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生物鐘如何與腫瘤產生聯系?最近，美國Scripps研究所(TheScrippsResearchInstitute)的科學家發現，一種關鍵的生物鐘調控蛋白CRY2與腫瘤發生之間可能有著密切關聯，并提示，生物鐘的打亂可能使得原癌蛋白c-MYC的水平處于失控狀態。這一研究結果發表在了《細胞》子刊《MolecularCell》上。
“這對揭示生物鐘和癌癥之間的聯系似乎有著重大的意義，”文章的通訊作者KatjaA.Lamia教授說道：“大家早已意識到日夜節律與細胞增殖之間存在關聯，但一直說不清這種關聯到底是什么。”
CRY2蛋白是一種轉錄抑制因子，在夜間的表達水平要顯著高于白天，為維持正常的生物鐘節律所必需。研究者發現了CRY2的一項全新的功能，即作為含有FBXL3蛋白的泛素連接酶E3復合物SCF的組分。CRY2可與T58位點被磷酸化的c-MYC結合，作為底物接頭蛋白FBXL3的輔助因子，促使SCF復合物對c-MYC進行泛素化標記，以介導其降解。
c-MYC是調節細胞增殖的關鍵蛋白，其T58位點又是重要的磷酸化降解決定子，且還是致癌突變發生的“熱點”。當CRY2基因被敲除后，小鼠細胞對c-MYC的降解顯著減弱，且細胞增殖大大加快，表現出類似癌細胞的特點。有趣的是，CRY2的同源蛋白——另一種關鍵的生物鐘調控蛋白CRY1沒有上述作用。
“生物鐘蛋白的這種功能之前還從未被發現過，”文章的第一作者Anne-LaureHuber博士說道。研究者們認為，接下來的一項重要工作便是在人類組織中證實這一聯系，而這可能就是長期上夜班和頻繁倒時差增加患癌幾率的原因之一。
