【藥品名稱】雷易得
【通用名稱】恩替卡韋分散片
【成份】本品主要成份為:恩替卡韋,化學(xué)名稱:2-氨基-9-[(1S,3R,4S)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊基]-1,9-二氫-6H-嘌呤-6-酮一水合物。
【性狀】本品為白色或類白色片。
【適應(yīng)癥】本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
【用法用量】患者應(yīng)在有經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下服用本品。 推薦劑量: 成人和16歲及以上的青少年口服本品,每天一次,每次0.5mg。拉米夫定治療時發(fā)生病毒血癥或出現(xiàn)拉米夫定耐藥突變的患者為每天一次,每次1mg(0.5mg 兩片)。 本品應(yīng)空腹服用(餐前或餐后至少2小時) 表:腎功能不全患者恩替卡韋推薦用藥間隔調(diào)整 肌酐清除率 通常劑量(0.5mg) 拉米夫定治療失效(1mg) =50 每日一次,每次0.5mg 每日一次,每次1mg 30到﹤50 每48小時一次,每次0.5mg 每48小時一次,每次1mg 10到﹤30 每72小時一次,每次0.5mg 每72小時一次,每次1mg ﹤10血液透析*或CAPD 每5~7日一次,每次0.5mg 每5~7日一次,每次1mg
【不良反應(yīng)】對不良反應(yīng)的評價基于4項全球的臨床試驗:AI463014,AI463022,AI463026,AI463027以及3項在中國進(jìn)行的臨床試驗(AI463012,AI463023,AI463056)。在這7項研究中,共有2596位慢性乙肝患者入選。在與拉米夫定對照的研究中,恩替卡韋與拉米夫定的不良事件和實驗室檢查異常情況相似。 在國外進(jìn)行的研究中,本品最常見的不良事件有:頭痛、疲勞、眩暈、惡心。拉米夫定治療的患者普遍出現(xiàn)的不良事件有:頭痛、疲勞、眩暈。在這4項研究中,分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定治療的患者由于不良事件和實驗室檢測指標(biāo)異常而退出研究。
【禁忌】對恩替卡韋或制劑中任何成份過敏者禁用。
【注意事項】肌酐清除率<50ml/min,包括血透析或CAPD的患者,建議調(diào)整恩替卡韋的給藥劑量(見【用法用量】)。 肝移植受體患者 恩替卡韋治療肝移植受體的安全性和有效性尚不清楚。如果認(rèn)為肝移植受體需要接受恩替卡韋治療,其曾經(jīng)或正在接受可能影響腎功能的免疫抑制,如:環(huán)孢菌素或他克莫司的治療,應(yīng)在恩替卡韋給藥前及給藥過程中嚴(yán)密監(jiān)測腎功能。(見【藥代動力學(xué)】) 患者須知 患者應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用恩替卡韋,并告知醫(yī)生任何新出現(xiàn)的癥狀及合并用藥情況。應(yīng)告知患者如果停藥有時會出現(xiàn)肝臟病情加重,所以應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下改變治療方法。 患者在開始恩替卡韋治療前,需要進(jìn)行HIV抗體的檢測。應(yīng)告知患者如果感染了HIV而未接受有效的HIV藥物治療,恩替卡韋可能會增加對HIV藥物治療耐藥的機(jī)會(見【警告】3.合并感染HIV)。 使用恩替卡韋治療并不能降低經(jīng)性接觸或污染血源傳播HBV的危險性。因此,需要采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。
【藥物相互作用】體內(nèi)和體外試驗評價了恩替卡韋的代謝情況。恩替卡韋不是細(xì)胞色素P450(CYP450)酶系統(tǒng)的底物、抑制劑或誘導(dǎo)劑。在濃度達(dá)到人體內(nèi)濃度約 10000倍時,恩替卡韋不抑制任何主要的人CYP450酶:1A2、2C9、2C19、2D6、3A4、2B6和2E1。在濃度達(dá)到人體內(nèi)濃度約340 倍時,恩替卡韋不誘導(dǎo)人CYP450酶:1A2、2C9、2C19、3A4、3A5和2B6。同時服用通過抑制或誘導(dǎo)CYP450系統(tǒng)而代謝的藥物對恩替卡韋的藥代動力學(xué)沒有影響。而且,同時服用恩替卡韋對已知的CYP底物的藥代動力學(xué)也沒有影響。 研究恩替卡韋與拉米夫定、阿德福韋和替諾福韋的相互作用時,發(fā)現(xiàn)恩替卡韋和與其相互作用藥物的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)均沒有改變。 由于恩替卡韋主要通過腎臟清除,服用降低腎功能或競爭性通過主動腎小球分泌的藥物的同時,服用恩替卡韋可能增加這兩個藥物的血藥濃度。同時服用恩替卡韋與拉米夫定、阿德福韋、替諾福韋不會引起明顯的藥物相互作用。同時服用恩替卡韋與其他通過腎臟清除或已知影響腎功能的藥物的相互作用尚未研究。患者在同時服用恩替卡韋與此類藥物時要密切監(jiān)測不良反應(yīng)的發(fā)生。
【藥物過量】目前尚無使用本品過量的相關(guān)報道。在健康人群中單次給藥達(dá)40毫克或連續(xù) 14天多次給藥20mg/天后,未觀察到不良事件發(fā)生的增多。如果發(fā)生藥物過量,須監(jiān)測患者的毒性指標(biāo),必要時進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)支持療法。 單次給藥1mg恩替卡韋后,4個小時的血液透析可清除約13%的恩替卡韋。
【藥代動力學(xué)】吸收 健康受試者口服用藥后,本品被迅速吸收,0.5到1.5小時達(dá)到峰濃度(Cmax)。每天給藥一次,6—10天后可達(dá)穩(wěn)態(tài),累積量約為兩倍。 食物對口服吸收的影響 進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)高脂餐或低脂餐的同時口服0.5mg本品會導(dǎo)致藥物吸收的輕微延遲(從原來的0.75小時變?yōu)?.0—1.5小時),Cmax降低44—46%,藥時曲線下面積(AUC)降低18—20%。因此,本品應(yīng)空腹服用(餐前或餐后至少2小時)。 分布 藥代動力學(xué)資料表明,其表觀分布容積超過全身液體量,這說明本品廣泛分布于各組織。 體外實驗表明本品與人血漿蛋白結(jié)合率為13%。 代謝和清除 在給人和大鼠服用14C標(biāo)記的恩替卡韋后,未觀察到本品的氧化或乙酰化代謝物,但觀察到少量II期代謝產(chǎn)物葡萄糖醛酸甙結(jié)合物和硫酸結(jié)合物。恩替卡韋不是細(xì)胞色素P450(CYP450)酶系統(tǒng)的底物、抑制劑或誘導(dǎo)劑。 在達(dá)到血漿峰濃度后,血藥濃度以雙指數(shù)方式下降,達(dá)到終末清除半衰期約需128—149小時。藥物累積指數(shù)約為每天一次給藥劑量的2倍,這表明其有效累積半衰期約為24小時。 本品主要以原形通過腎臟清除,清除率為給藥量的62—73%。腎清除率為360—471mL/min,且不依賴于給藥劑量,這表明恩替卡韋同時通過腎小球濾過和網(wǎng)狀小管分泌。 特殊人群 性別:本品的藥代動力學(xué)不因性別的不同而改變。 種族:本品的藥代動力學(xué)不因種族的不同而改變。 老年人:一項評價年齡與本品藥代動力學(xué)關(guān)系的研究(口服本品1mg)顯示老年人的AUC較健康年輕人升高29.3%,這很可能是由于個體腎功能的差異所造成的。老年人的用藥劑量參看腎功能不全者的劑量調(diào)節(jié)。 腎功能不全 在不同程度腎功能不全的患者(無慢性乙型肝炎病毒感染),包括使用血液透析或持續(xù)性便攜式腹膜透析(CAPD)治療的患者中,單次給藥1mg 本品后的藥代動力學(xué)結(jié)果顯示清除率隨肌酐清除率的降低而下降。血液透析前2小時單次給藥1mg本品,血液透析4小時能清除約給藥劑量的13%,CAPD治療7天僅能清除約給藥劑量的0.3%。恩替卡韋應(yīng)在血液透析后給藥。 肝功能不全 在中度和重度肝功能不全(Child—Pugh分級B或C)的患者(不包括慢性乙肝病毒感染患者)中,研究了單次給藥1 mg后恩替卡韋的藥代動力學(xué)情況,肝功能不全的患者與健康對照患者的恩替卡韋的藥代動力學(xué)情況相似。因此,無需在肝功能不全患者中調(diào)節(jié)恩替卡韋的給藥劑量。 肝移植后 目前尚不清楚本品在肝移植患者中的安全性和有效性。一個小型的研究中,在使用穩(wěn)定劑量的環(huán)孢酶素A(n=5)或他克莫司(n=4)治療HBV 感染肝移植患者中,由于腎功能的改變,本品在體內(nèi)的總量約為腎功能正常的健康人的兩倍。腎功能的改變是導(dǎo)致本品在這些患者中濃度增加的原因。本品與環(huán)孢酶素A或他克莫司之間的藥物動力學(xué)的相互作用尚未被正式評價。對于曾經(jīng)或正在接受可能影響腎功能的免疫抑制劑,如:環(huán)孢酶素A或他克莫司,治療的肝移植受體患者,接受恩替卡韋治療前和治療中,應(yīng)該嚴(yán)密監(jiān)測腎功能(見【用法用量】項下腎功能不全患者的劑量調(diào)整)。 兒童用藥 尚無兒童使用該藥的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)。
【貯藏】密封,在25℃以下干燥處保存。
【有效期】3年。
本品為處方藥,須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用,詳情介紹僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀。
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