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根據報道,英國一名44歲的艾滋病患者因為參加了一項新型臨床試驗,可能已經被“治愈”了。因為研究人員在他的血液中檢測不到HIV病毒。
RIVER試驗
這一新型療法由牛津大學、劍橋大學、倫敦帝國學院、倫敦大學學院和倫敦國王學院5所大學聯(lián)合開發(fā),命名為“RIVER”,旨在減少甚至于清除患者體內所有的艾滋病病毒,包括以休眠狀態(tài)潛伏于宿主細胞的病毒庫。這一新進展被各大媒體高度關注,寄予了攻克艾滋病這一世紀難題的厚望。
RIVER試驗采取的策略是“先激活后絕殺”:藥物伏立諾他(Vorinostat,組蛋白脫乙酰酶抑制劑)扮演的是“激活”的角色,而增強版免疫系統(tǒng)負責“絕殺”。新試驗的步驟具體如下:
1)服用抗逆轉錄病毒藥物,將患者體內HIV病毒控制到檢測不到的水平;
2)注射兩種疫苗,增強免疫系統(tǒng)能力,促使免疫細胞準確識別即將被激活的病毒庫;
3)服用伏立諾他,激活潛伏有休眠病毒的宿主細胞;
4)免疫系統(tǒng)負責攻擊、消滅病毒庫。
RIVER試驗招募了50名艾滋病患者進行了為期近9個月的試驗。《星期日泰晤士報》報道中的匿名患者是第一個完成治療周期的患者。
雖然這位匿名患者宣布其血液中已經檢測不到病毒了,但是研究成員強調,這一研究仍然處于初期。現(xiàn)在還很難確定患者體內的HIV病毒確實被清除干凈了。因為即便是抗逆轉錄病毒療法也能夠將艾滋病病毒控制到檢測不到的水平。所以,通過一個案例就宣布“治愈”,為時尚早。
治愈艾滋病,我們已經空歡喜好幾場
過去幾年,一些被認為獲得“治愈”的艾滋病病人病情先后復發(fā),包括著名的“密西西比嬰兒”。
迄今為止,只有“柏林病人”TimothyRayBrown是唯一公認的被“治愈”的艾滋病患者。2007年,來自美國的布朗在德國柏林接受了一次骨髓干細胞移植治療。骨髓捐贈者本身有一種罕見的基因突變,這種突變可使免疫細胞對艾滋病病毒產生抵抗力。除了艾滋病外,布朗還同時患有白血病,一年后因白血病復發(fā)又接受了一次來自同一個捐贈者的骨髓移植。此后,兩種疾病均從他體內消失,至今未復發(fā)。
但是2014年,他的主治醫(yī)生地外宣布,給布朗使用的骨髓干細胞移植療法在其他至少6名艾滋病患者身上全部失敗,且6人全部很快死亡。這無疑澆滅了很多患者的求生希望。
早在1995年,約翰霍普金斯大學的傳染病研究員JanetSiliciano實驗室就發(fā)現(xiàn),一些艾滋病病毒會潛伏于宿主細胞中。常規(guī)的血液檢測并不能發(fā)現(xiàn)這些無活性的病毒庫。一旦脫離藥物的抑制,潛伏的病毒會重新激活再次猖獗。
Siliciano解釋:“每個感染者體內病毒庫的水平并不相同。休眠的病毒再次蘇醒的概率是隨機的,所以很難預測病毒反彈的時間和嚴重程度。”這也是為什么艾滋病患者必須長期,甚至于余生都服用抗逆轉錄病毒藥物的原因。
科學家認為,唯一準確知道患者體內病毒載量的方法應該是不斷地重復檢測不同的組織樣本,包括血液、精液、腦脊液等等。Siliciano團隊正試圖研發(fā)出一個綜合性檢測體系。
“先激活后絕殺”
HIV病毒入侵宿主,會攻擊免疫細胞,瓦解免疫系統(tǒng),致使艾滋病患者喪失免疫功能,增加感染其他疾病或發(fā)生惡性腫瘤的概率,進而威脅患者生命。同時,它們會將自己的遺傳物質整合至CD4+T細胞,形成永久性病毒庫,便于病毒的擴增。
病毒會在逆轉錄酶的催化下生成DNA,并與宿主細胞的DNA整合在一起,從而避免了免疫細胞的篩查和攻擊。經HIV感染的宿主細胞會繼續(xù)合成攜帶有不同RNA基因組的新病毒,啟動惡性循環(huán)。
考慮到病毒庫的存在,不少科學家團隊提出“先激活后絕殺”的策略:激活潛伏在T細胞內的病毒,增強宿主的免疫系統(tǒng)識別并消滅攜帶有病毒的宿主細胞。RIVER試驗也不例外。研究人員表示,試驗至少要到2018年才能完成。
宣布勝利之前,我們需要掌握足夠的證據
哥倫比亞大學的流行病學家StephenMorse表示:“我很意外,他們已經迫不及待地在新聞上報道了第一個受試對象的情況,而不是等到2018年塵埃落定的時候。”
即便2018年試驗圓滿成功,科學家們依然需要謹慎地分析結果。他們需要對患者進行為期幾年的隨訪,定期檢測他們體內的病毒水平以確保HIV確實是被徹底清除了。同時,他們還必須采取更為嚴格、廣泛地病毒檢測技術,從而找到潛伏更為隱蔽的病毒。
Morse強調,在宣布戰(zhàn)勝艾滋病之前,我們需要獲得足夠的證據。
任何成功治愈艾滋病的新療法都需要經歷更大的試驗規(guī)模。同時,它還需要匹配或超越當前的抗逆轉錄病毒治療標準。科學家依然在抗艾滋的路上前行,目標是找到更有效、更安全的治療方案和檢測手段。