【藥品名稱】

通用名稱：纈沙坦氫氯噻嗪片

商品名稱：纈沙坦氫氯噻嗪片

英文名稱：valsartan and hydrochlorothiazide tablets

【主要成份】 本品為復方制劑，其組份為：每片含纈沙坦80mg，氨氯噻嗪12.5mg。

【性 狀】 本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

【適應癥/功能主治】 用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕度-中度原發性高血壓。

【規格型號】80mg:12.5mg*7s

【用法用量】口服，每次一片，每日一次。（詳見內包裝說明書）

【不良反應】惡心、腹瀉、消化不良、腹痛。尿頻，尿道感染等。（詳見內包裝說明書）

【禁 忌】 1.對本品中的任一成分或磺胺衍生物過敏。 2.妊娠。 3.嚴重的肝臟衰竭，膽汁性硬化或膽汁郁積。 4.嚴重的腎臟衰竭（肌酐清除率＜30ml/min）或無尿。 5.難治性低鉀血癥、低鈉血癥或高鈣血癥盒癥狀性高尿酸血癥（痛風或尿酸結石病史）。

【注意事項】 1.血清電解質變化。 2.與保鉀利尿劑、補鉀制劑、含鉀的鹽替代物或其它可以增加鉀水平（如肝素）的藥物合用需要小心。 3.噻嗪類利尿劑治療有低鉀血癥的報道因而應當定期監測血鉀水平。 4.噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪與低鈉血癥和低氯性堿中毒有關。

【兒童用藥】尚不明確。

【老年患者用藥】尚不明確。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】不宜用于妊娠期和哺乳期。（詳見內包裝說明書）

【藥物相互作用】 1.與其他抗高血壓藥物合用可以增加復代文的抗高血壓療效。 2.與保鉀利尿劑、補鉀制劑或含鉀的鹽替代物或其他可以改變血清鉀的藥物（如肝素）合用需要謹慎并監測血鉀水平。 3.有報道同時使用鋰ace抑制劑和或噻嗪類利尿劑可引起血清鋰濃度可逆性升高和鋰中毒。

【藥物過量】目前對本品過量尚無經驗。用藥過量后的主要癥狀可能為顯著低血壓。當氫氯噻嗪過量時，下列癥狀和體征也可能出現：惡心、瞌睡、血容量不足、電解質紊亂、引起心律失常和肌肉痙攣。應根據服藥時間長短和癥狀的類型及嚴重程度進行治療，應首先采取穩定循環的措施。如果服藥時間短可以催吐。如果服藥時間已較長，應該給予適量的活性炭。如果出現低血壓，應讓病人仰臥且給予液體和電解質替代治療。由于纈沙坦的蛋白結合強，它不能通過血液透析所清除。但是，氫氯噻嗪可以用這種方法清除。

【藥理毒理】纈沙坦是一種口服有效的特異性的血管緊張素（at）ii受體拮抗劑，它選擇性的作用與at1受體亞型，與at1受體的親和力比與at2受體的親和力強20000倍。at1受體亞型介導血管緊張素ii的生理反應，at2受體亞型與心血管作用無關，纈沙坦對at1受體沒有部分激動劑的活性。纈沙坦不抑制ace（又名激肽酶ii），此酶使血管緊張素i轉化為血管緊張素ii且降解緩激肽。纈沙坦對ace沒有抑制作用，不引起緩激肽和p物質的潴留，故不易引起咳嗽。比較纈沙坦與ace抑制劑的臨床實驗證實，纈沙坦組干咳的發生率（2.6%）顯著低于ace抑制劑組（7.9%）（p<0.05）。在一項對曾接受ace抑制劑治療后發生干咳癥狀的患者進行的臨床試驗發現，纈沙坦組、利尿劑組、acei組分別有19.5%、19.0%、68.5%患者出現咳嗽（p<0.05）。在對臨床試驗中，用纈沙坦和氫氯噻嗪治療的病人咳嗽的發生率為2.9%。纈沙坦對其他已知的在心血管調節中起重要作用的激素受體或離子通道無影響。纈沙坦在降低升高的血壓，不影響心率。對大多數患者，單劑口服2小時內產生降壓效果，4～6小時達作用高峰，降壓效果維持至服藥后24小時以上。在長期治療中，治療2～4周后達最大降壓療效，并得以維持。與氫氯噻嗪聯合應用顯著地增強纈沙坦的降壓作用。突然終止纈沙坦治療，不引起高血壓“反跳”或其他副作用。纈沙坦不影響高血壓患者的空腹總膽固醇、甘油三酯、血糖或尿酸水平。氫氯噻嗪噻嗪類利尿劑主要作用部位是遠曲小管近端。研究表明，在腎皮質存在著高親和力的受體，其為噻嗪類利尿劑的主要結合部位和作用部位，抑制遠曲小管近端的氯化鈉轉運。噻嗪類作用方式為抑制鈉和氯離子的共轉運，競爭氯離子作用部位能影響電解質的重吸收，這將直接增加鈉和氯的排泄，并間接減少血漿容積，繼而增加血漿腎素活性，醛固酮分泌和鉀排泄，使血清鉀降低。因為腎素-醛固酮系統是血管緊張素ii依賴性的，聯合使用血管緊張素ii受體拮抗劑可減少與噻嗪類利尿劑相關的鉀丟失。

【藥代動力學】纈沙坦吸收：纈沙坦口服后可迅速吸收，其吸收量差異很大，平均絕對生物利用度為23%（23±7），在研究的劑量范圍內，藥代動力學曲線呈線性，每天服用一次時，纈沙坦很少引起蓄積，在男性和女性中，血漿濃度相似。進餐時服用纈沙坦，使auc減少48%，血藥濃度峰值（cmax）減少59%。無論是否與食物同服，8小時后的血藥濃度相似。auc或cmax的減少對臨床療效無明顯的影響，故纈沙坦可以進餐時或空腹服用。分布：絕大部分纈沙坦（94～97%）與血清蛋白結合（主要是白蛋白），1周內達穩態，穩態分布容積約為17升。與肝血流量（30l/h）相比，血漿清除速度相對較慢（大約2l/h）。清除：纈沙坦以多指數衰變動力學代謝（a項半衰期<1小時，終末半衰期約9小時）。纈沙坦主要以原型排泄，70%從糞便排出，30%從尿排出。

【貯 藏】密封，在陰涼處保存。

【包 裝】80mg:12.5mg*7片/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h20052481

【生產企業】浙江英格萊制藥有限公司