【藥品名稱】

通用名稱：辛伐他汀片

商品名稱：辛伐他汀片(舒降之)

英文名稱：simvastatin tablets

【主要成份】 本品主要成分為辛伐他汀?；瘜W名:2,2-二甲基丁酸-8-[(4r,6r)-6-2-[(1s,2s,6s,8s,8ar)-1,2,6,7,8,8a-六氫-8-羥基-2,6-二甲基-1-萘基]乙基四氫-4-羥基-2h-吡喃-2-酮]酯

【成 份】

分子式：c25h38o5

分子量：418.57

【性 狀】 本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

【適應癥/功能主治】 1.高脂血癥。1)對于原發必高膽固醇血癥包括雜合子家族性高膽固醇血癥高脂血癥或混合性高酯血癥的患者，當飲食控制及其它非藥物治療不理想時，結合飲食控制，本品可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂滑白膽固醇、載脂蛋白b和甘油三酯，且可升高高密度脂蛋白膽固醇，從而降低密度脂蛋白膽固醇，高密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇高密度脂蛋白膽固醇的比率。2）對于純合予家族性高膽固醇血癥患者，結合飲食控制及非飲食療法，本品可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載蛋白b。2.冠心病。對于冠心病合并高膽固醇血癥的患者，本品適用于：1)降低死亡的危險性。2)降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危險性。3）降低中風和短暫性腦缺血的危險性。4）降低心臟血管重建手術(冠狀動脈搭橋術及經皮腔內冠狀動脈成形術）的危險性，延緩冠狀動脈粥樣硬化的進程，包括減少新病灶及全堵塞的成形。3.患有雜合子家族性高膽固醇血癥兒童患者。對于患有雜合子家族性高膽固醇血癥的10-17歲的青春期男孩和女孩(至少初潮1年后)，結合飲食控制，本品可用于降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白b和甘油三酯。

【規格型號】20mg*7s

【用法用量】患者接受本品治療以前，應接受標準的降膽固醇飲食并在治療過程中繼續維持。 建議起始劑量為每天20mg，晚間一次服用。對于只需中度降低低密度脂蛋白膽固醇的患者，起始劑量為10mg。對于同時服用環孢菌素、達那唑、貝特類(非諾貝特除外)或煙酸類藥物，胺碘酮，維拉帕米以及嚴重腎功能不全的病人，其推薦劑量如下。 推薦劑量范圍為每天5—80mg，晚問一次服用，所用劑量應根據基礎低密度脂蛋白膽固醇水平、推薦的治療目標和患者反應進行個體化調整。調整劑量應間隔4周或以上。 應定期監測膽固醇水平，當低密度膳蛋白膽固醇水平降至75mg／dl(1. 94mmol／l)或血漿總膽固醇水平降至140mg／dl(3 .6mmol／l)以下時，應考慮減少本品的服用劑量。 ——純合子家族性高膽固醇血癥 根據一項對照臨床研究的結果，對純臺子家族性高膽固醇血癥患者，本品的推薦劑量為每天40mg，晚間一次服用；或每天80mg、分20mg、20mg和晚間40mg三次服用。本品可與其它薄脂療法聯臺應用(如低密度脂蛋白提取法)，當無法使用這些方法時，也可單獨使用本品。

【不良反應】 1.本品一般耐受性良好，大部分不良反應輕微且為一過性。在對照臨床研究中不足2%的病人因本品的不良反應而中途停藥。在上市前的對照臨床研究中，研究者認為與藥物有關(分為可能、很可能或肯定)且發生率≥1%的不良反應有腹痛、便秘和胃腸脹氣；發生率為0.5-0.9%的不良反應有疲乏無力和頭痛。肌病的報道很罕見。 2.在hps研究中(見臨床試驗)，共有20536名患者每日服用本品40mg(n=10269)或安慰劑(n=10267)，平均觀察時間為5年，兩組間的安全性相似。這項大型試驗只記錄了嚴重不良反應和因副作用而退出研究的人數。兩組間因不良反應退出的比例是相似的(辛伐他汀組4.8%，安慰劑5.1%)。辛伐他汀組中的肌病發生率小于0.1%。辛伐他汀組和安慰劑組的轉氨酶升高(重復檢查中，超過正常值上限3倍以上)的比例分別為0.21%(n=21)和0.09%(n=9)。 3.在北歐辛伐他汀生存研究(4s)中，4444名患者每天服用本品20-40mg(n=2221)或安慰劑(n=2223)，隨訪時間的中位數為5.4年，兩組間的安全性及耐受性相似。 4.在無對照臨床研究或上市后的應用中報道。

【禁 忌】 1.對本品任何成份過敏者。 2.活動性肝臟疾病或無法解釋的血清轉氨酶持續升高者。 3.懷孕和哺乳期婦女(見注意事項、懷孕和哺乳期婦女用藥)。

【注意事項】 1．肝臟反應 在臨床實驗中，有少數服用辛伐他汀的患者有顯著的血清轉氨酶持續升高(超過正常值3倍以上)的現象。但停藥后，則轉氨酶可回復至治療前水平，但無黃疸或其他有關的臨床癥狀或體征，亦無過敏現象。建議在治療前對于轉氨酶有升高現象的患者應加強檢查并多加留意，如果病人的轉氨酶有繼續升高的表現，特別是轉氨酶升高超過正常值三倍以上并保持持續，則應予停藥。本品應慎用在大量飲酒和/或有肝病歷史的病人，有活動性肝病或無法解釋的轉氨酶升高者應禁用辛伐他汀。與其它降脂藥相同，應用辛伐他汀治療的患者轉氨酶中等程度升高(低于正常值三倍的情況)亦有報導。這些變化通常應用辛伐他汀治療后不久即有出現，但一般為一過性且不伴隨任何癥狀，所以不必停藥。 2．肌肉反應 應用辛伐他汀治療的患者普遍有肌酸激酶(ck)(來自骨骼肌)輕微的一過性升高，但這些并無任何臨床意義。對于有彌漫性的肌痛，肌軟弱或/和顯著的肌酸激酶(ck)升高(大于正常值十倍以上)的情況應考慮為肌病。因此應要求病人若發現有不可解釋的肌痛，肌軟弱或肌無力應立即告訴醫生，若發現肌酸激酶(ck)顯著上升或診斷或懷疑肌痛，應立即停止辛伐他汀的治療。對于有急性或嚴重的條件暗示的肌病及有因橫紋肌溶解而導致二次急性腎衰竭傾向的病人應停止甲羥基戊二酰輔酶a(hmg-coa)還原酶抑制劑的治療。 3．眼科檢查 即使在沒有任何藥物治療時，隨著年齡增長晶狀體混濁的發病率亦會增加。長期臨床研究資料顯示，辛伐他汀對人體晶狀體無不良作用。 4．孕婦用藥 孕婦用辛伐他汀的資料尚無。妊娠期婦女禁用辛伐他汀。因為動脈粥樣硬化是慢性過程，所以妊娠期停用降脂藥對治療原發性高膽固醇血癥的遠期效果影響甚少。而且，膽固醇及其生物合成途徑的其他產物是胎兒發育的必需成份。包括類固醇和細胞膜的合成，因為甲羥基戊二酰輔酶a(hmg-coa)還原酶抑制劑如辛伐他汀能降低膽固醇的合成，而且也可以降低膽固醇生物合成通路的其它產物，所以孕婦服用辛伐他汀可能有損于胎兒。在育齡婦女中，辛伐他汀只能用于那些懷孕可能性很小的婦女。若婦女在服藥過程中懷孕，則應停用辛伐他汀并告知對胎兒可能造成的損害。 5．哺乳婦女 目前還不了解辛伐他汀及其代謝產物是否經人乳分泌，因為許多藥物經人乳分泌且因本品潛在的嚴重副作用，服用辛伐他汀的婦女不宜給予母乳。 6．兒童用藥 兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。辛伐他汀目前不推薦給兒童服用。 7．老人用藥 在老年患者(大于65歲)，應用辛伐他汀的對照臨床試驗中，其對于降低總膽固醇和低密度脂蛋白(ldl)膽固醇的效果與其他人群的結果相同，而副作用和試驗室檢查異常的出現頻率亦無明顯增多。 8．純合子型家族性高膽固醇血癥 由于純合子型家族性高膽固醇血癥的患者低密度脂蛋白(ldl)受體的完全缺乏的緣故，辛伐他汀對此類病人的治療效果不大理想。 9．高甘油三酯血癥 辛伐他汀只有中等程度降低甘油三酯的效果，而不適合治療以甘油三酯升高為主的異常情況(如i、iv及v型高脂血癥)。

【兒童用藥】辛伐他汀在年齡10-17歲的雜合子家族性高膽固醇血癥患者中的安全性和有效性已在一個在青春期男孩和女孩(至少初潮1年后)中進行的對照試驗得到評價。辛伐他汀治療組患者的不良事件總體與安慰劑組類似。在此人群中未進行劑量大于40mg的研究。在這個有限的對照研究中，未發現辛伐他汀對青春期男性或女性的生長或性成熟有明顯的影響，或對青春期女性的月經周期長度有影響。(見用法用量；不良反應；臨床試驗)建議青春期女性辛伐他汀治療時采用適當的避孕方法。(見禁忌；注意事項；孕婦及哺乳期婦女用藥)未在年齡小于10歲的患者及月經初潮前的女孩中進行辛伐他汀的研究。

【老年患者用藥】在老年患者(>65歲)應用辛伐他汀的對照臨床研究中，其降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的效果與其它人群的結果相似，不良反應和實驗室檢查異常的發生率也無明顯增多。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 1.妊娠期婦女。妊娠期婦女禁用本品。尚未有妊娠期婦女服用辛伐他汀的安全性數據。在妊娠婦女中尚未進行辛伐他汀的對照臨床試驗。由于在孕期使用hmg-coa而導致的先天缺陷也很少有報道。但是，在對大約200名孕期的前三個月使用過辛伐他汀或其他密切相關的hmg-coa抑制劑的患者回顧性分析時發現，先天缺陷的發生率與普通人群相似。這種回顧的患者數在統計學上已經能夠排除先天缺陷的發生率不高于普通發生的2.5倍或更高。盡管沒有明確的證據能說明懷孕婦女使用辛伐他汀會造成先天缺陷發生增多，但是辛伐他汀能降低胎兒的甲羥戊酸(膽固醇生物合成的前體)水平。動脈粥樣硬化是慢性過程，所以妊娠期停用降脂藥對治療原發性高膽固醇血癥的長期效果影響甚小。因此妊娠期婦女、準備懷孕或可能懷孕的婦女禁用本品。在懷孕期間應暫停使用本品(見禁忌)。 2.哺乳期婦女。目前還不了解辛伐他汀及其代謝產物是否經人乳分泌，因為許多藥物經人乳分泌且可能引起的嚴重不良反應，服用本品的婦女不宜哺乳(見禁忌)。

【藥物相互作用】 1.與cyp3a4相互作用。辛伐他汀通過cyp3a4代謝但沒有cyp3a4抑制活性；因此它不會影響通過cyp3a4代謝的其它藥物的血漿濃度。有效的cyp3a4抑制劑(如下)通過減少辛伐他汀的消除而增加肌病的危險(見注意事項，肌病/橫紋肌溶解)。伊曲康唑，酮康唑，紅霉素，克拉霉素，telithromcin (泰利霉素)，hiv蛋白酶抑制劑，奈法唑酮。 2.與其它單獨應用能引起肌病的降脂藥物的相互作用。與下列降脂藥物合用肌病的危險增加，這些藥物雖不是有效的cyp3a4抑制劑，但是單獨應用能引起肌病。吉非貝齊，其它貝特類(非諾貝特除外)，煙酸(≥每天1克),當非諾貝特與辛伐他汀合用時，沒有證據顯示肌病的危險超過它們單獨使用時發生的危險總和。 3.其它相互作用。 1)環孢菌素或達那唑: 同時與環孢菌素或達那唑合用會增加肌病/橫紋肌溶解的危險，特別是與大劑量辛伐他汀合用時(見注意事項，肌病/橫紋肌溶解)。 2)胺碘酮或維拉帕米：胺碘酮或維拉帕米同時與大劑量辛伐他汀合用會增加肌病/橫紋肌溶解的危險(見注意事項，肌病/橫紋肌溶解) 3)地爾硫卓：同時服用地爾硫卓和辛伐他汀80mg。

【藥物過量】有少數服藥過量的報道；最大服用劑量為3.6g。所有病人均康復且無后遺癥。一般采取常規措施來處理服藥過量。

【藥理毒理】辛伐他汀能降低正常及升高的低密度脂蛋白膽固醇(ldl-c)的濃度。ldl由極低密度脂蛋白(vldl)形成，主要通過高親和力的ldl受體分解代謝。辛伐他汀降低ldl-c的機制主要包括：降低vldl-膽固醇的濃度，誘導ldl受體,導致ldl膽固醇的減少并增加ldl-c的分解代謝。辛伐他汀治療期間，載脂蛋白b(apo b)的水平也顯著下降。由于每個ldl微粒含有一分子的apo b,而且apo b也很少會出現在其他的脂蛋白中，這也提示了辛伐他汀不僅能使膽固醇從ldl中丟失，同時還能降低循環中的ldl微粒的濃度。此外，辛伐他汀能升高高密度脂蛋白膽固醇(hdl-c)的濃度和降低血漿甘油三酯(tg)。這些均可以導致總膽固醇/hdl-c及ldl-c/hdl-c的降低。

【藥代動力學】辛伐他汀經口服后對肝臟有高度的選擇性，其在肝臟中的濃度明顯高于其它非靶性組織，辛伐他汀的大部分在肝臟進行廣泛的首過吸收，主要作用在肝臟，隨后經膽汁排泄。只有低于5%劑量的辛伐他汀活性成份在外圍中發現，而其中95%可與血漿蛋白結合。夫西地酸在肝臟的特定代謝途徑尚不清楚, 但仍懷疑夫西地酸和經cyp-3a4代謝的hmg-coa還原酶抑制劑有相互作用。

【貯 藏】密封，30℃以下保存

【包 裝】鋁塑板包裝，7片/盒。

【有 效 期】24 月

【執行標準】ws1-(x-240)-2004z

【批準文號】國藥準字j20130068

【生產企業】杭州默沙東制藥有限公司