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非布司他片的主要成分是非布佐司他片,適用于痛風(fēng)癥狀高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療。那么,腎功能不全者服用非布司他片是什么呢?
非布司他片平均表觀穩(wěn)態(tài)分布容積(Vss/F)大約是50L(CV約40%)。非布司他片的血漿蛋白結(jié)合率約為99%.2%(主要與血清蛋白結(jié)合),40%mg和80mg劑量的血漿蛋白結(jié)合率保持不變。根據(jù)尿液和糞便檢測(cè)結(jié)果,非布司他片的主要代謝物有:非布司他酰葡萄糖醛酸苷代謝物(約35%)和67種氧化代謝物M-(10%左右的劑量),67M-2(約劑量11%)和67M-4(約14%的劑量),其中67%M-4是由67M-1代謝的二次代謝產(chǎn)物。
非布司他片代謝廣泛,非布司他片與尿苷二磷酸葡萄糖苷酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)非布司他片通過(guò)細(xì)胞色素素P450(CYP)系統(tǒng)、非P氧化450酶系統(tǒng)。UGT包括UGT1A1、UGT1A3、UGT1A9和UGT2B7,CYP包括CYP1A2、2C8和2C9.非布司他代謝中每種酶的大小尚不清楚。異丁基側(cè)鏈氧化產(chǎn)生了四種具有藥理活性的羥基代謝物,但血漿中的濃度遠(yuǎn)低于非布司他。
腎功能不全的非布司他片:輕度和中度腎功能不全(Clcr30-89ml/min)患者不需要調(diào)整劑量。推薦非布司他的初始劑量為40mg,一天一次。如果2周后血尿酸水平仍不低于6mg/dl,建議劑量增加到80mg,一天一次。沒(méi)有嚴(yán)重的腎功能不全(Clcr<30ml/min)患者有足夠的研究數(shù)據(jù),因此這類(lèi)患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用非布司他。
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