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替莫唑胺膠囊主要用于治療多形性膠質母細胞瘤或間變性星形細胞瘤。那么,本品的藥理毒理如何?
本品的主要成份是替莫唑胺,化學名:3,4-二氫-3-甲基-4-氧代咪唑[5,1-d]并1,2,3,5-四嗪-8-甲酰胺。批準文號是國藥準字H20040637,性狀為硬膠囊劑,內容物為白色粉末。
藥理毒理:
遺傳毒性:替莫唑胺對體外細菌有致突變作用(Ames試驗),對哺乳細胞染色體有致裂變作用(人外周血清淋巴細胞試驗)。生殖毒性:目前尚未進行替莫唑胺的生殖毒性研究,但大鼠和狗的重復給藥毒性研究表明,大鼠和狗給藥劑量分別為50mg/m2和125mg/m2(按體表面積計算,分別約相當于最大推薦人日用量的1/4和5/8)時,本品對動物睪丸有毒性,表現為合胞體細胞(即未成熟精子)出現和睪丸萎縮。致癌性:尚未進行替莫唑胺的常規致癌試驗。給大鼠每隔28天連續5天給予替莫唑胺125mg/m2(按體表面積計算、與最大推薦人日用量相當),給藥3個周期后,雌性和雄性大鼠均產生乳腺癌。以25、50、125mg/m2(按體表面積計算,大約相當于最大推薦人日用量的1/8到1/2)給藥6個周期后,所有劑量組動物均出現乳腺癌:高劑量組在心臟、眼、精囊、唾液腺、腹腔、子宮及前列腺等組織出現纖維肉瘤,還出現精囊癌、心臟神經鞘瘤、視神經癌、哈德氏腺癌,另外可見動物皮膚、肺、垂體、甲狀腺等組織產生腺瘤。
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