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鹽酸吡格列酮膠囊的主要成份為鹽酸吡格列酮。鹽酸吡格列酮膠囊為硬膠囊,內容物為白色或類白色粉末或顆粒。那么,鹽酸吡格列酮膠囊的不良反應有哪些呢?
鹽酸吡格列酮膠囊口服給藥后,鹽酸吡格列酮膠囊在空腹情況下,30分鐘后可在血清中測到吡格列酮,2小時后達到峰濃度。鹽酸吡格列酮膠囊對食物會將峰濃度時間推遲到3~4小時,但不改變吸收率。鹽酸吡格列酮膠囊單劑給藥后的平均表觀分布容積(Vd/F)是0.63+0.41(平均值+標準差)升/千克體重。鹽酸吡格列酮膠囊在人血清中,鹽酸吡格列酮膠囊的蛋白結合率很高(>99%),主要結合于血清白蛋白,也與其它血清蛋白結合,但親和力低。鹽酸吡格列酮膠囊的代謝物M-Ⅲ和M-Ⅳ與血清白蛋白的結合率也很高(]98%)。
鹽酸吡格列酮膠囊通過羥基化和氧化作用代謝,鹽酸吡格列酮膠囊的代謝產物也部分轉化為葡萄糖醛酸或硫酸結合物。鹽酸吡格列酮膠囊在2型糖尿病動物模型中,鹽酸吡格列酮膠囊的代謝產物M-Ⅱ、M-Ⅳ(吡格列酮的羥基化衍生物)和M-Ⅲ(吡格列酮的酮代謝產物)均有藥理活性。鹽酸吡格列酮膠囊在多次給藥后,人血清中主要的藥物形式除吡格列酮外,還有M-Ⅲ和M-Ⅳ。鹽酸吡格列酮膠囊的穩態時,在健康志愿者和2型糖尿病人中,吡格列酮均占血清總峰濃度的30%~50%和總AUC的20%~25%。
鹽酸吡格列酮膠囊的不良反應:文獻報道,在世界范圍內的臨床試驗中,超過3700名2型糖尿病病人接受了鹽酸吡格列酮治療。在美國進行的臨床試驗中,超過2500名病人接受了鹽酸吡格列酮治療,超過1100名病人,療程達6個月或以上,超過450名病人療程達1年或更久。臨床應用中發現的主要不良反應為:1.輕中度水腫,單藥治療時水腫發生率為4.8%,與胰島素合用時為15.3%。2.貧血,發生率約為1%。本品可能會使血紅蛋白和紅細胞壓積下降,可能與鹽酸吡格列酮造成血漿容量增加有關。3.誘發心力衰竭,國外文獻報道,本品可造成血漿容積增加和由前負荷增加引起的心臟肥大,但僅見于NYHA標準心功能Ⅲ和Ⅳ級的病人。4.低血糖反應,合并使用其它降糖藥物時,有發生低血糖的風險。5.肝功能異常,均為輕中度轉氨酶升高,并且可逆。6.血脂增高。
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