【藥品名稱】
通用名稱：甲苯磺酸拉帕替尼片
商品名稱：甲苯磺酸拉帕替尼片(泰立沙)
英文名稱：lapatinib ditosylate
【主要成份】甲苯磺酸拉帕替尼，n-(3-氯-4-((3-氟苯基)甲氧基)苯基)-6-(5-(((2-(甲磺酰基)乙基)氨基)甲基)-2-呋喃基)-4-喹唑啉胺二對甲苯磺酸鹽。
【成 份】
分子式：c29h26clfn4o4s.2(c7h8o3s)
分子量：943.48
【性 狀】本品為黃色薄膜衣片，一側(cè)平面，另一側(cè)刻有凹陷gs xjg刻痕。
【適應(yīng)癥/功能主治】本品用于聯(lián)合卡培他濱治療erbb-2過度表達(dá)的，既往接受過包括蒽環(huán)類、紫杉醇、曲妥珠單抗(赫賽汀)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
【規(guī)格型號】250mg*10s
【用法用量】推薦劑量為1250mg，每日1次，第1～21天服用，與卡培他賓2000mg/d，第1～14天分2次服聯(lián)用。拉帕替尼，應(yīng)每日服用1次，不推薦分次服用。飯前1h或飯后2h后服用。如漏服1劑，第2天不需劑量加倍。妊娠級別d，孕婦禁用。是否通過乳汁分泌尚不清楚，哺乳期婦女應(yīng)停止授乳。老年人用藥與年輕患者未發(fā)現(xiàn)有明顯差異。未對腎臟嚴(yán)重?fù)p害及透析患者做過臨床試驗(yàn)，中重度肝損害的患者應(yīng)酌減劑量。
【不良反應(yīng)】臨床試驗(yàn)中觀察到的大于10%的不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)，包括惡心、腹瀉、口腔炎和消化不良等，皮膚干燥、皮疹，其他有背痛、呼吸困難及失眠等[4]。與卡培他賓合用，不良反應(yīng)有惡心、腹瀉及嘔吐，掌跖肌觸覺不良等。個(gè)別患者可出現(xiàn)左心室射血分?jǐn)?shù)下降，間質(zhì)性肺炎。 其最常見之副作用為腸胃消化道系統(tǒng)方面的副作用，即是惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀，其他還有皮膚方面的紅腫、搔癢、疼痛，以及疲倦等。另外還有極少見但是嚴(yán)重的副作用，包括心臟方面以及肺部方面。 當(dāng)病患出現(xiàn)二級(new york heart association，nyha class 2)以上的心臟左心室搏出分率(left ventricle ejection fraction，lvef)下降時(shí)，必須停止使用，以避免產(chǎn)生心臟衰竭。當(dāng)lvef回復(fù)至正常值或病患無癥狀后兩個(gè)禮拜便可以以較低劑量重新用藥。與anthracycline類的化療藥品相比，拉帕替尼的心臟毒性為可逆的，不像anthracycline的不可逆性并有一生最多使用量，拉帕替尼并沒有一生最多使用量。 由于拉帕替尼是以肝臟cyp酵素系統(tǒng)代謝的藥物，在使用其他具有誘導(dǎo)或是抑制cyp酵素的藥物時(shí)，必須要注意劑量的調(diào)整。孕婦一般不應(yīng)該使用拉帕替尼，因?yàn)槠鋺言卸拘苑诸悶閐，因此如果沒有絕對的需要或是對母體有極大的利益，否則不建議孕婦或育懷孕者使用。
【禁 忌】對泰立沙以及同類過敏患者禁用。
【注意事項(xiàng)】1.左室射血分?jǐn)?shù)降低。 2.肝毒性。 3.重度肝損害的患者。 4.腹瀉。 5.間質(zhì)性肺部/肺炎。 6.qt延長。 7.藥物相互作用。 8.對駕駛和操作機(jī)器能力的影響。
【兒童用藥】尚不明確。
【老年患者用藥】尚不明確。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】有充分證據(jù)證明，在對孕早期婦女進(jìn)行的充分嚴(yán)格的對照研究中未見到對胎兒產(chǎn)生損害（在其后6個(gè)月中也未見到危害證據(jù)）。
【藥物相互作用】在體外拉帕替尼片在治療濃度可抑制cyp3a4和cyp2c8，并且主要由cyp3a4代謝，抑制此酶活性的藥物能顯著提高拉帕替尼的血藥濃度。酮康唑，每次0.2 g，2次/d，7 d后可提高拉帕替尼auc 3～7倍，半衰期延長1.7倍。健康志愿者口服cyp3a4誘導(dǎo)劑，每次100 mg，每日2次，3 d后改為每次200 mg，每日2次共用17 d，拉帕替尼auc降低72%。拉帕替尼是p-糖蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)地物，抑制糖蛋白的藥物可能增加該藥的血藥濃度。
【藥物過量】尚不明確。
【藥理毒理】甲苯磺酸拉帕替尼片是小分子4-苯胺基喹唑啉類受體酪氨酸激酶抑制劑，抑制表皮生長因子受體（erbb1）和人表皮因子受體2（erbb2）。 4種乳腺癌細(xì)胞株中bt474和skbr3對拉帕替尼敏感，半抑制濃度為25和32nmol/l，mda-mb-468和t47d細(xì)胞株不敏感，半抑制濃度在微摩爾級別級別，對于膀胱癌的2種細(xì)胞株，rt112（erbb1和erbb2高度表達(dá)）和j82（erbb1和erbb2低度表達(dá)），增強(qiáng)順鉑的療效。 在多種動(dòng)物均能抑制表皮因子驅(qū)動(dòng)的腫瘤生長。拉帕替尼對曲妥單抗耐藥的腫瘤細(xì)胞株有效。
【藥代動(dòng)力學(xué)】二甲苯磺酸拉帕替尼片是小分子4-苯胺基喹唑啉類受體酪氨酸激酶抑制劑，抑制表皮生長因子受體（erbb1）和人表皮因子受體2（erbb2）。4種乳腺癌細(xì)胞株中bt474和 skbr3對拉帕替尼敏感，半抑制濃度為25 和32 nmol/l，mda-mb-468和t47d細(xì)胞株不敏感，半抑制濃度在微摩爾級別級別，對于膀胱癌的2種細(xì)胞株，rt112（erbb1和erbb2高度表達(dá)）和j82（erbb1和erbb2低度表達(dá)），增強(qiáng)順鉑的療效[1]。在多種動(dòng)物均能抑制表皮因子驅(qū)動(dòng)的腫瘤生長。拉帕替尼對曲妥單抗耐藥的腫瘤細(xì)胞株有效[2]。 口服吸收不完全，而且個(gè)體差異較大，約4 h后達(dá)到最大濃度(cmax)，半衰期24 h，每日給藥后6～7 d達(dá)到穩(wěn)態(tài)。每天給藥1 250 mg，cmax為2.43 μg/ml(1.57～3.77 μg/ml)，血漿濃度時(shí)間曲線下面積(auc) 為 36.2 μg.h/ml(23.4～56 μg.h/ml)。分開服用較每日1次auc增加一倍，與食物同服，auc增加3～4倍[3]。 拉帕替尼與白蛋白及α1酸糖蛋白結(jié)合率高（>99%），體外研究[4]證實(shí)，拉帕替尼是乳腺癌抗癌蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)及p-糖蛋白的底物。單劑量終末半衰期為14.2 h，多次給藥后，有效半衰期延長至24 h，主要由在肝臟中被cyp3a4和 cyp3a5代謝，小部分由cyp2c19和cyp2c8完成。腎臟排泄極微，糞便中回收率約為口服劑量的27%。
【貯 藏】遮光 ，密封保存。
【包 裝】10片每盒。
【有 效 期】36 月
【批準(zhǔn)文號】h20130750
【生產(chǎn)企業(yè)】glaxo group limited
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