【藥品名稱】
通用名稱：辛伐他汀片
商品名稱：辛伐他汀片(舒降之)
英文名稱：simvastatin tablets
【主要成份】 本品主要成分為辛伐他汀。
【成 份】
化學(xué)名：2,2-二甲基丁酸-8-[(4r,6r)-6-2-[(1s,2s,6s,8s,8ar)-1,2,6,7,8,8a-六氫-8-羥基-2,6-二甲基-1-萘基]乙基四氫-4-羥基-2h-吡喃-2-酮]酯
【性 狀】 本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
【適應(yīng)癥/功能主治】 高脂血癥、冠心病、高膽固醇血癥。
【規(guī)格型號】20mg*7s*2板
【用法用量】患者接受本品治療以前，應(yīng)接受標(biāo)準(zhǔn)的降膽固醇飲食并在治療過程中繼續(xù)維持。 建議起始劑量為每天20mg，晚間一次服用。對于只需中度降低低密度脂蛋白膽固醇的患者，起始劑量為10mg。對于同時服用環(huán)孢菌素、達(dá)那唑、貝特類(非諾貝特除外)或煙酸類藥物，胺碘酮，維拉帕米以及嚴(yán)重腎功能不全的病人，其推薦劑量如下。 推薦劑量范圍為每天5—80mg，晚問一次服用，所用劑量應(yīng)根據(jù)基礎(chǔ)低密度脂蛋白膽固醇水平、推薦的治療目標(biāo)和患者反應(yīng)進(jìn)行個體化調(diào)整。調(diào)整劑量應(yīng)間隔4周或以上。 應(yīng)定期監(jiān)測膽固醇水平，當(dāng)?shù)兔芏壬诺鞍啄懝檀妓浇抵?5mg／dl(1. 94mmol／l)或血漿總膽固醇水平降至140mg／dl(3 .6mmol／l)以下時，應(yīng)考慮減少本品的服用劑量。 ——純合子家族性高膽固醇血癥 根據(jù)一項對照臨床研究的結(jié)果，對純臺子家族性高膽固醇血癥患者，本品的推薦劑量為每天40mg，晚間一次服用；或每天80mg、分20mg、20mg和晚間40mg三次服用。本品可與其它薄脂療法聯(lián)臺應(yīng)用(如低密度脂蛋白提取法)，當(dāng)無法使用這些方法時，也可單獨使用本品。
【不良反應(yīng)】 1.本品一般耐受性良好，大部分不良反應(yīng)輕微且為一過性。在對照臨床研究中不足2%的病人因本品的不良反應(yīng)而中途停藥。在上市前的對照臨床研究中，研究者認(rèn)為與藥物有關(guān)(分為可能、很可能或肯定)且發(fā)生率≥1%的不良反應(yīng)有腹痛、便秘和胃腸脹氣；發(fā)生率為0.5-0.9%的不良反應(yīng)有疲乏無力和頭痛。肌病的報道很罕見。 2.在hps研究中(見臨床試驗)，共有20536名患者每日服用本品40mg(n=10269)或安慰劑(n=10267)，平均觀察時間為5年，兩組間的安全性相似。這項大型試驗只記錄了嚴(yán)重不良反應(yīng)和因副作用而退出研究的人數(shù)。兩組間因不良反應(yīng)退出的比例是相似的(辛伐他汀組4.8%，安慰劑5.1%)。辛伐他汀組中的肌病發(fā)生率小于0.1%。辛伐他汀組和安慰劑組的轉(zhuǎn)氨酶升高(重復(fù)檢查中，超過正常值上限3倍以上)的比例分別為0.21%(n=21)和0.09%(n=9)。 3.在北歐辛伐他汀生存研究(4s)中，4444名患者每天服用本品20-40mg(n=2221)或安慰劑(n=2223)，隨訪時間的中位數(shù)為5.4年，兩組間的安全性及耐受性相似。 4.在無對照臨床研究或上市后的應(yīng)用中報道。
【禁 忌】 1.對本品任何成份過敏者。 2.活動性肝臟疾病或無法解釋的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高者。 3.懷孕和哺乳期婦女(見注意事項、懷孕和哺乳期婦女用藥)。
【注意事項】 1．肝臟反應(yīng) 在臨床實驗中，有少數(shù)服用辛伐他汀的患者有顯著的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高(超過正常值3倍以上)的現(xiàn)象。但停藥后，則轉(zhuǎn)氨酶可回復(fù)至治療前水平，但無黃疸或其他有關(guān)的臨床癥狀或體征，亦無過敏現(xiàn)象。建議在治療前對于轉(zhuǎn)氨酶有升高現(xiàn)象的患者應(yīng)加強檢查并多加留意，如果病人的轉(zhuǎn)氨酶有繼續(xù)升高的表現(xiàn)，特別是轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常值三倍以上并保持持續(xù)，則應(yīng)予停藥。本品應(yīng)慎用在大量飲酒和/或有肝病歷史的病人，有活動性肝病或無法解釋的轉(zhuǎn)氨酶升高者應(yīng)禁用辛伐他汀。與其它降脂藥相同，應(yīng)用辛伐他汀治療的患者轉(zhuǎn)氨酶中等程度升高(低于正常值三倍的情況)亦有報導(dǎo)。這些變化通常應(yīng)用辛伐他汀治療后不久即有出現(xiàn)，但一般為一過性且不伴隨任何癥狀，所以不必停藥。 2．肌肉反應(yīng) 應(yīng)用辛伐他汀治療的患者普遍有肌酸激酶(ck)(來自骨骼肌)輕微的一過性升高，但這些并無任何臨床意義。對于有彌漫性的肌痛，肌軟弱或/和顯著的肌酸激酶(ck)升高(大于正常值十倍以上)的情況應(yīng)考慮為肌病。因此應(yīng)要求病人若發(fā)現(xiàn)有不可解釋的肌痛，肌軟弱或肌無力應(yīng)立即告訴醫(yī)生，若發(fā)現(xiàn)肌酸激酶(ck)顯著上升或診斷或懷疑肌痛，應(yīng)立即停止辛伐他汀的治療。對于有急性或嚴(yán)重的條件暗示的肌病及有因橫紋肌溶解而導(dǎo)致二次急性腎衰竭傾向的病人應(yīng)停止甲羥基戊二酰輔酶a(hmg-coa)還原酶抑制劑的治療。 3．眼科檢查 即使在沒有任何藥物治療時，隨著年齡增長晶狀體混濁的發(fā)病率亦會增加。長期臨床研究資料顯示，辛伐他汀對人體晶狀體無不良作用。 4．孕婦用藥 孕婦用辛伐他汀的資料尚無。妊娠期婦女禁用辛伐他汀。因為動脈粥樣硬化是慢性過程，所以妊娠期停用降脂藥對治療原發(fā)性高膽固醇血癥的遠(yuǎn)期效果影響甚少。而且，膽固醇及其生物合成途徑的其他產(chǎn)物是胎兒發(fā)育的必需成份。包括類固醇和細(xì)胞膜的合成，因為甲羥基戊二酰輔酶a(hmg-coa)還原酶抑制劑如辛伐他汀能降低膽固醇的合成，而且也可以降低膽固醇生物合成通路的其它產(chǎn)物，所以孕婦服用辛伐他汀可能有損于胎兒。在育齡婦女中，辛伐他汀只能用于那些懷孕可能性很小的婦女。若婦女在服藥過程中懷孕，則應(yīng)停用辛伐他汀并告知對胎兒可能造成的損害。 5．哺乳婦女 目前還不了解辛伐他汀及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳分泌，因為許多藥物經(jīng)人乳分泌且因本品潛在的嚴(yán)重副作用，服用辛伐他汀的婦女不宜給予母乳。 6．兒童用藥 兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。辛伐他汀目前不推薦給兒童服用。 7．老人用藥 在老年患者(大于65歲)，應(yīng)用辛伐他汀的對照臨床試驗中，其對于降低總膽固醇和低密度脂蛋白(ldl)膽固醇的效果與其他人群的結(jié)果相同，而副作用和試驗室檢查異常的出現(xiàn)頻率亦無明顯增多。 8．純合子型家族性高膽固醇血癥 由于純合子型家族性高膽固醇血癥的患者低密度脂蛋白(ldl)受體的完全缺乏的緣故，辛伐他汀對此類病人的治療效果不大理想。 9．高甘油三酯血癥 辛伐他汀只有中等程度降低甘油三酯的效果，而不適合治療以甘油三酯升高為主的異常情況(如i、iv及v型高脂血癥)。
【兒童用藥】辛伐他汀在年齡10-17歲的雜合子家族性高膽固醇血癥患者中的安全性和有效性已在一個在青春期男孩和女孩(至少初潮1年后)中進(jìn)行的對照試驗得到評價。辛伐他汀治療組患者的不良事件總體與安慰劑組類似。在此人群中未進(jìn)行劑量大于40mg的研究。在這個有限的對照研究中，未發(fā)現(xiàn)辛伐他汀對青春期男性或女性的生長或性成熟有明顯的影響，或?qū)η啻浩谂缘脑陆?jīng)周期長度有影響。(見用法用量；不良反應(yīng)；臨床試驗)建議青春期女性辛伐他汀治療時采用適當(dāng)?shù)谋茉蟹椒ā?見禁忌；注意事項；孕婦及哺乳期婦女用藥)未在年齡小于10歲的患者及月經(jīng)初潮前的女孩中進(jìn)行辛伐他汀的研究。
【老年患者用藥】在老年患者(>65歲)應(yīng)用辛伐他汀的對照臨床研究中，其降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的效果與其它人群的結(jié)果相似，不良反應(yīng)和實驗室檢查異常的發(fā)生率也無明顯增多。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 1.妊娠期婦女。妊娠期婦女禁用本品。尚未有妊娠期婦女服用辛伐他汀的安全性數(shù)據(jù)。在妊娠婦女中尚未進(jìn)行辛伐他汀的對照臨床試驗。由于在孕期使用hmg-coa而導(dǎo)致的先天缺陷也很少有報道。但是，在對大約200名孕期的前三個月使用過辛伐他汀或其他密切相關(guān)的hmg-coa抑制劑的患者回顧性分析時發(fā)現(xiàn)，先天缺陷的發(fā)生率與普通人群相似。這種回顧的患者數(shù)在統(tǒng)計學(xué)上已經(jīng)能夠排除先天缺陷的發(fā)生率不高于普通發(fā)生的2.5倍或更高。盡管沒有明確的證據(jù)能說明懷孕婦女使用辛伐他汀會造成先天缺陷發(fā)生增多，但是辛伐他汀能降低胎兒的甲羥戊酸(膽固醇生物合成的前體)水平。動脈粥樣硬化是慢性過程，所以妊娠期停用降脂藥對治療原發(fā)性高膽固醇血癥的長期效果影響甚小。因此妊娠期婦女、準(zhǔn)備懷孕或可能懷孕的婦女禁用本品。在懷孕期間應(yīng)暫停使用本品(見禁忌)。 2.哺乳期婦女。目前還不了解辛伐他汀及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳分泌，因為許多藥物經(jīng)人乳分泌且可能引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)，服用本品的婦女不宜哺乳(見禁忌)。
【藥物相互作用】 1.與cyp3a4相互作用。辛伐他汀通過cyp3a4代謝但沒有cyp3a4抑制活性；因此它不會影響通過cyp3a4代謝的其它藥物的血漿濃度。有效的cyp3a4抑制劑(如下)通過減少辛伐他汀的消除而增加肌病的危險(見注意事項，肌病/橫紋肌溶解)。伊曲康唑，酮康唑，紅霉素，克拉霉素，telithromcin (泰利霉素)，hiv蛋白酶抑制劑，奈法唑酮。 2.與其它單獨應(yīng)用能引起肌病的降脂藥物的相互作用。與下列降脂藥物合用肌病的危險增加，這些藥物雖不是有效的cyp3a4抑制劑，但是單獨應(yīng)用能引起肌病。吉非貝齊，其它貝特類(非諾貝特除外)，煙酸(≥每天1克),當(dāng)非諾貝特與辛伐他汀合用時，沒有證據(jù)顯示肌病的危險超過它們單獨使用時發(fā)生的危險總和。 3.其它相互作用。 1)環(huán)孢菌素或達(dá)那唑: 同時與環(huán)孢菌素或達(dá)那唑合用會增加肌病/橫紋肌溶解的危險，特別是與大劑量辛伐他汀合用時(見注意事項，肌病/橫紋肌溶解)。 2)胺碘酮或維拉帕米：胺碘酮或維拉帕米同時與大劑量辛伐他汀合用會增加肌病/橫紋肌溶解的危險(見注意事項，肌病/橫紋肌溶解) 3)地爾硫卓：同時服用地爾硫卓和辛伐他汀80mg。
【藥物過量】有少數(shù)服藥過量的報道；最大服用劑量為3.6g。所有病人均康復(fù)且無后遺癥。一般采取常規(guī)措施來處理服藥過量。
【藥理毒理】辛伐他汀能降低正常及升高的低密度脂蛋白膽固醇(ldl-c)的濃度。ldl由極低密度脂蛋白(vldl)形成，主要通過高親和力的ldl受體分解代謝。辛伐他汀降低ldl-c的機制主要包括：降低vldl-膽固醇的濃度，誘導(dǎo)ldl受體,導(dǎo)致ldl膽固醇的減少并增加ldl-c的分解代謝。辛伐他汀治療期間，載脂蛋白b(apo b)的水平也顯著下降。由于每個ldl微粒含有一分子的apo b,而且apo b也很少會出現(xiàn)在其他的脂蛋白中，這也提示了辛伐他汀不僅能使膽固醇從ldl中丟失，同時還能降低循環(huán)中的ldl微粒的濃度。此外，辛伐他汀能升高高密度脂蛋白膽固醇(hdl-c)的濃度和降低血漿甘油三酯(tg)。這些均可以導(dǎo)致總膽固醇/hdl-c及l(fā)dl-c/hdl-c的降低。
【藥代動力學(xué)】辛伐他汀經(jīng)口服后對肝臟有高度的選擇性，其在肝臟中的濃度明顯高于其它非靶性組織，辛伐他汀的大部分在肝臟進(jìn)行廣泛的首過吸收，主要作用在肝臟，隨后經(jīng)膽汁排泄。只有低于5%劑量的辛伐他汀活性成份在外圍中發(fā)現(xiàn)，而其中95%可與血漿蛋白結(jié)合。夫西地酸在肝臟的特定代謝途徑尚不清楚, 但仍懷疑夫西地酸和經(jīng)cyp-3a4代謝的hmg-coa還原酶抑制劑有相互作用。
【貯 藏】密封，30℃下保存。
【包 裝】20mg*7s*2板/盒。
【有 效 期】36 月
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字j20130068
【生產(chǎn)企業(yè)】杭州默沙東制藥有限公司
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