【藥品名稱】

通用名稱：鹽酸度洛西汀腸溶膠囊

商品名稱：倍特羅

英文名稱：duloxetine hydrochloride enteric capsules

【主要成份】 鹽酸度洛西汀。

【性 狀】 內容物為白色或類白色球狀腸溶顆粒。

【適應癥/功能主治】 用于治療抑郁癥。

【規格型號】30mg*16粒

【用法用量】起始治療：推薦鹽酸度洛西汀腸溶膠囊的起始劑量為40mg/日（20mg一日二次）至60mg/日（一日一次或30mg一日二次），不考慮進食情況。 維持／繼續／長期治療：一般認為抑郁癥的急性發作需要數月或更長時間的藥物治療，但尚沒有充足的試驗資料來確定患者應該連續服用度洛西汀治療達多長時間。對此類患者，應對其接受維持治療的必要性以及相應所需的劑量作定期評估。 特殊人群：腎臟功能受損患者的用量一對于晚期腎臟疾病（需要透析的）患者， 或有嚴重腎臟功能損害（估計肌酐清除率〈30 ml/min的）患者，建議不用本品（見藥理毒理）。 肝功能不全的患者的用量一建議有任何肝功能不全的患者避免服用本品（見藥理毒理和注意事項） 老年患者的用量一對于老年患者，建議不必根據年齡調整劑量。與任何藥物一樣，治療老年患者時應該慎重。在老年患者中個體化調整劑量時，增加劑量時應該額外小心。 對妊娠后三個月的女性患者的治療一在妊娠后三個月內接觸ssris或snrls（五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑）的新生兒，產生的并發癥會導致住院時間延長、需要。

【不良反應】 mdd急性期治療的安慰劑對照研究中，接受度洛西汀治療的患者中，發生率≧2%以及高于安慰劑組的不良反應。其中最常見的不良反應（發生率≧5%，且至少是安慰劑組發生率的兩倍）包括惡心、口干、便秘、食欲下降、疲乏、嗜睡、出汗增多（詳情請咨詢專科醫生） 尿急－度洛西汀屬于已知的影響尿道阻力的藥物。如果應用度洛西汀治療的過程中出現尿急，應當考慮藥物導致的可能性。 實驗室變化－9周mdd或13周dpnp安慰劑對照研究中，與基線比較，度洛西汀治療結束后，alt、ast、cpk和堿性磷酸（醋）酶均值出現輕度增高。與安慰劑組比較，度洛西汀治療的患者中出現這些異常值表現為偶發、中度、一過性的異常（見注意事項）。 生命體征改變－在為期9周的mdd安慰劑對照研究中，度洛西汀的劑量為40-120mg/日，導致血壓升高，與安慰劑比較，收縮壓平均升高2mrnhg，舒張壓平均升高0.5mmhg，收縮壓超過140mmhg的發生率增加。 9周的mdd和13周dpn尸安慰劑對照研究中，度洛西汀治療導致心率輕度增加，與安慰劑比較約增加2次/分鐘。 體重變化－在mdd安慰劑對照研究中，應用度洛西汀治療9周的患者體重平均下降約。

【禁 忌】度洛西汀腸溶膠囊禁用于已知對度洛西汀腸溶膠囊或產品中任何非活性成分過敏的患者。 禁止與單胺氧化酶抑制劑（maois）聯用。（見警告） 未經治療的窄角型青光眼。 臨床試驗顯示，度洛西汀有增加瞳孔散大的風險， 未經治療的窄角型青光眼患者應避免使用度洛西汀。

【注意事項】一般注意事項 肝臟毒性-度洛西汀有增加血清轉氨酶水平的風險。肝臟轉氨酶升高導致0.4%（31/8454）度洛西汀治療的患者中斷治療。這些患者出現 轉氨酶升高的時間中位數為2個月。在抑郁癥患者中進行的對照試驗中，09%(8/930)用度洛西汀治療的患者alt升高超過正常上限3倍以上,而安慰劑組中為0.3%(2/652)。所有安慰劑對照研究中，度洛西汀組中有1%（39/3732）的患者alt升高超過正常上限3倍以上，而安慰劑組中為0.2%(6/2568)。固定劑量的安慰劑對照研究中，有證據顯示alt升高超過正常上限3倍和ast升高超過正常上限5倍，與藥物劑量有量效關系。 度洛西汀通常不用于有習慣性飲酒和慢性肝病患者的治療。 治療開始前應測量血壓，治療后應定期測量。 在酒精使用患者或既往有肝病史的患者中，度洛西汀應慎用。 既往有癲癇發作史的患者慎用度洛西汀。 既往有躁狂史的患者慎用度洛西汀。 停藥-已對度洛西汀的停藥癥狀做過系統研究。在抑郁癥患者中進行的為期9周的安慰劑對照試驗中，驟停藥物，觀察到度洛西汀治療的患者發生率2%或明顯高于驟停安慰劑的癥狀包括：頭暈，惡心，頭痛。

【兒童用藥】對于兒童患者的療效和安全性尚不明確（見警告），如果考慮在兒童青少年中使用度洛西汀，必須權衡潛在的風險和臨床需要。

【老年患者用藥】在度洛西汀治療抑郁癥（mdd）臨床研究的2418例患者中，5.9%（143）為65歲以上年齡的患者。這些患者和年輕患者間未觀察到安全性和療效方面的顯著差異，其他臨床方面的報告也沒有發現老年人群和年輕人群之間的明顯差異，但不能排除某些老年患者的敏感性增高。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠： 妊娠分類c-在動物生殖研究中，發現度洛西汀對胚胎/胎兒和出生后的發育不良影響。大鼠和家兔在胚胎的器官發生期口服度洛西汀，劑量達45mg/kg/日時（大鼠劑量為7倍于[mrhd,60mg/kg/日]，4倍于按照體重/體表面積指數計算的人體劑量120mg/日；家兔的劑量為15倍于[mrhd]，7倍于按照體重/體表面積指數計算的人體劑量120mg/日），未發現有致畸作用。這個劑量時，胎兒體重降低。無效應劑量為10mg/kg/日（在大鼠為2倍于[mrhd]，約1倍于按照體重/體表面積指數計算的人體劑量120mg/日；家兔劑量為3倍于[mrhd]，約2倍于按照體重/體表面積指數計算的人體劑量120mg/日）。 母孕期使用度洛西汀: 非致畸效應-新生兒在妊娠中期三個月暴露于ssris或snris（五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑）后，產生的并發癥會導致住院時間延長、需要呼吸支持和管道喂食。這些并發癥在出生后會立刻發生，已有的臨床發現包括呼吸窘近、紫紺、呼吸暫停、癲癇發作和體溫不穩、喂養困難、嘔吐、低血糖癥、肌張力不全、肌張力增高、反射亢進、震顫、反應過度、易怒、哭鬧不止。

【藥物相互作用】cyp1a2抑制劑-度洛西汀與氟伏沙明（強cyp1a2抑制劑）聯合應用于男性受試者（n=14）時，度洛西汀auc增加超過5倍，cmax增加約2.5倍，于1/2增加3倍。其他對cyp1a2代謝有抑制作用的藥物包括：西米普丁，喹諾酮類抗生例如環丙沙星，依諾沙星。 cyp2d6抑制劑-由于cyp2d6參與度洛西汀的代謝，所以合并使用度洛西汀和強cyp2d6抑制劑時，鹽酸度洛西汀的藥物濃度將會增加，（見[注意事項]項下藥物相互作用）。

【藥物過量】在人體度洛西汀過量的研究資料很有限，臨床資料中迅速吞下3000mg，單獨或與其它藥物一起，未報道有致死性事件發生。然而，上市后有急性藥物過量致死的報告，主要是混合性藥物過量，也有單獨服用度洛西汀約1000mg的。過量的休征和癥狀（大多數是混合性藥物過量）包括血清素綜合癥、嗜睡、嘔吐和癲癇發作。

【藥理毒理】度洛西汀是一種選擇性的5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑（ssnri）。度洛西汀抗抑郁與中樞鎮痛作用的確切機制尚未明確，但認為與其增強中樞神經系統5-羥色胺能與去甲腎上腺素能功能有關。臨床前研究結果顯示，度洛西汀是神經元5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取的強抑制劑，對多巴胺再攝取的抑制作用相對較弱。體外研究結果顯示，度洛西汀與多巴胺能受體、腎上腺素能受體、膽堿能受體、組胺能受體、阿片受體、谷氨酸受體、gaba受體無明顯親和力。度洛西汀不抑制單胺氧化酶。

【藥代動力學】度洛西汀腸溶膠囊消除半衰期大約為12小時（變化范圍為8-17小時），在治療范圍之內其藥代動力學參數與劑量成正比。一般于服藥3天后達到穩態血藥濃度。度洛西汀主要經肝臟代謝，涉及兩種p450酶：cyp2d6和cyp1a2。 吸收分布-口服鹽酸度洛西汀腸溶膠囊吸收完全。平均滯后2小時，藥物開始被吸收（tlag），口服6小時后度洛西汀達到最大血漿濃度（cmax）。進食不影響cmax，但是將延遲達峰時間6-10小時，略微降低吸收程度，約10%。晚間一次服藥與晨間一次服藥相比，度洛西汀的吸收滯后3小時，表觀清除增加1/3。 表觀分布容積平均為1640升。度洛西汀與人體血漿蛋白有高度親和性（>90%），主要與白蛋白和α1-酸性糖蛋白結合。目前還未評價度洛西汀和其他高蛋白結合藥物之間是否有藥物相互作用，肝或腎功能不全不影響度洛西汀的血漿蛋白結合。 代謝和排泄-口服c14標記的度洛西汀以確定其人體內生物轉化和降解。血漿中的度洛西汀僅占總放射標記物的3%，提示度洛西汀代謝廣泛，代謝產物多。度洛西汀主要的生物轉化途徑包括結合后萘基環氧化以及進一步氧化。體外試驗中cyp2d6和cyp1a2都可催化萘基環氧化，血漿中的代謝產物包括葡萄糖醛酸結合的4-羥基度洛西汀、硫酸結合的5-羥基6-甲氧基度洛西汀。尿中分離出多種其他代謝產物，有些僅出現在小的消除代謝旁路中。尿液中僅有少量未經代謝的鹽酸度洛西汀原形（約占口服劑量的1%），大部分（約占口服劑量的70%）以鹽酸度洛西汀代謝產物形式經尿液排出，大約20%經糞便排出。

【貯 藏】15～30℃室溫保存

【包 裝】30mg*16粒/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字H20203192

【生產企業】成都倍特藥業股份有限公司