類白色片。

【適應癥/功能主治】本品適用于病毒復制活躍，血清轉氨酶alt持續升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。

【規格型號】0.5mg*7s*2板

【用法用量】患者應在有經驗的醫生指導下服用本品。推薦劑量：成人和16歲及以上的青少年口服本品，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治療時發生病毒血癥或出現拉米夫定耐藥突變的患者為每天一次，每次1mg(0.5mg 兩片)。本品應空腹服用(餐前或餐后至少2小時)。腎功能不全在腎功能不全的患者中，恩替卡韋的表觀口服清除率隨肌酐清除率的降低而降低(參見藥代動力學，特殊人群)。

【不良反應】1.對不良反應的評價基于4項全球的臨床試驗：ai463014，ai463022，ai463026，ai463027以及3項在中國進行的臨床試驗（ai463012，ai463023，ai463056）。在這7項研究中，共有2596位慢性乙肝患者入選。在與拉米夫定對照的研究中，恩替卡韋與拉米夫定的不良事件和實驗室檢查異常情況相似。? 2.在國外進行的研究中，本品最常見的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心。拉米夫定治療的患者普遍出現的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈。在這4項研究中，分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定治療的患者由于不良事件和實驗室檢測指標異常而退出研究。詳見內包裝說明書。

【禁 忌】對恩替卡韋或制劑中任何成份過敏者禁用。

【注意事項】1.肌酐清除率＜50ml/min，包括血透析或capd的患者，建議調整恩替卡韋的給藥劑量。 2.恩替卡韋治療肝移植受體的安全性和有效性尚不清楚。如果認為肝移植受體需要接受恩替卡韋治療，其曾經或正在接受可能影響腎功能的免疫抑制，如:環孢菌素或他克莫司的治療，應在恩替卡韋給藥前及給藥過程中嚴密監測腎功能。 3.患者應在醫生的指導下服用恩替卡韋，并告知醫生任何新出現的癥狀及合并用藥情況。應告知患者如果停藥有時會出現肝臟病情加重，所以應在醫生的指導下改變治療方法。? 4.患者在開始恩替卡韋治療前，需要進行hiv抗體的檢測。應告知患者如果感染了hiv而未接受有效的hiv藥物治療，恩替卡韋可能會增加對hiv藥物治療耐藥的機會。詳見內包裝說明書。

【兒童用藥】16歲以下兒童患者使用本品的安全性和有效性數據尚未建立。

【老年患者用藥】由于沒有足夠的65歲及以上的老年患者參加本品的臨床研究，尚不清楚老年患者與年輕患者對本品的反應有何不同。其他的臨床試驗報告也未發現老年患者與年輕患者之間的不同。恩替卡韋主要由腎臟排泄，在腎功能損傷的患者中，可能發生毒性反應的危險性更高。因為老年患者多數腎功能有所下降，因此應注意藥物劑量的選擇，并且監測腎功能。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】恩替卡韋對妊娠婦女影響的研究尚不充分。只有當對胎兒潛在的風險利益作出充分的權衡后，方可使用本品。目前尚無資料提示本品能影響hbv的母嬰傳播，因此，應采取適當的干預措施以防止新生兒感染hbv。恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚，所以不推薦服用本品的母親哺乳。

【藥物相互作用】體內和體外試驗評價了恩替卡韋的代謝情況。恩替卡韋不是細胞色素p450（cyp450）酶系統的底物、抑制劑或誘導劑。在濃度達到人體內濃度約10000倍時，恩替卡韋不抑制任何主要的人cyp450酶：1a2、2c9、2c19、2d6、3a4、2b6和2e1。在濃度達到人體內濃度約340倍時，恩替卡韋不誘導人cyp450酶：1a2、2c9、2c19、3a4、3a5和2b6。同時服用通過抑制或誘導cyp450系統而代謝的藥物對恩替卡韋的藥代動力學沒有影響。而且，同時服用恩替卡韋對已知的cyp底物的藥代動力學也沒有影響。

【藥物過量】目前尚無使用本品過量的相關報道。在健康人群中單次給藥達40毫克或連續14天多次給藥20mg/天后，未觀察到不良事件發生的增多。如果發生藥物過量，須監測患者的毒性指標，必要時進行標準支持療法。單次給藥1mg恩替卡韋后,4個小時的血液透析可清除約13%的恩替卡韋。

【藥理毒理】在轉染了野生型乙肝病毒的人類hepg2細胞中，恩替卡韋抑制50%病毒dna合成所需濃度（ec50）為0.004μm。恩替卡韋對拉米夫定耐藥病毒株（rtl180m,rtm204v）的ec50中位值是0.026μm(范圍0.01至0.059μm)。 恩替卡韋與hiv核苷逆轉錄酶抑制劑（nrtis）聯合給藥，不太可能降低恩替卡韋的抗hbv療效或后一類藥物中任何一種藥物的抗hiv療效。細胞培養中檢驗hbv聯合治療，發現在大范圍濃度內，阿巴卡韋, 去羥肌苷, 拉米夫定, 斯他夫定, 替諾福韋或齊多夫定對恩替卡韋的抗hbv活性均無拮抗作用。在hiv抗病毒活性實驗中，當恩替卡韋濃度大于體內峰濃度4倍時，恩替卡韋對于6種nrtis藥物的細胞培養中的抗hiv活性無拮抗作用。詳見內包裝說明書。

【藥代動力學】健康受試者口服用藥后，本品被迅速吸收，0.5到1.5小時達到峰濃度（cmax）。每天給藥一次，6—10天后可達穩態，累積量約為兩倍。詳見內包裝說明書。

【貯 藏】密封。

【包 裝】0.5mg*7s*2板/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h20140037

【生產企業】安徽貝克生物制藥有限公司