【藥品名稱】

通用名稱：奧卡西平片

商品名稱：奧卡西平片(仁澳)

英文名稱：aokaxiping pian

【主要成份】 奧卡西平。

【成 份】

化學名：10,11-二氫-10-氧代-5h-二苯并[b,f]氮雜-5-甲酰胺

分子式：c15h12n2o2

分子量：252.27

【性 狀】 本品為薄膜衣片，除去包衣顯淡黃色。

【適應癥/功能主治】 本品適用于治療癲癇原發性全面性強直-陣攣發作和部分性發作，伴有或不伴有繼發性全面性發作。

【規格型號】0.3g*30s(仁澳)

【用法用量】用法：本品適合于單獨或與其它的抗癲癇藥聯合使用。在單獨治療和聯合用藥中，本品可從臨床有效劑量開始用藥，一天內分兩次給藥，根據病人的臨床反應增加劑量；當使用奧卡西平代替其他抗癲癇藥治療時，在奧卡西平治療開始后，應逐漸減少其他抗癲癇藥的劑量。如果本品與其他抗癲癇藥聯合使用，由于病人總體的抗癲癇藥物劑量的增加，需要減少其它抗癲癇藥的劑量或/和更加緩慢的增加本品的劑量。本品可以空腹或與食物一起服用。用量：對沒有腎功能損害的病人，推薦治療劑量如說明書所示。奧卡西平藥代動力學的特點是不需要監測血藥濃度從而使本品治療更加方便。

【不良反應】大多數不良反應是輕到中度，并且是一過性的，主要發生在治療開始階段。本品最常見的不良反應有：疲勞、頭暈、頭痛、嗜睡、復視、惡心、嘔吐等。

【禁 忌】 1.對本品或其任一成份過敏的患者禁用。2.房室傳導阻滯者。

【注意事項】 1.應放在兒童不能接觸和看見的地方。2.本品可引起低鈉血癥，服藥期間應定時檢查血鈉。若血鈉<125mmol/l，通過減量、停藥或保守處理（如限制飲水）后血鈉水平可恢復正常 3.本品可能降低激素避孕藥效果，建議服用本品期間改用其它不含激素的避孕方法。 4.應逐漸減量至停藥，以最大可能地避免癲癇發作頻率增加。 5.本品可引起頭暈和嗜睡，服用本品后不要駕駛汽車或操作機器。 6.腎損害患者應從常規起始劑量的一半開始服用，并逐漸緩慢加量。 7.對卡馬西平過敏的患者只有在可能的益處大于潛在的危險時才可服用本品；如出現過敏反應跡象或臨床癥狀，應立即停藥。

【兒童用藥】遵醫囑。

【老年患者用藥】遵醫囑。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：數目有限的妊娠期數據顯示，妊娠期給予奧卡西平可能造成嚴重的出生缺陷（如：腭裂）。動物研究中顯示，在母體中毒劑量水平，可觀察到胎兒死亡率、生長遲緩和畸形發生率增加。用藥時應考慮以下情況：女性患者如果在接受本品治療期間懷孕，或計劃懷孕，或在妊娠期需要開始本品治療，必須認真權衡藥物的療效與可能的致畸危險。這一點在懷孕最初的三個月尤為重要。應當給予最小有效劑量。對育齡婦女給予奧卡西平時，應當盡可能采用單藥治療。應向患者告知，致畸危險可能增加，并建議其進行產前初篩檢查。妊娠期間，疾病的惡化會對母親和胎兒同時產生傷害，因此切不可中斷有效的抗癲癇治療。監測和預防：抗癲癇藥可能導致葉酸缺乏癥，而葉酸缺乏是造成胚胎異常的可能原因。因此在懷孕前及懷孕期應補充葉酸。由于妊娠期的生理變化，奧卡西平活性代謝物——10-羥基衍生物（mhd）的血漿濃度可能逐漸下降。推薦妊娠期婦女使用本品時，應當嚴密觀察其臨床反應，并考慮檢測mhd血漿濃度的變化，以保持妊娠期間對癲癇的有效控制。對產后mhd血漿濃度水平也應考慮進行監測，特別是在妊娠期劑量增大的情況下。新生兒：在新生兒中報道了因抗癲癇藥導致的出血障礙。作為一種預防措施，對在懷孕后期數周的孕婦及新生兒應給予維生素k1。奧卡西平及其活性代謝產物（mdh）能夠通過胎盤屏障。在某案例中可見新生兒和母體的血漿mhd濃度相似。動物研究中，在母體毒性劑量水平，觀察到胚胎死亡，生長延遲和胚胎畸形發生率的增加。哺乳：奧卡西平和其活性代謝物能通過乳汁分泌。二者的乳汁/血清濃度比值為0.5。通過乳汁，本品對嬰兒的影響并不清楚，因此，用母乳喂養的母親不得給予本品治療。

【藥物相互作用】 1.酶抑制：在人肝臟的微粒體中，研究了奧卡西平對細胞色素p450復合物中大多數與其它藥物代謝有關的酶。結果顯示，奧卡西平和其活性代謝物mhd抑制了cyp2c19。如果在服用大劑量本品的同時也服用了需經過cyp2c19代謝的藥物（例如，苯巴比妥，苯妥英鈉），就很可能發生藥物相互作用。因此，某些病人如果同時服用本品和其它經過cyp2c19代謝的藥物，需要降低同時服用的這些藥物的劑量。奧卡西平或mhd對在人肝臟的微粒體中存在的下列細胞色素-p450復合物幾乎沒有抑制作用：cyp1a2、cyp2a6、cyp2c9、cyp2d6、cyp2e1、cyp4a9和cyp4a11。2.酶誘導：體內和體外的研究顯示，奧卡西平和mhd對細胞色素cyp3a4、cyp3a5有誘導作用。cyp3a4、cyp3a5與二氫吡啶類的鈣離子拮抗劑、口服激素類避孕藥和某些抗癲癇藥（例如，卡馬西平）的代謝有關。故能導致這些藥物血清濃度的降低（見下表）。血漿濃度下降在其他主要通過cyp3a4和cyp3a5代謝的藥物中也可以觀察到，如免疫抑制劑（環孢素）。在體外研究中，奧卡西平和mhd僅能輕微地誘導udp-葡糖醛酸轉移酶（udpgt），因此mhd在體內不可能作用于那些主要通過與udpgt結合而清除的藥物（例如，丙戊酸類，拉莫三嗪）。盡管奧卡西平和mhd僅有輕微的誘導能力，但當與這些主要由cyp3a4或通過與udpgt結合而代謝的藥物聯合使用時，可能需要增加這些藥物的劑量。相應地，當停止本品治療時，需要降低這些藥物的劑量。對人肝臟細胞酶誘導研究顯示，奧卡西平和mhd對cyp2b和cyp3a4亞群的同功酶有微弱的誘導作用，奧卡西平和mhd是否對其它的cyp同功酶也有誘導作用現在還不十分清楚。3.激素類避孕藥： 本品對兩類口服激素類避孕藥有影響:炔雌醇和左炔諾孕酮。炔雌醇和左炔諾孕酮的平均auc分別降低了48～52%和32～52%。對其它口服或植入性的避孕藥未進行研究。因此，與本品同時使用可能會使激素類避孕藥失效，參見(注意事項)。4.鈣離子拮抗劑：反復同時與本品一起服用，非洛地平的auc降低28%，然而血漿濃度仍保持在推薦的治療范圍內。

【藥物過量】 有關于過量服用奧卡西平的個案報道，最大攝入劑量為24000mg。給予對癥治療后，病人全部恢復。1.癥狀和體征：藥物過量導致如下癥狀和體征：嗜睡，頭暈，惡心，嘔吐，運動過度，低鈉血癥，共濟失調和眼球震顫。2.治療：沒有特殊的解毒劑。應給予適當的對癥和支持性治療，可以考慮洗胃以清除藥物和/或服用活性炭使本品失去活性。建議監測生命體征，特別應該注意有無出現心臟傳導障礙、電解質紊亂和呼吸困難。

【藥理毒理】奧卡西平主要由其10-單羥基代謝產物（mhd）發揮作用。奧卡西平及mhd的作用機制尚不明確，但體外電生理研究提示，奧卡西平及mhd可阻斷電壓敏感的鈉離子通道，穩定處于高度興奮狀態的神經細胞膜，抑制神經元反復放電，減少神經沖動的突觸傳遞。另外，奧卡西平的抗驚厥作用還與增加鉀離子電導和調節高電壓激活的鈣離子通道有關。奧卡西平及mhd與腦內神經遞質或調節受體位點無明顯作用。奧卡西平及mhd在動物模型中具有抗驚厥作用，能抑制電刺激誘導的強直性發作和藥物誘導的陣攣性發作，并能消除恒河猴慢性局灶性發作或減少復發的頻率。在最大電休克試驗中，小鼠和大鼠給予奧卡西平或mhd分別為5天和4周，未產生耐受性。

【藥代動力學】 1.吸收：奧卡西平在服用后，迅速且幾乎完全地降解為藥理活性代謝物(10-單羥基衍生物，mhd)。健康男性志愿者空腹一次服用奧卡西平膜衣片600mg后，mhd平均血漿峰值濃度cmax為34μmol/l，相應的達峰時間為4.5小時。食物不會影響奧卡西平的吸收度和吸收率，因此，奧卡西平可以空腹或與食物一同服用。2.分布： mhd表觀分布容積為49升，大約40％的mhd與血清蛋白結合，特別是白蛋白。在有效的治療范圍內，這種結合不依賴于血漿藥物濃度。奧卡西平和mhd不與α-1酸糖蛋白結合。在人體進行的一項物質平衡研究中，奧卡西平原形僅占血清中總放射活性的2%，mhd占70%，其它次要的代謝產物也很快地被清除。一天兩次服用奧卡西平，mhd能夠在2～3天內達到穩態血藥濃度。此時，mhd的藥代動力學是線性的。在每天服用奧卡西平300～2400mg之間時，其mhd血漿濃度和劑量之間呈線性關系。3.代謝：肝臟細胞酶能夠迅速地將奧卡西平轉化為mhd，該物質是本品發揮主要藥理作用的活性物質，mhd進一步通過與葡萄糖醛酸結合而代謝。另外小部分（約占劑量的4%）被氧化成無藥理活性的10，11-二羥基衍生物（dhd）。4.消除：奧卡西平主要以代謝物的形式通過腎臟排出。95%以上的藥物通過代謝產物從尿液中排出，其中原形奧卡西平小于1%。不到4%的藥物通過糞便排出。大約80%的藥物以mhd的葡萄糖醛酸結合形式或以mhd原型通過尿液排出，其中mhd的葡萄糖醛酸結合形式為49%，mhd原形為27%；無活性的dhd約占3%，奧卡西平的其它結合物約占13%。奧卡西平迅速地從血清中消除，半衰期為1.3～2.3個小時。但是，mhd的平均血清半衰期為9.3±1.8個小時。

【貯 藏】置陰涼處保存。

【包 裝】0.3g*30s/盒。

【有 效 期】18 月

【執行標準】ybh20382005

【批準文號】國藥準字h20051518

【生產企業】北京四環制藥有限公司