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(替比夫定片的藥理毒理是什么?)

發布時間:2021-09-17 14:00:32|來源:廣濟網上藥店
替比夫定片(素比伏)

替比夫定片(素比伏)

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替比夫定片(素比伏)是抑制乙肝病毒的藥物,是目前應用較為廣泛的抑制乙肝病毒的藥物。適合有病毒復制證據以及有血清轉氨酶持續升高的慢性乙型肝炎成人患者使用。那么,本品的藥理毒理是什么?

本品的藥理毒理是:

1.作用機制:替比夫定為天然胸腺嘧啶脫氧核苷的自然L-對映體,是人工合成的胸腺嘧啶脫氧核苷類抗乙肝病毒(HBV)DNA多聚酶藥物。替比夫定在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物--腺苷,腺苷的細胞內半衰期為14小時。替比夫定5’-腺苷通過與HBV中自然底物胸腺嘧啶5’-腺苷競爭,從而抑制HBVDNA多聚酶的活性;通過整和到HBVDNA中造成乙肝病毒(HBV)DNA鏈延長終止,從而抑制乙肝病毒的復制。替比夫定同時抑制乙肝病毒(HBV)DNA第一鏈(EC50value=1.3±1.6μM)和第二鏈(EC50value=0.2±0.2μM)的合成。替比夫定5’-腺苷濃度<=100μM時不會抑制人體細胞DNA多聚酶,濃度<=10μM時未觀察到明顯的細胞線粒體毒性。

2.抗病毒作用:在鴨乙型肝炎病毒感染的鴨肝細胞中和HBV病毒表達的人類肝細胞株2.2.15中觀察替比夫定的抗病毒作用,結果為:替比夫定抑制50%病毒DNA復制的濃度(IC50)在兩類細胞系統中為0.2μM左右。在細胞培養中,替比夫定的抗病毒作用不被核苷類HIV逆轉錄酶抑制劑(NRTIs)--去羥肌苷Didanosin和司他夫定抵抗,而與阿德福韋聯用具有協同效果。替比夫定抗HIV-1病毒的作用低(EC50value>100μM),但不抵抗阿巴卡韋、去羥肌苷、恩曲他濱、拉米夫定、司他夫定、泰諾福韋(Tenofovir)和齊多夫定。

3.耐藥性:對一項三期全球登記試驗(007GLOBEstudy)中實際治療(as-treated)的分析發現,接受替比夫定每天口服600mg的患者52周后,血清中未發現可檢測的HBVDNA的比例分別為59%(252/430)和89%(202/227)。

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