【藥品名稱】

通用名稱：維莫非尼片

商品名稱：維莫非尼片(佐博伏)

【主要成份】本品主要活性成分為維莫非尼，以維莫非尼和琥珀酸醋酸羥丙甲纖維素固體分散體存在?；瘜W名稱：丙烷-1-磺酸{3-[5-(4-氯苯基)-1H- 吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基]-2,4-二氟代苯基}- 酰胺。

【性 狀】 兩面凸起、粉白色至橙白色的薄膜衣片。

【適應癥/功能主治】維莫非尼適用于治療經CFDA批準的檢測方法確定的BRAF V600 突變陽性的不可切除或轉移性黑色素瘤。

【規格型號】240mg*56片

【用法用量】

患者必須經由CFDA批準的檢測方法確定的證明腫瘤為BRAFV600突變陽性，才可使用維莫非尼治療。維莫非尼不能用于BRAF野生型黑素瘤患者。標準劑量：維莫非尼的推薦劑量為960 mg（四片240 mg片劑），每日兩次。首劑藥物應在上午服用，第二劑應在此后約12小時，即晚上服用。每次服藥均可隨餐或空腹服用。用一杯水送服藥物，服藥時整片吞下維莫非尼片劑。不應咀嚼或碾碎維莫非尼片劑。治療持續時間：建議維莫非尼治療應持續至疾病進展或發生不可接受的毒性反應（參見表1和表2）。漏服：如果漏服一劑藥物，可在下一劑服藥4小時以前補服漏服的藥物，以維持每日兩次的給藥方案。不應同時服用兩劑藥物。嘔吐：如果維莫非尼服藥后發生嘔吐，患者不應追加劑量，而應按常規劑量繼續治療。對于伴有癥狀的不良事件或QTc間期延長的處理，可能需要按照表1或表2降低劑量、暫時中斷用藥或停止維莫非尼治療。對于出現皮膚鱗狀細胞癌（cuSCC）不良事件，不建議調整劑量或中斷用藥。不建議采用低于480 mg每日兩次的劑量。一項在既往接受過治療的轉移性黑色素瘤患者中開展的非對照、開放II期臨床研究中觀察到暴露-依賴的QT延長。對于QTc延長的管理可能需要特定的監測手段（參見【注意事項】）。特殊人群劑量說明：老年人：對于年齡≥ 65歲的患者，無特殊劑量調整需求。兒童：尚未在兒童和青少年人群（小于18歲）中進行有關維莫非尼的安全性和療效研究。腎功能受損：對于輕度或中度腎功能受損的患者，無需進行起始劑量調整（參見【藥代動力學】）。對于重度腎功能受損的患者，由于數據不足，無法確定是否需要進行劑量調整。肝功能受損：對于輕度或中度肝功能受損的患者，無需進行起始劑量調整（參見【藥代動力學】）。對于重度肝功能受損的患者中，由于數據不足，無法確定是否需要進行劑量調整。漏服：如果漏服一劑藥物，可在下一劑服藥4小時以前補服漏服的藥物，以維持每日兩次的給藥方案。不應同時服用兩劑藥物。嘔吐：如果維莫非尼服藥后發生嘔吐，患者不應追加劑量，而應按常規劑量繼續治療。 劑量調整 （參見【注意事項】和【不良反應】）對于伴有癥狀的不良事件或QTc間期延長的處理，可能需要按照表1或表2降低劑量、暫時中斷用藥或停止維莫非尼治療。對于出現皮膚鱗狀細胞癌（cuSCC）不良事件，不建議調整劑量或中斷用藥。不建議采用低于480 mg每日兩次的劑量。

【不良反應】詳情見說明書。

【禁 忌】 禁用于已知對維莫非尼或本品任何輔料過敏的患者。

【注意事項】 服用本品前，患者必須獲得經充分驗證的檢測方法證實的BRAF V600突變陽性腫瘤評估結果。惡性腫瘤：皮膚鱗狀細胞癌（cuSCC）在接受維莫非尼治療的患者中，已報告皮膚鱗狀細胞癌病例（包括被歸類為角化棘皮瘤或混合型角化棘皮瘤亞型的病例）

【老年患者用藥】對于年齡≥ 65歲的患者，不要求特殊的劑量調整。在III期臨床研究中，336名患有不可切除或轉移性黑色素瘤，并接受維莫非尼治療的患者中，94名（28%）患者的年齡大于或等于65歲。老年患者（年齡≥ 65歲）可能更容易發生不良事件，包括皮膚鱗狀細胞癌、食欲下降和心臟疾病。在老年患者和較年輕患者中，維莫非尼對總生存期、無進展生存期和最佳總體緩解率的影響相近（參見【藥代動力學】）。

【藥理毒理】 藥理作用：維莫非尼是BRAF絲氨酸-蘇氨酸激酶的某些突變體（包括BRAF V600E）的口服小分子抑制劑。維莫非尼在有效濃度時在體外也可抑制其他激酶，如CRAF、ARAF、野生型BRAF、SRMS、ACK1、MAP4K5和FGR。某些BRAF基因突變體（包括V600E）可產生結構性激活的BRAF蛋白，這種蛋白在細胞增殖通常所需的生長因子缺乏時也可引起細胞增殖。維莫非尼對BRAF V600E突變的黑色素瘤的細胞模型及動物模型均有抗腫瘤作用。毒理研究：遺傳毒性：在Ames試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗、大鼠骨髓微核試驗中，未見維莫非尼顯示有遺傳毒性。生殖毒性：尚未進行維莫非尼對動物生育力影響的專項研究。重復給藥毒性試驗中，大鼠、犬的劑量達到450mg/kg/日時，以AUC計，雌、雄大鼠的暴露量分別為人臨床暴露量的1.6、0.6倍，犬的暴露量為人臨床暴露量的0.3倍，均未觀察到動物的生殖器官出現組織病理學變化。維莫非尼在250mg/kg/日（以AUC計，大鼠的暴露量相當于人臨床暴露量的1.3倍）時，在450mg/kg/日（以AUC計，家兔的暴露量相當于人臨床暴露量的0.6倍）時，對大鼠、家兔胚胎/胎仔的發育未見致畸作用。胎仔的藥物水平是母體水平的3~5%，提示維莫非尼可以從母體中轉運進入發育的胎仔體內。致癌性：尚未進行維莫非尼的致癌性研究。維莫非尼可引起植入人cuSCC細胞的移植瘤小鼠的腫瘤生長呈劑量依賴性增加。臨床試驗中，維莫非尼可增加患者皮膚鱗狀細胞癌的發生率。

【藥代動力學】尚不明確。

【貯 藏】30℃以下保存，防止受潮。

【包 裝】240mg*56片

【有 效 期】6個月

【批準文號】注冊證號H20170124

【生產企業】Roche S.p.A.