商品名稱：注射用培美曲塞二鈉

【主要成份】本品主要成分是培美曲塞二鈉，其化學名稱為：N-[4-[2-(2-氨基-4，7-二氫-4-氧代-1H-吡咯 [2，3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰]-L-谷氨酸二鈉二倍半水合物。

【性 狀】本品為類白色或淡黃色疏松塊狀物或粉末。

【適應癥/功能主治】本品適用于與順鉑聯合治療無法手術的惡性胸膜間皮瘤.

【規格型號】0.5g

【用法用量】

培美曲塞應該在有抗腫瘤化療應用經驗的合格醫師的指導下使用。培美曲塞只能用于靜脈滴注，其溶液的配制必須按照“靜脈滴注溶液配制”的說明進行。

[u]惡性胸膜間皮瘤：[/u]

培美曲塞聯合順鉑用于治療惡性胸膜間皮瘤的推薦劑量為每21天500mg/m2，滴注10分鐘，順鉑的推薦劑量為75mg/m2滴注超過2小時，應在培美曲塞給藥結束30分鐘后再給予順鉑滴注。接受順鉑治療要有水化方案。具體可參見順鉑說明書。

[u]預服藥物：[/u]

皮質類固醇 —— 未預服皮質類固醇藥物的患者，應用培美曲塞皮疹發生率較高。

預服地塞米松（或相似藥物）可以降低皮膚反應的發生率及其嚴重程度。給藥方法：地塞米松4mg，口服，每日2次，培美曲塞給藥前1天、給藥當天和給藥后1天連服3天。

維生素補充 —— 為了減少毒性反應，培美曲塞治療必須同時服用低劑量葉酸或其他含有葉酸的復合維生素制劑。服用時間：第一次給予培美曲塞治療開始前7天至少服用5次日劑量的葉酸，一直服用整個治療周期，在最后1次培美曲塞給藥后21天可停服。患者還需在第一次培美曲塞給藥前7天內肌肉注射維生素B12一次，以后每3個周期肌注一次，以后的維生素B12給藥可與培美曲塞用藥在同一天進行。葉酸給藥劑量：350～1000μg，常用劑量400μg；維生素B12劑量1000μg。（參見【注意事項】項下的“警告”部分）。

[u]實驗室檢查監測和推薦的劑量調整方法：[/u]

監測 —— 所有準備接受培美曲塞治療的患者，用藥前需完成包括血小板計數在內的血細胞檢查，給藥后需監測血細胞最低點及恢復情況，臨床研究時每周期的開始、第8天和第15天需檢查上述項目。患者必須在中性粒細胞≥1500/mm3，血小板≥100,000cells/mm3、肌酐清除率≥45ml/min時，才能開始培美曲塞治療。每周期治療需進行肝功能和腎功能的生化檢查。

推薦劑量調整方法 —— 根據既往周期血細胞最低計數和最嚴重的非血液學毒性進行劑量調整。患者如果21天周期仍未從不良反應中恢復，治療應延遲進行。等待患者恢復后，按照表1、表2、表3的要求進行治療。

表1：出現血液學毒性時培美曲塞(單藥或聯合用藥)和順鉑的劑量調整

中性粒細胞最低值[500/mm3和血小板最低值]50,000/mm3 原劑量的75%(兩藥)

血小板最低值[50,000/mm3無論中性粒細胞最低值如何 原劑量的50%(兩藥)

如果患者發生≥3度的非血液學毒性（不包括神經毒性）時（不包括3度轉氨酶上升），應停止培美曲塞治療，直至恢復到療前水平或稍低于療前水平。再次開始治療，按照表2的要求進行治療。

表2：出現血液學毒性時培美曲塞(單藥或聯合用藥)和順鉑的劑量調整a,b

培美曲塞劑量(mg/m2) 順鉑劑量(mg/m2)

除粘膜炎之外的任何3度c或4度非血液學毒性 原劑量的75% 原劑量的75%

需要住院的腹瀉(不分級別)或3度、4度腹瀉 原劑量的75% 原劑量的75%

3度或4度粘膜炎 原劑量的50% 原劑量的100%

aNCI的CTC標準

b不包括神經毒性

c不包括3度轉氨酶升高

出現神經毒性，培美曲塞和順鉑的劑量調整見表3。如果出現3度或4度神經毒性，應停止治療。

表3：神經毒性所致培美曲塞(單藥或聯合用藥)和順鉑的劑量調整

CTC分級 培美曲塞劑量(mg/m2) 順鉑劑量(mg/m2)

0-1 原劑量的100% 原劑量的100%

2 原劑量的100% 原劑量的50%

如果患者經歷2次劑量調整后，再次出現3/4度血液學或非血液學毒性（不包括3度轉氨酶升高），應停止培美曲塞治療，如果出現3度或4度神經毒性，應立即停止治療。

老年患者 —— 年齡≥65歲的患者除上述的劑量調整方案外無需特殊調整。

兒童 —— 不推薦兒童應用培美曲塞，兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。

腎功能不全患者 —— 只要患者肌酐清除率≥45ml/min，按照所有患者的劑量調整方法進行，無特殊劑量調整方法。肌酐清除率低于45ml/min的劑量調整方法尚未確定。因此，當按照Cockcroft-Gault公式計算或用Tc99m-DPTA血清清除方法計算腎小球濾過率后算得的肌酐清除率<45ml/min時，不應給予培美曲塞治療。

男性：(140-年齡)*實際體重(kg) / 72*血清肌酐(mg/dl) = ml/min

女性：男性肌酐清除率×0.85

肌酐清除率<80ml/min的患者，如果培美曲塞同時合并非甾體類抗炎藥應用應提高警惕，密切監測。（參見【藥物相互作用】）。

肝功能不全患者 —— 培美曲塞不經肝臟代謝。肝功能不全的劑量調整參見表2。（參見【注意事項】項下“肝功能不全的患者”部分）。

[u]配藥及給藥注意事項：[/u]

培美曲塞是一種抗腫瘤藥物，與其它有潛在毒性的抗腫瘤藥一樣，處置與配置培美曲塞時需特別小心，建議使用手套。如果培美曲塞注射液接觸到皮膚，立即用肥皂和水徹底清洗。如果培美曲塞注射液接觸到粘膜，用水徹底清洗。處置抗癌藥目前沒有統一的推薦標準。

培美曲塞不是發泡糜爛劑，無特效解毒劑。到目前為止，有幾例培美曲塞注射液外滲的報告，但研究者均認為并不嚴重。培美曲塞外滲處理可按照對非糜爛劑處理的常規方法進行。

[u]靜脈滴注溶液的配制：[/u]

1.配置過程應無菌操作。

2.計算培美曲塞用藥劑量及用藥支數。每支藥含有200mg培美曲塞。每支瓶中實際所含培美曲塞大于200mg以保證靜脈滴注時能達到標示量。

3.每支200mg藥品用8ml 0.9%的氯化鈉注射液（無防腐劑）溶解成濃度為25mg/ml的培美曲塞溶液，慢慢旋轉直至粉末完全溶解。完全溶解后的溶液澄清，顏色為無色至黃色或黃綠色都是正常的。培美曲塞溶液的pH值為6.6～7.8。且溶液需要進一步稀釋。

4.靜脈滴注前觀察藥液有無沉淀及顏色變化；如果有異樣，不能滴注。

5.培美曲塞溶液配好后應用0.9%氯化鈉注射液稀釋至100ml，靜脈滴注超過10分鐘。

6.培美曲塞不能溶于含有鈣的稀釋劑，包括美國藥典林格氏乳酸鹽注射液和美國藥典林格氏注射液。其他稀釋液和其他藥物與培美曲塞能否混合尚未確定，因此不推薦使用。

【不良反應】尚不明確。

【禁 忌】禁用于對培美曲塞或藥品其它成分有嚴重過敏史的患者。

【注意事項】

培美曲塞應在有抗腫瘤藥物應用經驗的合格醫師指導下使用。應在有足夠診斷與治療技術的醫療機構進行培美曲塞治療，這也可以保證并發癥的及時處理。臨床研究中看到的治療相關不良反應均是可以恢復的。給藥前未給予類皮質激素預處理的患者易出現皮疹。地塞米松（或相似藥物）預處理可以降低皮膚反應的發生率及嚴重程度。（參見【用法用量】部分）。

培美曲塞是否導致體液潴留例如胸水或腹水還不清楚。對于臨床有明顯癥狀的體液潴留患者，可以考慮培美曲塞用藥前進行體腔積液引流

【貯 藏】密封，在涼暗處（避光并不超過20℃）保存。

【包 裝】0.5g

【有 效 期】2年

【批準文號】國藥準字H20080249

【生產廠家】山西振東泰盛制藥有限公司