【藥品名稱】

通用名稱：沙格列汀片

商品名稱：沙格列汀片(安立澤)

英文名稱：saxagliptin tablets

【主要成份】成份為沙格列汀。

【性 狀】安立澤為粉紅色薄膜衣片，除去包衣以后顯白色。

【適應癥/功能主治】用于2型糖尿病。單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運動基礎上改善血糖控制。聯合治療：當單獨使用鹽酸二甲胍血糖控制不佳時，可與鹽酸二甲胍聯合使用，在飲食和運動基礎上改善血糖控制。

【規格型號】5mg*10s

【用法用量】口服，推薦劑量5mg每日1次，服藥時間不受進餐影響。腎功能不全患者腎功能不全的患者無需調整劑量。中重度腎功能不全的患者在臨床研究中經驗有限，因此不推薦安立澤用于此類患者。肝功能受損患者輕中度肝功能不全受損的患者無需進行劑量調整。安立澤用于中度肝功能受損的患者需謹慎，不推薦用于嚴重肝功能受損的患者。強效細胞色素p450 3a4/5（cyp3a4/5）抑制劑與強效cyp3a4/5抑制劑（如酮康唑、阿扎那韋、克拉霉素、茚地那韋、伊曲康唑、萘法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋和泰利霉素）合用時，應將安立澤的劑量限制為2.5mg /天。

【不良反應】臨床試驗由于各個臨床試驗的條件差異很大，一個藥物在臨床試驗中的不良反應發生率不能直接與另一個藥物臨床試驗中的不良反應發生率相比較，該發生率也不能反映藥物在實際應用中的不良反應發生率。

【禁 忌】對二肽基肽酶-4（dpp）抑制劑有嚴重超敏反應史（例如速發過敏反應、血管性水腫）的患者。

【注意事項】一般情況沙格列汀不能用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。尚未進行沙格列汀與胰島素聯用的研究。腎功能不全沙格列汀用于中重度腎功能不全患者的臨床試驗數據有限，不推薦用于這類人群。肝功能受損沙格列汀用于中毒肝功能受損患者需謹慎，不推薦用于重度肝功能不全的患者。超敏反應在安立澤上市后使用的過程中有以下不良反應的報告：嚴重超敏反應（包括速發過敏反應和血管性水腫）。由于這些不良反應是自發報告，來自樣本量不確定人群，因此無法可靠估計這些不良反應的發生率。如果疑有沙格列汀嚴重超敏反應，則停止使用安立澤，評估是否還存在其他可能的原因，并改用別的方案治療糖尿病。

【兒童用藥】尚未在兒童患者中開展沙格列汀的安全性盒有效性研究，不推薦兒童患者應用。

【老年患者用藥】6項雙盲、對照的沙格列汀安全性盒有效性臨床試驗中，共4148例隨機患者參與，其中634（15.3%）例患者年齡>=65周歲，59（1.4%）例年齡>=75周歲，>=65歲患者盒年輕患者之間的安全性或有效性沒有總體差異，此臨床試驗尚未確定老人盒年輕人對藥物反應的差異，因此不能排除一些更年長患者可能對藥物反應更靈敏的可能。沙格列汀及其活性代謝物部分通過腎臟消除，因為老年患者腎功能降低的可能性更高，所以老年患者用藥時應根據腎功能慎重選擇用藥劑量。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚未在孕婦中開展充分且良好對照的研究，不推薦孕婦使用。由于動物生殖研究往往不能預示人的結果，與其它糖尿病治療藥物一樣，沙格列汀只有在確實需要時，在醫生指導下才能用于孕婦。雌性大鼠在妊娠第6天至哺乳第20天給予沙格列汀，在母體毒性劑量（相當于mrhd下沙格列汀暴露量>=1629倍，活性代謝物暴露量的53倍）時可見雌性和雄性子代體重降低，未見子代功能性或行為毒性。懷孕大鼠給藥后，沙格列汀可通過胎盤進入胎兒體內。沙格列汀約以1:1的血藥濃度分泌在哺乳期大鼠的乳汁中。目前尚不清楚沙格列汀是否會通過人母乳分泌。由于很多藥物都通過人母乳分泌，因此，不推薦哺乳期婦女使用。

【藥物相互作用】cyp3a4/5 酶誘導劑 利福平顯著降低沙格列汀暴露量，但對其活性代謝產物 5-羥基沙格列汀的時間-濃度曲線下面積（auc）沒有影響。間隔 24 小時給藥，血漿 dpp4 的活性抑制作用不受利福平影響。因此，不推薦與利福平合用時調整沙格列汀劑量。 cyp3a4/5 酶抑制劑 cyp3a4/5 中度抑制劑：地爾硫卓提高沙格列汀的暴露量。應用其他中度cyp3a4/5 抑制劑（如安普那韋、阿瑞匹坦、紅霉素、氟康唑、呋山那韋、西柚汁和維拉帕米）也如預期所料提高了沙格列汀的血漿藥物濃度。盡管如此，和中度cyp3a4/5 抑制劑合用時，不推薦調整沙格列汀的劑量。 cyp3a4/5 強抑制劑：酮康唑顯著提高沙格列汀的暴露量。應用其他 cyp3a4/5強抑制劑（如阿扎那韋、克拉霉素、茚地那韋、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋和泰利霉素）也如預期所料提高了沙格列汀的血漿藥物濃度。與cyp3a4/5 強抑制劑合用時，應將沙格列汀劑量限制在2.5mg。

【藥物過量】在一項臨床對照試驗中，健康志愿者每日 1 次口服 400mg 沙格列汀（mrhd 的80 倍劑量）2 周后，沒有發生劑量相關的臨床不良反應，qtc 間期或心率也沒有發生有臨床意義的改變。過量給藥時，應根據患者的臨床狀態給予適當的支持性療法。沙格列汀及其活性代謝物可以通過血液透析清除（4 小時清除23%藥量）。

【藥理毒理】沙格列汀是二肽基肽酶4（dpp4）競爭性抑制劑，可降低腸促胰島激素的失活速率，增高其血液濃度，從而以葡萄糖依賴性的方式減少2型糖尿病患者空腹和餐后的血糖濃度。餐后，從小腸釋放到血液中的腸促胰島激素濃度升高，如胰高血糖素樣肽-1（glp-1）和葡萄糖依賴性促胰島素肽（gip），促進胰腺β細胞以葡萄糖依賴性的方式釋放胰島素，而dpp4會使其失活。glp-1還可抑制胰腺α細胞分泌胰高血糖素，從而抑制肝臟葡萄糖產生。2型糖尿病患者的glp-1濃度下降，但glp-1的腸促胰島效應依然存在。

【藥代動力學】健康志愿者和2 型糖尿病患者中，沙格列汀及其活性代謝物5-羥基沙格列汀的藥代動力學特性相似。在 2.5-400mg 劑量間，沙格列汀及其活性代謝物的血漿峰濃度（cmax）和 auc 值呈比例性增長。健康志愿者單次口服 5mg 沙格列汀后，沙格列汀及其活性代謝物的平均血漿auc 值分別為 78ng.h/ml 和 214ng.h/ml，對應的cmax 分別為 24ng/ml 和 47ng/ml。沙格列汀及其活性代謝物的 auc 和 cmax 的平均變異性（%cv）均小于25%。 任一試驗劑量每日 1 次重復給藥后，無論是沙格列汀或其活性代謝物均未觀察到有明顯的蓄積作用。每日 1 次連續給予 14 天 2.5-400mg 的沙格列汀后，觀察到的沙格列汀及其活性代謝物的清除率不呈時間或劑量依賴性變化。

【貯 藏】30°c以下保存。

【包 裝】10片/盒。

【有 效 期】36 月

【批準文號】國藥準字j20110029

【生產企業】bristol-myerssquibbcompany(阿斯利康制藥有限公司分裝)