聲明：所有內容信息均來源于網絡，僅供藥品專業人士閱讀，不作為用藥依據，如有藥品疑問，歡迎咨詢在線藥師。

隨著全球發病率日益增長，甲狀腺癌已成為發病率增長最快的實體癌。日前，在第七屆全國甲狀腺腫瘤學術大會上，天津醫科大學腫瘤醫院高明教授、上海交通大學第六人民醫院陸漢魁教授、復旦大學附屬腫瘤醫院郭林教授、復旦大學附屬腫瘤醫院王卓穎教授、中國醫科大學附屬第一醫院關海霞教授等國內甲狀腺疾病臨床及檢驗專家，就甲狀腺血清腫瘤標志物在甲狀腺癌診療中的醫學價值與臨床應用進行了深入探討及交流。

高明教授表示：“隨著臨床研究進展，甲狀腺相關的血清腫瘤標志物在甲狀腺癌的鑒別診斷、治療監測、術后評估及隨訪中的重要價值逐漸得到認可。合理有效地利用這些腫瘤標志物，能夠有效提升對甲狀腺癌的診療管理。”

Tg、TgAb：DTC術后管理的重要參考

根據臨床和病理學分型，甲狀腺癌主要分為分化型甲狀腺癌(DTC)、甲狀腺髓樣癌(MTC)和甲狀腺未分化癌。其中，DTC約占90%，預后相對良好，但初治后10年內復發風險高。所以，DTC的術后評估與隨訪至關重要，除影像學外，臨床需依靠腫瘤標志物對治療效果進行動態監測，及時發現疾病的復發，實現早期干預和治療。

甲狀腺球蛋白(Tg)是與DTC密切相關的血清學指標，甲狀腺濾泡破壞、甲狀腺機能亢進等甲狀腺良性疾病以及DTC細胞增生、轉移和有效治療后短期內被破壞凋亡等，都可能導致血清Tg升高。臨床上將Tg作為DTC手術后和清甲治療后的主要判斷指標，是隨訪監測DTC轉移、預測DTC復發、選擇后續治療、療效判斷及預后評估的重要參考。

值得注意的是，10%-25%的人群血液內存有不同程度的抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)，是目前干擾血清Tg檢測的準確性的主要因素。因此對患者檢測血清Tg時，應同時檢測TgAb。關海霞教授指出：“根據已有的文獻報道，動態監測Tg和TgAb有助于評估患者的術后預后情況。建議在DTC術前檢查Tg與TgAb的基礎值，以便更好地進行術后動態風險評估和隨訪。”

美國甲狀腺協會(ATA)2015年發布的《成人甲狀腺結節與分化型甲狀腺癌指南》推薦：患者在最初的隨訪過程中應每6-12月檢測血清Tg，高危型患者監測應當更為頻繁;甲狀腺激素替代治療患者至少每隔12個月檢測Tg血清水平;在隨訪中每次測定Tg時應同時定量測定TgAb，且應在同樣的實驗室、采用同種方法測定血清Tg，以確保檢測結果的可比性。

陸漢魁教授指出：“DTC患者需要長期、甚至終身動態監測血清Tg和TgAb，但目前國內很多醫療機構，尤其是相對不夠發達地區的醫院，對Tg和TgAb的概念多有混淆，不同檢測方法檢得出的Tg和TgAb結果差異較大，影響臨床的判斷結果。因此，亟需建立統一的標準以實現檢測的規范化和統一化，并出臺Tg及TgAb在DCT術后管理應用中的中國專家共識，以期更好地指導臨床應用。另外，采用超敏Tg檢測技術有利于顯著改善 DTC患者的臨床管理。”

Ct：MTC篩查和預后的關鍵依據

在所有非DTC甲狀腺惡性腫瘤患者中，甲狀腺髓樣癌(MTC)是主要類型。雖然MTC在甲狀腺惡性腫瘤中僅占0.3-4%，但由于其通常無典型癥狀，早期難以發現，大部分患者確診時已為 III期和IV期，導致致死率高。手術是目前最有效的治療方法。MTC主要診斷方法為超聲引導下細針穿刺細胞學檢測結合RET原癌基因突變檢查，存在操作復雜、靈敏度低且難以確定轉移與否等諸多不足。

降鈣素(Calcitonin，Ct)是由甲狀腺濾泡旁C細胞或MTC細胞分泌的一種激素。臨床上主要用于MTC的篩查、診斷與隨訪，是確定 MTC轉移最有效的方法。歐洲甲狀腺學會(ETA)發布的《濾泡上皮細胞分化型甲狀腺癌患者管理歐洲共識》推薦使用Ct對甲狀腺結節患者進行篩查，但中國指南尚未將Ct作為惡性甲狀腺結節的篩查指標。

王卓穎教授指出：“國內很多臨床醫生對Ct認識不足，導致Ct檢測在我國尚未普及。由于無法通過超聲來鑒別MTC，很多患者往往到術后通過病理確診MTC，導致有相當一部分患者因為手術范圍不足而需要再次手術。將Ct作為MTC的術前篩查，對于MTC疑似患者能夠達到約90%的確診率，明顯減少二次手術的幾率。”

此外，Ct基值和術后值變化是判斷療效的關鍵性指標。根據2015年ATA發布的《甲狀腺髓樣癌的管理指南》，MTC術后患者血清Ct水平的倍增時間與腫瘤預后密切相關：當倍增時間少于6個月時，患者5年及10年的生存率分別為25%及8%;若為6個月至24個月，患者生存率為92%及37%;而大于24個月時，生存率將近100%。指南建議凡是術后Ct水平高于正常的患者，每半年均應進行Ct檢測并計算倍增時間。

更高靈敏度檢測，實現更多臨床獲益

除了特異性更高的甲狀腺腫瘤標志物，臨床對更高靈敏度檢測的需求也日益增加。檢測靈敏度主要分為分析靈敏度和功能靈敏度兩個方面，分析靈敏度指能夠檢測到的最低濃度;功能靈敏度用于評估低濃度檢測中的不精密度，是針對單一樣本，在相同環境下重復檢測，記錄批間變化系數等于20%時的濃度值。

目前常用的Tg檢測的功能靈敏度為0.5-1ng/mL，不能早期發現與診斷甲狀腺全切除術后腫瘤復發。羅氏診斷第二代高敏Tg檢測 Elecsys?TgII分析靈敏度和功能靈敏度分別達到0.04ng/mL和0.10ng/mL，提升了Tg低濃度檢測結果的可靠性，而Tg濃度上升的趨勢也可以更早的被檢測到，并具有很強的抗TgAb干擾能力，保證結果準確性。

Ct在臨床中的應用主要受限于其基礎檢測值的陽性預測值極低，必要時需要激發試驗來檢測，其操作難度較大，使得現階段Ct檢測方法有著諸多不盡人意之處。隨著羅氏診斷Elecsys?Calcitonin最新高敏檢測方法的出現，Ct的檢測靈敏度得以大幅提高，檢測范圍達到 0.5-2000pg/mL，保證低濃度Ct的檢測能力，且相較激發試驗亦得到大幅簡化，為Ct檢測的普及提供了極大便利，有助于早期發現MTC腫瘤殘留及復發。

郭林教授表示：“Tg和Ct檢測靈敏度的提升使得檢測結果的陰性預測價值大大提高，在腫瘤復發監測中能夠更好地確認無復發風險的術后患者，并篩查出高危復發的患者;對早期發現是否存在腫瘤術后殘留或疾病進展也有重要的意義，同時能夠輔助診斷分泌功能較差的惡性甲狀腺腫瘤，為甲狀腺疾病診療帶來更多的臨床獲益。”