【藥品名稱】

通用名稱：甲磺酸阿美替尼片

商品名稱：阿美樂  英文名稱： Almonertinib Mesilate Tablets

【主要成份】 本品主要成份為甲磺酸阿美替尼。
化學名稱：N-(5-((4-(1-環丙基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧苯基)丙烯酰胺甲磺酸鹽
化學結構式：
分子式：C30H35N7O2·CH4SO3
分子量：621.75

【適應癥/主治功能】 本品適用于既往經表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時或治療后出現疾病進展，并且經檢測確認存在EGFR T790M 突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療。

【規格型號】55mg(按C30H35N7O2計)

【用法用量】本品推薦劑量為110mg，每天一次口服使用，直至出現疾病進展或不可耐受的毒性。
本品空腹或餐后服用均可。建議每天大致同一時間服用，整片吞服，并用一整杯水送服，不要咀嚼或壓碎。如果漏服本品1 次，若距離下次服藥時間大于12 小時，則應補服本品。

【重要不良反應】血肌酸磷酸激酶升高

本品臨床研究中，110mg劑量水平有48例（17.0%）患者發生血肌酸磷酸激酶升高，其中1級有19例（6.7%），2級有14例（4.9%），3級有14例（4.9%），4級有1例（0.4%）。有14例（13例3級和1例2級）患者暫停本品治療，其中11例患者恢復了正常用藥，3例患者進行了減量（1.1%）。血肌酸磷酸激酶升高未發生嚴重不良反應，未導致終止研究用藥或退出試驗。

從開始服藥至血肌酸磷酸激酶升高發生的中位時間為26天，中位持續時間為22天。

血肌酸磷酸激酶升高時，患者未發生有臨床意義的血肌酐、血尿素氮和血鉀升高，均為正常或輕度升高（異常無臨床意義）。11例（3.9%）血肌酸磷酸激酶升高的患者（3例3級，4例2級，4例1級）伴隨肌肉骨骼或關節疼痛，其中5例（1例3級，2例2級，2例1級）與血肌酸磷酸激酶升高可能有關。6例血肌酸磷酸激酶升高3級的患者接受了對癥治療。

QT間期延長

本品臨床研究中，110mg劑量水平有12例（4.2%）患者發生心電圖QT間期延長（均為1級），未改變研究藥物治療，均自行恢復至正常。至QT間期延長發生的中位時間為22天，中位持續時間為8天。

心肌收縮力改變

本品臨床研究中，未有患者發生左心室射血分數（LVEF）絕對值相對基線下降＞10%且絕對值＜50%。110mg劑量水平有1例患者發生4級心力衰竭，主要表現為心跳加快、呼吸急促、肢體末端腫脹和乏力等，在終止研究用藥及對癥治療后恢復。

間質性肺病（ILD）

本品臨床研究中，110mg劑量水平未有患者出現間質性肺病。在I期劑量遞增期的260mg組曾報告1例4級間質性肺病，主要表現為肺間質性改變、呼吸困難、咳嗽或發燒等，在終止研究用藥及對癥治療后恢復。

眼部疾病

本品臨床研究中，110mg劑量水平有23例（8.1%）患者發生眼部疾病，表現為干眼、視力疲勞、眼睛不適和眼異物感等。其中1級有18例（6.4%），2級有5例（1.8%），均未改變研究藥物治療。至眼部疾病發生的中位時間為23天，中位持續時間為56天。

本說明書描述了在臨床試驗中觀察到的判斷為可能由甲磺酸阿美替尼（以下簡稱“阿美替尼”）引起的不良反應及其近似的發生率。由于臨床試驗是在各種不同條件下進行的，在一個臨床試驗中觀察到的不良反應發生率不能與另一個臨床試驗中觀察到的不良反應發生率直接比較，也可能不能反映臨床實踐中的實際發生率。

阿美替尼的安全性數據來自于一項I/II期聯合設計的國際多中心臨床試驗，總計有364例晚期NSCLC患者接受本品治療，其中有283例患者暴露于110mg（每天一次）劑量水平。在283例患者中，不良反應導致9.5%的患者暫停治療，導致暫停治療的不良反應（≥1%）為血肌酸磷酸激酶升高（4.9%）和丙氨酸氨基轉移酶升高（1.1%）；1.8%的患者因不良反應而減量，導致減量的不良反應（≥1%）為血肌酸磷酸激酶升高（1.1%）；1.8%（5例）的患者因不良反應而永久停藥。

在110mg劑量水平，常見的（≥5%）不良反應為皮膚及皮下組織類疾病（皮疹18.0%和瘙癢12.7%）、胃腸系統疾病（口腔炎8.8%和腹瀉6.7%）、貧血（9.2%）、眼及附屬器官病癥（8.1%）、肌肉骨骼及關節疼痛（7.4%）、心律異常（7.1%）、咳嗽（5.3%）和蛋白尿（5.3%）。在7.1%（20例）的心律異常中，1例為3級，1例為2級，其余均為1級。6.0%（17例）的患者發生了嚴重不良反應，嚴重不良反應（≥1%）為肺栓塞（1.1%）。 常見的（≥5%）實驗室檢查異常包括血肌酸磷酸激酶升高（17.0%）、天門冬氨基轉移酶升高（11.3%）、丙氨酸氨基轉移酶升高（10.2%）、白細胞計數降低（8.8%）和中性粒細胞計數降低（6.0%）。

【注意事項】a.皮疹：包括皮疹、皮疹瘙癢、斑疹、斑丘疹、丘疹、丘疹樣皮疹、毛囊炎、紅斑、結節性紅斑、皮炎、痤瘡樣皮炎、水皰、蕁麻疹、藥疹、掌跖紅腫綜合征和光敏性反應；

b.瘙癢：包括瘙癢癥和全身的瘙癢；

c.口腔炎：包括口腔潰瘍、口腔黏膜炎、阿弗他潰瘍、口干、口腔疼痛、舌潰瘍和舌痛；

d.眼及附屬器官疾病：包括視網膜病、黃斑病變、角膜脫落、干眼、白內障、干眼癥、視力疲勞、眼瞼水腫、眼瞼松垂、倒睫、流淚增加、眼睛不適和眼異物感；

e.肌肉骨骼及關節疼痛：包括背痛、肌痛、肢體疼痛、骨骼肌肉疼痛、胸部肌肉骨骼疼痛、腰肋疼痛、頸痛、關節痛和骨痛；

f.心律異常：包括竇性心動過緩、室性期外收縮、心律不齊、室上性期外收縮、一度房室傳導阻滯、竇性心動過速、房顫、期外收縮、房撲、結性心律失常和室上性心律不齊。

【貯 藏】密封，30°C以下保存。

【包 裝】55mg*20片/盒

【有 效 期】18個月

【批準文號】國藥準字H20200004

【生產企業】江蘇豪森藥業集團有限公司