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萬依的主要成分是奧卡西平。萬依適用于成人部分性癲癇的個體化治療或附加治療。那么,萬依的聯合療法是什么?
服用萬依后,萬依迅速且幾乎完全降解為藥理活性代謝物(10-單羥基衍生物,MHD)。萬依給健康男性志愿者服用600毫克空一次后,MHD的平均峰值血漿濃度Cmax為34μ;摩爾/升,對應的峰值時間為4.5小時。不會影響食物的吸收和吸收率,萬依可以服用空腹部或與食物一起服用。在人體內萬依的物質平衡研究中,萬依的原型只占血清總放射性的2%,MHD占70%,其他次要代謝產物很快被排除。MHD在一天兩次服用萬依后,在2-3天內可以達到穩定的血藥濃度。此時,MHD的藥代動力學是線性的。當萬依每天服用300-2400毫克時,MHD血漿濃度與劑量呈線性關系。
肝臟中萬依的細胞酶可以迅速將奧卡西平轉化為MHD,這是該產品的活性物質,MHD通過與葡萄糖醛酸結合進一步代謝。一小部分(約占劑量的4%)被氧化成無藥理活性的10,11-二羥基衍生物(DHD)。萬依主要通過腎臟以代謝物的形式排出體外。萬依95%以上的藥物是通過代謝產物從尿液中排出的,最初的奧卡西平不到1%。不到4%的藥物通過糞便排出體外。約80%的藥物以MHD葡萄糖醛酸結合的形式或MHD原型的形式通過尿液排出,其中49%為MHD葡萄糖醛酸結合,27%為MHD原型。不活躍的DHD約占3%,其他萬依組合約占13%。萬依迅速從血清中消除,其半衰期為1.3-2.3小時。然而,MHD的平均血清半衰期為9.3 & plus Mn;1.8小時。
萬依聯合療法:用本品治療,初始劑量可為每天600毫克(8-10毫克/千克/天)。為達到預期效果,可每隔一周增加每日劑量,每次劑量不超過600mg。每日維持劑量范圍為600至2400毫克。聯合用藥的對照研究表明,每日有效治療劑量為600-2400mg。但在其他抗癲癇藥物不減量的情況下,多數患者不能耐受日劑量2400mg,主要是因為中樞神經系統的不良反應。日劑量超過2400mg尚無系統研究。高達4200mg/天的應用體驗非常有限。
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