【藥品名稱】

通用名稱：多巴絲肼片

商品名稱：多巴絲肼片(美多芭)

【主要成份】 本品為復方制劑，其組份為：每片含左旋多巴200 mg與芐絲肼50 mg（相當于鹽酸芐絲肼57mg）。?

【性 狀】 本品為著色片。

【適應癥/功能主治】 用于治療帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥（腦炎后、動脈硬化性或中毒性），但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。

【規格型號】0.25g*40s(美多芭)

【用法用量】 1.初始治療。首次推薦量是美多芭每次1/2片，每日三次。以后每周的日服量增加1/2片，直至達到適合該患者的治療量為止。如患者定期就診，則用量可增加得更快，例如日劑量每周增加二次，每次增加美多芭1/2片，這樣就能較快達到有效劑量，有效劑量通常在每天2-4片之間，日分3-4次服用。每天的服用量很少需要超過5片美多芭。2.維持療法。美多芭的日用量至少應分成3次服用，平均維持量是每天3次，每次一片美多芭。然而，由于癥狀的改善可能有波動，因此日劑量分配（就每一患者服用的劑量和服藥的時間而言）視個別患者具體情況而定。如果患者在療效上開始出現顯著波動（如“開-關”現象），這種狀況通過服用美多芭1/4片常可得到顯著改善。原則上日用量不改變，可用1/4片美多芭部分或必要時全部取代原先的美多芭分配量，但要縮短間隔期：原先服用的美多芭1/2片，可用兩次服用各1/4片來取代。原先服用的美多芭1片，可用分4次服用各1/4片來取代。

【不良反應】 1.血液和淋巴系統：極個別病例報道有溶血性貧血、一過性白細胞減少和血小板減少。因此在長期使用含左旋多巴的藥物治療時，應定期檢查血細胞以及肝、腎功能。2.代謝和營養：報道有厭食癥。3.精神癥狀：接受美多芭治療的患者可能出現抑郁，但這亦可能屬于帕金森病和多動腿綜合癥患者的一種臨床表現。老年患者或者有類似病史的患者中可能發生激動、焦慮、失眠、幻覺、妄想和短暫性定向力障礙。4.神經系統：個別病例報道有味覺喪失或味覺障礙。在治療后期，可能出現運動障礙（如舞蹈病樣動作或手足徐動癥），減小用藥劑量通常能使癥狀消除或耐受。隨治療時間的延長，也可能出現治療反應的波動，包括：凍結發作、劑末惡化和“開-關”現象等。通常可以通過調整劑量或少量多次給藥，來消除或者使其耐受，隨后可逐步增加劑量來加強療效。服用美多芭與嗜睡有關，在極少情況下與過度日間催眠狀態或突然睡眠發作有關。5.心臟：偶見心律失常。6.血管：偶見直立性低血壓。減少美多芭劑量通常可改善直立性低血壓。7.胃腸道：美多芭用藥期間報道有惡心、嘔吐及腹瀉。胃腸道不良反應主要發生在治療的開始階段，通過與食物

【禁 忌】 1.美多芭禁用于已知對左旋多巴、芐絲肼或其賦型劑過敏的患者。2.禁止將美多芭與非選擇性單胺氧化酶抑制劑合用，但選擇性單胺氧化酶b抑制劑（如司來吉蘭和雷沙吉蘭）和選擇性單胺氧化酶a抑制劑（如嗎氯貝胺）則不在禁止合用之列。

【注意事項】下列情況應慎用：1.支氣管哮喘、肺氣腫及其他嚴重的疾病。2.嚴重的心血管疾病。3.有驚厥病或病史者。4.糖尿病及其他內分泌疾病，如影響下丘腦或垂體的功能。5.閉角型青光眼或有傾向者。6.肝、腎功能障礙。7.有黑色素瘤病史或懷疑者。8.心肌梗死史及遺留有心律失常者。9.精神病人。10.有尿潴留者。

【兒童用藥】兒童不適用。

【老年患者用藥】同用法用量。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】動物實驗顯示美多芭可能會影響胚胎的骨骼發育，因此絕對禁止用于妊娠期或未采用有效避孕措施但具有妊娠可能性的婦女。因不知芐絲肼是否能進入乳汁中，因此服用美多芭的母親禁止哺乳，因為不能排除嬰兒骨骼畸形的可能。

【藥物相互作用】 1.外周多巴脫羧酶抑制劑如卡比多巴在腦外(外周)抑制左旋多巴脫羧成da，使血中有更多的左旋多巴進入腦內脫羧成da，因而左旋多巴用量可減少75%。2.金剛烷胺、苯扎托品、丙環定或苯海索與本品同用時，可加強左旋多巴的療效，但有精神病史者不主張同用。3.制酸藥，特別是含有鈣、鎂或碳酸氫鈉的藥，與本品同用時可增加左旋多巴的吸收，尤其是胃排空緩慢的患者。4.乙內酰脲類抗驚厥藥如乙妥英，或苯二氮卓類等，與本品同用時，可減低左旋多巴的療效;乙內酰脲類抗驚厥藥可促進左旋多巴的代謝，同用時左旋多巴的療效減弱;氟哌利多(droperidol)、氟哌啶醇、洛沙平(loxapine)、罌粟堿、吩噻嗪類及硫雜蒽類能阻滯腦中da受體，可引起錐體外系癥狀，因而可加重帕金森病的癥狀，并對抗左旋多巴的療效;蘿芙木等可耗竭腦中da，因而可對抗左旋多巴的療效。5.溴隱亭可加強左旋多巴的療效。6.與甲基多巴同用時，可改變左旋多巴的抗帕金森作用，并產生中樞神經系統的毒性作用，促使精神病

【藥物過量】 1.癥狀及體征。美多芭藥物過量的癥狀及體征與其在治療劑量下的不良反應相同，僅是在程度上更為嚴重。藥物過量可導致：心血管不良反應（如心律失常）、精神障礙（如精神錯亂和失眠）、胃腸道反應（如惡心和嘔吐）以及異常的不自主運動

【藥理毒理】 1.藥理作用：多巴絲肼是左旋多巴和芐絲肼組成的復方制劑。多巴胺是腦中的一種神經遞質，帕金森氏病患者腦基底神經節中多巴胺含量不足。左旋多巴是多巴胺生物合成的中間產物，是多巴胺前體，在芳香族l-氨基酸脫羧酶的作用下生成多巴胺。左旋多巴可以通過血腦屏障，而多巴胺本身則不能，因此左旋多巴被用作前藥來增加多巴胺水平。2.毒理研究：1)遺傳毒性。多巴絲肼、左旋多巴、芐絲肼ames試驗結果為陰性。2)生殖毒性。生殖毒性試驗中，小鼠（400 mg/kg）、大鼠（250、600 mg/kg）、家兔（120、150 mg/kg）中未見致畸作用或對骨骼發育的影響，但大鼠一般毒性試驗結果顯示可能會影響骨骼發育。在產生母體毒性的劑量下，可見胚胎死亡發生率增加（家兔）和/或胚仔體重降低（大鼠）。

【藥代動力學】 1.吸收。左旋多巴主要在小腸上部區域被吸收，吸收與部位無關。攝入標準型美多芭后約一個小時，左旋多巴的血漿濃度達到峰值。左旋多巴的血漿濃度峰值和吸收程度（auc）隨劑量（50-200 mg左旋多巴）增加而成比例增加。攝入食物可降低左旋多巴吸收的速度和程度。在進食標準餐后給予美多芭，左旋多巴的血漿濃度峰值降低30%，達峰時間有所延長，吸收程度降低15%。2.分布。左旋多巴通過飽和轉運系統穿過血腦屏障，不與血漿蛋白質結合，分布容積為57升。左旋多在腦脊髓液中的auc是血漿中的12%。與左旋多巴不同，治療劑量的芐絲肼并不穿過血腦屏障，而主要集中在腎臟、肺、小腸和肝臟等部位。3.代謝。左旋多巴通過兩種主要途徑（脫羧作用和o-甲基化）和兩種次要途徑（氨基轉移作用和氧化作用）進行代謝。左旋多巴在芳香族氨基酸脫羧酶的作用下轉化為多巴胺。這一代謝途徑的主要終產物是高香草酸和二羥基苯乙酸。在兒茶酚-o-轉甲基酶的作用下，左旋多巴甲基化成3-o-甲基多巴。這種主要的血漿代謝產物的清除半衰期是15個小時，并可在使用治療劑量美多芭的患者體內蓄積。與芐絲肼合并用藥時，左旋多巴在外周的脫羧反應減少，反映為血漿中左旋多巴和3-o-甲基多巴的水平較高，以及血漿中兒茶酚胺（多巴胺，去甲腎上腺素）和酚羧酸（高香草酸和二羥基苯乙酸）的水平較低。芐絲肼在小腸粘膜和肝臟中通過羥基化作用生成三羧基芐基肼。這種代謝產物是一種有效的芳香族氨基酸脫羧酶抑制劑。4.清除。在具有外周抑制作用的左旋多巴脫羧酶存在的情況下，左旋多巴的清除半衰期約為1.5個小時。在患有帕金森氏病的老年患者（65-78歲）中，清除半衰期略有延長（約延長25%）（參見特殊人群的藥代動力學）。左旋多巴的血漿清除速率約為430 ml/min。芐絲肼幾乎可以通過代謝作用完全清除。代謝產物主要由尿液排泄（64%），小部分通過糞便排泄（24%）。

【貯 藏】遮光，密封。

【包 裝】雙鋁包裝,40片/盒。

【有 效 期】48 月

【執行標準】《中國藥典》2010 年版二部

【批準文號】國藥準字h10930198

【生產企業】上海羅氏制藥有限公司