【藥品名稱】
通用名稱：比卡魯胺片
商品名稱：比卡魯胺片
英文名稱：bicalutamide tablets
【主要成份】 比卡魯胺。
【成 份】
分子式：c18h14n2o4f4s
分子量：430.37
【性 狀】 本品為白色薄膜衣片，除去包衣后顯白色。
【適應(yīng)癥/功能主治】 1.50mg每日：與促黃體生成素釋放激素（lhrh）類似物或外科睪丸切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于晚期前列腺癌的治療。2.150mg每日：用于治療局部晚期、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，這些患者不適宜或不愿接受外科去勢術(shù)或其他內(nèi)科治療。
【規(guī)格型號】50mg*14s*2板
【用法用量】 1.50mg片劑與促黃體生成素釋放激素（lhrh）類似物或外科睪丸切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于晚期前列腺癌的治療。成人成年男性包括老年人：一片（50mg），一天一次，用本品治療應(yīng)與lhrh類似物或外科睪丸切除術(shù)治療同時開始。兒童本品禁用于兒童。腎損害對于腎損害的病人無需調(diào)整劑量。肝損害 對于輕度肝損害的病人無需調(diào)整劑量，中重度肝損傷的病人可能發(fā)生藥物蓄積（見注意事項(xiàng)）。2.150mg片劑用于治療局部晚期、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，這些患者不適宜或不愿接受外科去勢術(shù)或其他內(nèi)科治療。成年男性包括老年人：口服，一天一次，一次一片（150mg）。本品應(yīng)持續(xù)服用至少兩年或到疾病進(jìn)展為止。腎損害：對于腎損害的病人無需調(diào)整劑量。肝損害：對于輕度肝損害的病人無需調(diào)整劑量，中重度肝損傷的病人可能發(fā)生藥物蓄積（見“注意事項(xiàng)”）
【不良反應(yīng)】 1）50mg每日，用于與促黃體生成素釋放激素（lhrh）類似物或外科睪丸切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于晚期前列腺癌的治療：本品一般來說有良好的耐受性，少有因不良反應(yīng)而停藥的情況。1.可隨睪丸切除術(shù)減輕。2.極少出現(xiàn)重度的肝功能變化，這種改變常常是短暫的。無論是繼續(xù)治療還是隨即中止治療均可逐漸消退或改善（見‘注意事項(xiàng)’節(jié)）。3.接受本品治療的患者中，極少出現(xiàn)肝功能衰竭，但其因果關(guān)系尚未確立。應(yīng)考慮定期查肝功能（見‘注意事項(xiàng)’節(jié)）。罕有觀察到對心血管的作用，如心絞痛，心衰，傳導(dǎo)障礙（包括pr和qt間期延長），心律不齊和非特異性ecg改變。罕有報告血小板減少癥。在使用本品與lhrh類似物伍用進(jìn)行臨床研究期間還觀察到下列不良事件（臨床試驗(yàn)者認(rèn)為可能與藥物相關(guān)且發(fā)生率≥1%）。這些不良事件與藥物的使用尚未建立因果關(guān)系，有些是老年人日常固有的。心血管系統(tǒng)：心衰。消化系統(tǒng)：厭食、口干、消化不良、便秘、胃腸脹氣。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、失眠、嗜睡、性欲減低。呼吸系統(tǒng)：呼吸困難。血液學(xué)：貧血。皮膚及其附件：脫發(fā)、皮疹、出汗、多毛。代謝及營養(yǎng)：糖尿病、高血糖、水腫、體重增加、體重減輕。全身：腹痛、胸痛、頭痛、疼痛、骨盆痛、寒戰(zhàn)。2）150mg每日用于治療局部晚期、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，這些患者不適宜或不愿接受外科去勢術(shù)或其他內(nèi)科治療：1.多見（]10%）：男性乳房女性化，乳房觸痛。多數(shù)接受本品單藥治療的患者曾出現(xiàn)男性乳房女性化和/或乳房痛。在臨床研究中這一癥狀在5%的患者中較為嚴(yán)重。男性乳房女性化在終止治療后可能不會自發(fā)恢復(fù)，特別是在長期用藥之后。2.常見（≥1%且[10%）：面色潮紅，瘙癢，衰弱，脫發(fā)，頭發(fā)再生，皮膚干燥，性欲減退，惡心，陽萎及體重增加。3.少見（≥0.1%且[1%）：腹痛，抑郁，消化不良，血尿及間質(zhì)性肺病。過敏反應(yīng)，包括血管神經(jīng)水腫和蕁麻疹。肝功改變（轉(zhuǎn)氨酶升高，膽汁淤積和黃疸），罕有嚴(yán)重情況。這些改變多為一過性的，繼續(xù)治療或中止治療均可逐漸消退或改善。用比卡魯胺治療的患者極罕見會出現(xiàn)肝功能衰竭，尚未確定兩者的因果關(guān)系。應(yīng)注意定期檢查肝功能（見“注意事項(xiàng)”）。
【禁 忌】 1.本品禁用于婦女和兒童。2.本品不能用于對本品過敏的病人。3.本品不可與特非那定，阿司咪唑或西沙比利聯(lián)合使用。
【注意事項(xiàng)】 1.本品廣泛在肝臟代謝。數(shù)據(jù)表明嚴(yán)重肝損害的病人藥物清除可能會減慢，由此可能導(dǎo)致蓄積。所以本品對有中、重度肝損害的病人應(yīng)慎用。2.由于可能出現(xiàn)肝臟改變，應(yīng)考慮定期進(jìn)行肝功能檢測。主要的改變一般在本品治療的最初6個月內(nèi)出現(xiàn)。3.嚴(yán)重的肝功能改變很少見于本品的治療（見‘不良反應(yīng)’）。如果出現(xiàn)嚴(yán)重改變應(yīng)停止本品治療。4.本品顯示抑制細(xì)胞色素p450（cyp3a4）活性，因此當(dāng)與主要由cyp3a4代謝的藥物聯(lián)合應(yīng)用時應(yīng)謹(jǐn)慎（見‘禁忌’和‘藥物相互作用’節(jié)）。5.對乳糖敏感的患者應(yīng)注意本品150mg片劑每片含61mg乳糖，而每日3片50mg的片劑含有183mg乳糖。6.在每日150mg用于治療局部晚期、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的前列腺癌時，對于出現(xiàn)疾病客觀進(jìn)展伴有psa升高的患者，應(yīng)考慮停止用藥。7.對駕駛和操作機(jī)器能力的影響本品不會影響病人駕駛及操作機(jī)器的能力。但應(yīng)注意，因偶而可能會出現(xiàn)嗜睡，有過此類作用的病人應(yīng)予以注意。
【兒童用藥】本品禁用于兒童。請參見【用法與用量】部分的詳細(xì)描述。
【老年患者用藥】請參見【用法與用量】部分的詳細(xì)描述。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品禁用于女性，更不能用于妊娠婦女或正哺乳的母親。
【藥物相互作用】本品與lhrh類似物之間無任何藥效學(xué)或藥代動力學(xué)方面的相互作用。體外試驗(yàn)顯示r-比卡魯胺是cyp3a4的抑制劑，對cyp 2c9，2c19和2d6的活性有較小的抑制作用。雖然在以安替比林為細(xì)胞色素p450（cyp）活性標(biāo)志物的臨床研究中未發(fā)現(xiàn)與本品之間潛在藥物相互作用的證據(jù)，但在聯(lián)合使用本品28天后，平均咪達(dá)唑侖暴露水平（auc）增加了80%。對于治療指數(shù)范圍小的藥物，該增加程度可具有相關(guān)性。因此，禁忌聯(lián)合使用特非那定，阿司咪唑或西沙比利，且當(dāng)本品與環(huán)孢菌素和鈣通道阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用時應(yīng)謹(jǐn)慎。尤其當(dāng)出現(xiàn)增加藥效或藥物不良反應(yīng)跡象時，可能需要減低這些藥物的劑量。對環(huán)孢菌素，推薦在本品治療開始或結(jié)束后密切監(jiān)測血漿濃度和臨床狀況。當(dāng)本品與抑制藥物氧化的其他藥物，如西咪替丁和酮康唑同時使用時應(yīng)謹(jǐn)慎。理論上，這樣可以引起本品血漿濃度增加，從而理論上增加藥物的副作用。體外研究表明本品可以與香豆素類抗凝劑，如：華法令，競爭其蛋白結(jié)合點(diǎn)。因此建議在已經(jīng)接受香豆素類抗凝劑治療的病人，如果開始服用本品，應(yīng)密切監(jiān)測凝血酶原時間。
【藥物過量】沒有人類過量的經(jīng)驗(yàn)，沒有特效的解藥，應(yīng)該對癥治療。透析可能沒有幫助，因?yàn)楸酒放c蛋白高度結(jié)合且在尿液中以非原形排泄。但一般的支持療法是需要的，這包括生命體征的密切監(jiān)測。
【藥理毒理】 1.藥理作用本品屬于非甾體類抗雄激素藥物，沒有其它內(nèi)分泌作用，它與雄激素受體結(jié)合而不激活基因表達(dá)，從而抑制了雄激素的刺激，導(dǎo)致前列腺腫瘤的萎縮。臨床上停用本品可在部份患者中引起抗雄激素撤藥性綜合癥。本品是消旋物，其抗雄激素作用僅僅出現(xiàn)在（r）-結(jié)構(gòu)對映體上。2.毒理研究比卡魯胺是一種強(qiáng)效的抗雄激素藥物，并且在動物中是一種混合功能氧化酶誘導(dǎo)劑。動物靶器官變化，包括動物中（間質(zhì)細(xì)胞，甲狀腺，肝臟）腫瘤誘發(fā)與這些作用相關(guān)。在人體，酶誘導(dǎo)作用還未發(fā)現(xiàn)。臨床前試驗(yàn)的結(jié)果被認(rèn)為與晚期前列腺癌病人治療無相關(guān)性。細(xì)精管的萎縮是抗雄激素類藥物可以預(yù)期的作用，在所有種屬的試驗(yàn)動物中都有觀察到。對大鼠進(jìn)行12個月重復(fù)給藥毒性研究之后24周，其睪丸萎縮可以完全恢復(fù)；而在生殖研究中，在給藥11周后7周，其功能即可恢復(fù)。故在男性中推斷會有亞生育力期或無生育力期。
【藥代動力學(xué)】本品經(jīng)口服吸收良好。沒有證據(jù)表明食物對其生物利用度方面存在任何臨床相關(guān)的影響。（s）-對映體相對（r）-對映體消除較為迅速，后者的血漿清除半衰期為一周。在本品的每日（50mg和150mg）用量下，（r） -對映體因其半衰期長，在血漿中蓄積了約10倍。當(dāng)每日服用本品50mg時，（r）-對映體的穩(wěn)態(tài)血漿濃度約9μg/ml，穩(wěn)態(tài)時有效（r） -對映體占總循環(huán)內(nèi)藥量的99%。當(dāng)每日服用本品150mg時，（r）-對映體的穩(wěn)態(tài)血漿濃度約為22μg/ml，在穩(wěn)態(tài)時有效（r）-對映體占總循環(huán)內(nèi)藥量的99%。（r） -對映體的藥代動力學(xué)不受年齡、腎損害或輕、中度肝損害的影響。有證據(jù)表明在嚴(yán)重肝損害病例中，（r）-對映體血漿清除較慢。接受本品治療的男性患者精液中r-比卡魯胺均濃度為4.9微克／毫升，通過性生活到達(dá)女性體內(nèi)量低，約0.3微克/公斤。動物試驗(yàn)表明此濃度不足以對子代產(chǎn)生影響。本品與蛋白高度結(jié)合（消旋體96%，r-比卡魯胺99.6%）并被廣泛代謝（經(jīng)氧化及葡萄糖醛酸化），其代謝產(chǎn)物以幾乎相同的比例經(jīng)腎及膽消除。
【貯 藏】密封保存。
【包 裝】50mg*14s*2板/盒。
【有 效 期】24 月
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字h20113535
【生產(chǎn)企業(yè)】上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司
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