【藥品名稱】
通用名稱：瑞舒伐他汀鈣膠囊
商品名稱：瑞舒伐他汀鈣膠囊
【主要成份】 本品主要成份為瑞舒伐他汀鈣。
【性 狀】 本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色或類白色顆粒。
【適應癥/功能主治】 本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療仍不能適當控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥，或混合型血脂異常癥。也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者。
【規(guī)格型號】5mg*14s
【用法用量】在治療開始前，應給予患者標準的降膽固醇飲食控制，并在治療期間保持飲食控制。本品的使用應遵循個體化原則，綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預期的心血管危險性以及發(fā)生不良反應的潛在危險性。 口服。本品常用起始劑量為5mg，一日一次。起始劑量的選擇應綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預期的心血管危險性以及發(fā)生不良反應的潛在危險性。對于那些 需要更強效地降低低密度脂蛋白膽固醇（ldl-c）的患者可以考慮10mg一日一次作為起始劑量，該劑量能控制大多數(shù)患者的血脂水平。如有必要，可在治療 4周后調(diào)整劑量至高一級的劑量水平。本品每日最大劑量為20mg。 本品可在一天中任何時候給藥，可在進食或空腹時服用。 腎功能不全患者用藥 輕度和中度腎功能損害的患者無需調(diào)整劑量。重度腎功能損害的患者禁用本品的所有劑量。 肝功能損害患者用藥 在child-pugh評分不高于7的受試者，瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高。在child-pugh評分8和9 的受試者，觀察到全身暴露量的升高。在這些患者，應考慮對腎功能的評估。沒有在child-pugh評分超過9的患者中使用本品的經(jīng)驗。本品禁用于患有活 動性肝病的患者。 人種 已觀察到亞洲人受試者的全身暴露量增加。在決定有亞裔人血統(tǒng)的患者的用藥劑量時應考慮該因素。
【不良反應】本品所見的不良反應通常是輕度的和短暫性的。在國外對照臨床試驗中，因不良事件而退出試驗的患者不到4%。 不良事件的頻率按如下次序排列：常見（發(fā)生率＞1/100，＜1/10）；少見（＞1/1000，＜1/100）；罕見（＞1/10000，＜1/1000）；極罕見（＜1/10000）。 免疫系統(tǒng)異常 罕見：過敏反應，包括血管神經(jīng)性水腫。 神經(jīng)系統(tǒng)異常 常見：頭痛、頭暈 胃腸道異常 常見：便秘、惡心、腹痛 皮膚和皮下組織異常 少見：瘙癢、皮疹和蕁麻疹 骨骼肌、關節(jié)和骨骼異常 常見：肌痛 罕見：肌病和橫紋肌溶解 全身異常 常見：無力 同其它hmg-coa還原酶抑制劑一樣，本品的不良反應發(fā)生率有隨劑量增加而增加的趨勢。 對腎臟的影響：在接受本品的患者中觀察到蛋白尿（試紙法檢測），蛋白大多數(shù)來源于腎小管。約1%的患者在10mg和20 mg治療期間的某些時段，蛋白尿從無或微量升高至++或更多，在接受40 mg治療的患者中，這個比例約為3%。在20 mg劑量治療中，觀察到蛋白尿從無或微量升高至+的輕度升高。在大多數(shù)病例，繼續(xù)治療后蛋白尿自動減少或消失。 對骨骼肌的影響：在接受本品各種劑量治療的患者中均有對骨骼肌產(chǎn)生影響的報道，如肌痛、肌病，以及罕見的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20 mg的患者中。 在服用本品的患者中觀察到肌酸激酶（ck）水平的升高呈劑量相關性；大多數(shù)病例是輕度的、無癥狀的和短暫的。若ck水平升高（＞5×uln），應中止治療。 對肝臟的影響：同其它hmg-coa還原酶抑制劑一樣，在少數(shù)服用本品的患者中觀察到劑量相關的轉(zhuǎn)氨酶升高；大多數(shù)病例是輕度的、無癥狀的和短暫的。 上市后經(jīng)驗：除上述反應外，在本品的上市后使用過程中報告了下列不良事件： 肝膽系統(tǒng)疾病： 極罕見：黃疸，肝炎； 罕見：肝轉(zhuǎn)氨酶升高。 肌肉骨骼系統(tǒng)疾病： 罕見：關節(jié)痛 神經(jīng)系統(tǒng)疾病： 極罕見：多發(fā)性神經(jīng)病。
【禁 忌】 本品禁用于： 1.對瑞舒伐他汀或本品中任何成份過敏者。 2.活動性肝病患者，包括原因不明的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高和任何血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過3倍的正常值上限（uln）的患者。 3.嚴重的腎功能損害的患者（肌酐清除率 30ml/min）。 4.肌病患者。 5.同時使用環(huán)孢素的患者。 6.妊娠期間、哺乳期間、以及有可能懷孕而未采用適當避孕措施的婦女。
【注意事項】 1.對腎臟的作用。在高劑量特別是40mg治療的患者中，觀察到蛋白尿(試紙法檢測)，蛋白大多數(shù)來源于腎小管，在大多數(shù)病例，蛋白尿是短暫的或斷斷續(xù)續(xù)的。 2.對骨骼肌的作用。在接受本品各種劑量治療的患者中均有對骨骼肌產(chǎn)生影響的報道，如肌痛﹑肌病，以及罕見的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20mg的患者中。 3.肌酸激酶檢測。不應在劇烈運動后或存在引起ck升高的似是而非的因素時檢測肌酸激酶(ck)，這樣會混淆對結果的解釋。若ck基礎值明顯升高(>5×uln)，應在5-7天內(nèi)再進行檢測確認。若重復檢測確認患者ck基礎值>5×uln，則不可以開始治療。治療前。和其它hmg-coa還原酶抑制劑一樣，有肌病/橫紋肌溶解癥易患因素的患者使用本品時應慎重。
【兒童用藥】本品在兒童的安全性和有效性尚未建立。兒科使用的經(jīng)驗局限于少數(shù)(年齡≥8歲)純合子家族性高膽固醇血癥的患兒。因此，目前不建議兒科使用本品。
【老年患者用藥】無需調(diào)整劑量。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 1.本品禁用于孕婦及哺乳期婦女。 2.有可能懷孕的婦女應該采取適當?shù)谋茉写胧?3.由于膽固醇和其它膽固醇生物合成產(chǎn)物對胚胎的發(fā)育很重要，來自hmg-coa還原酶抑制的危險性超過了對孕婦治療的益處。動物研究提供了有限的生殖毒性的證據(jù)。若患者在使用本品過程中懷孕，應立即中止治療。瑞舒伐他汀能分泌入大鼠乳汁。尚無有關瑞舒伐他汀分泌入人乳的資料。
【藥物相互作用】 1.環(huán)孢素：本品與環(huán)孢素合并使用時，瑞舒伐他汀的auc比在健康志愿者中所觀察到的平均高7倍(與服用本品同樣劑量的相比)。合用不影響環(huán)孢素的血漿濃度。 2.維生素k拮抗劑：同其它hmg-coa還原酶抑制劑一樣，對同時使用維生素k拮抗劑(如：華法林)的患者，開始使用本品或逐漸增加本品劑量可能導致inr升高。停用本品或逐漸降低本品劑量可導致inr降低。在這種情況下，適當檢測inr是需要的。吉非貝齊和其它降脂產(chǎn)品：本品與吉非貝齊同時使用，可使瑞舒伐他汀的cmax和auc增加2倍。根據(jù)專門的相互作用研究的資料，預計本品與非諾貝特無藥代動力學相互作用，但可能發(fā)生藥效學相互作用。吉非貝齊、非諾貝特、其它貝特類和降脂劑量(≥1g/天)的煙酸與hmg-coa還原酶抑制劑合用使肌病發(fā)生的危險增加，這可能是由于它們單獨給藥時能引起肌病。 3.抗酸藥：同時給予本品和一種含氫氧化鋁鎂的抗酯藥混懸液，可使瑞舒伐他汀的血漿濃度降低約50%。如果在服用本品2小時后再給予抗酸藥，這種影響可減輕。這種藥物相互作用的臨床意義尚未研究。 4.紅霉素：本品與紅霉素合用導致瑞舒伐他汀的auc(0-t)下降20%、cmax下降30%。
【藥物過量】本品過量時沒有特殊的治療方法。一旦發(fā)生過量，應給予對癥治療，需要時采用支持性措施。應監(jiān)測肝功能和ck水平。血液透析可能沒有明顯療效。
【藥理毒理】瑞舒伐他汀是一種選擇性、竟爭性的hmg－coa還原酶抑制劑。hmg－coa還原酶是3-羥-3-甲戊二酰輔酶a轉(zhuǎn)變成甲羥戊酸過程中的限速酶，甲羥戊酸是膽固醇的前體。動物試驗與細胞培養(yǎng)試驗結果顯示，瑞舒伐他汀被肝臟攝取率高，并具有選擇性，肝臟是降低膽固醇的作用靶器官。體內(nèi)、體外試驗結果顯示，瑞舒伐他汀能增加細胞表面的肝ldl受體數(shù)量，由此增強對ldl的攝取和分解代謝，并抑制肝臟vldl合成，從而減少vldl和ldl顆粒的總數(shù)量。 對于純合子與雜合子家族性高膽固醇血癥患者、非家族性高膽固醇血癥患者、混合型血脂異常患者，瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、ldl－c、apob、非hdl-c水平。瑞舒伐他汀也能降低tg、升高hdl-c水平。對于單純高甘油三酯血癥患者，瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、ldl－c、vldl-c、apob、非hdl-c、tg水平，并升高hdl-c水平。尚未確定瑞舒伐他汀對心血管發(fā)病率與死亡率的影響。 毒理研究: 中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性 幾個同類藥物的犬試驗中發(fā)現(xiàn)cns血管損傷，可見血管周圍出血、水腫、血管周圍單核細胞浸潤。
【藥代動力學】 1.吸收：本品口服5小時后血藥濃度達到峰值。絕對生物利用度為20%。 2.分布：瑞舒伐他汀被肝臟大量攝取，肝臟是膽固醇合成及l(fā)dl-c清除的主要部位。瑞舒伐他汀的分布容積約為134l。瑞舒伐他汀的血漿蛋白結合率（主要是白蛋白）約為90%。 3.代謝：瑞舒伐他汀發(fā)生有限的代謝（約10%）。用人肝細胞進行的體外代謝研究顯示，瑞舒伐他汀是細胞色素p450代謝的弱底物。參與代謝的主要的同工酶是cyp、2c9，2c19、3a4和2d6參與代謝的程度較低。已知的代謝產(chǎn)物為n 位去甲基和內(nèi)酯代謝物。n 位去甲基代謝物的活性比瑞舒伐他汀低50%，而內(nèi)酯代謝物被認為在臨床上無活性。 對循環(huán)中的hmg-coa 還原酶的抑制活性，90%以上來自瑞舒伐他汀。 4.排泄：約90%劑量的瑞舒伐他汀以原形隨糞便排出（包括吸收的和未吸收的活性物質(zhì)），其余部分通過尿液排出。尿中約5%為原形。血漿清除半衰期約為19小時。清除半衰期不隨劑量增加而延長。血漿清除率的幾何平均值約為50l/小時（變異系數(shù)為21.7%）。和其它hmg-coa還原酶抑制劑一樣，肝臟對瑞舒伐他汀的攝取涉及膜轉(zhuǎn)運子oatp-c。該轉(zhuǎn)運子在肝臟對瑞舒伐他汀的清除中很重要。 線性：瑞舒伐他汀的全身暴露量隨劑量成比例增加。多次給藥后的藥代動力學參數(shù)不變。
【貯 藏】密封。
【包 裝】5mg*14s/盒。
【有 效 期】24 月
【批準文號】國藥準字h20140135
【生產(chǎn)企業(yè)】海南通用三洋藥業(yè)有限公司
本品為處方藥，須憑處方在藥師指導下購買和使用，詳情介紹僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀。
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