【藥品名稱】

通用名稱：鹽酸替扎尼定片

商品名稱：鹽酸替扎尼定片（凱萊通）

英文名稱：tizanidine hydrochloride tablets

【主要成份】 5-氯-4-(2-咪唑啉-2氨基)-2,1,3-芐硫噻嗪鹽酸鹽。

【成 份】

化學名：5-氯-4-(2-咪唑啉-2氨基)-2,1,3-芐硫噻嗪鹽酸鹽

分子式：c9h8cln5s·hcl

分子量：290.17

【性 狀】 本品為白色至類白色片。

【適應癥/功能主治】 鹽酸替扎尼定片為中樞性骨骼肌松弛藥，用于：1、下列疾病造成的疼痛性肌痙攣的改善頸、肩及腰部疼痛等局部疼痛綜合征。2、下列疾病引起的中樞性肌強直腦血管意外、手術后遺癥、脊髓小腦變性、多發性硬化癥、肌萎縮性側索硬化癥等。

【規格型號】4mg*12s

【用法用量】用于疼痛性肌痙攣時：口服。一次2mg，一日3次。并根據年齡、癥狀酌情增減。

【不良反應】 據文獻報道：1、導致治療終止的一般性的不良事件：在多劑量，安慰劑對照的臨床研究中，264名病人給予替扎尼定，261名給予安慰劑，藥物處理組中包括幾種嚴重的不良事件在內的不良反應的發生比安慰劑對照組頻率更高。多劑量安慰劑對照研究中，由于不良反應的發生而中途停止給藥的患者在接受替扎尼定治療的264名病人中有45名，給予安慰劑的261名患者中有13名。當退出治療后，他們常常敘述有2個或以上的停止服藥的理由。導致停藥的最常出現的不良事件有：疲乏，嗜睡，口干，痙攣程度或張力增加和頭昏。其中，乏力，嗜睡/鎮靜，口干和頭昏為最常發生的與替扎尼定相關的不良事件，有3/4的病人認為這些不良事件是輕度－中度，1/4的病人認為很嚴重；這些不良事件有劑量依賴性。2、單劑量給予安慰劑對照的142名受試者參與的研究中，除了上述最常見的不良事件之外，還有低血壓和心動過緩。3、研究中觀察到的其他不良反應：在另外的1187例病人臨床研究中觀察替扎尼定的不良事件。這些研究，有的是隨機雙盲，有的是開放研究；有的為安慰劑對照研究。

【禁 忌】 1、對鹽酸替扎尼定及其他組份過敏的病人禁用。2、禁止替扎尼定與氟伏沙明或環丙沙星同時使用。臨床研究顯示替扎尼定與氟伏沙明或環丙沙星同時使用時藥物代謝動力學參數有所升高，而血漿清除率有所減低。這種藥物代謝動力學相互作用可能導致嚴重的不良事件。

【注意事項】 1、低血壓：替扎尼定為α2受體激動劑，可能引起低血壓。一項單次給藥的臨床研究表明，8mg替扎尼定處理組中2/3的病人收縮壓或者舒張壓下降20%，低血壓在給藥后1h出現，2-3h達高峰，有時伴有心動過緩，直立位低血壓，輕度頭痛/頭昏，極少數出現暈厥，此低血壓效應為劑量依賴性，在單次劑量大于2mg時，開始監測血壓。通過調整劑量和在調整劑量前密切注意低血壓的癥狀和體征，明顯的低血壓可能可以大大下降。另外，當病人從臥位轉為站立位時，低血壓和體位性低血壓的風險就更大。當合用抗高血壓藥物時更要警惕，不應該與其他的α2受體激動劑合用。在使用時應告知病人，讓患者注意。2、肝功能損害的危險：替扎尼定偶爾可導致肝損害。在設有對照組的臨床研究表明，服用替扎尼定的病人將近5%的患者肝功能檢測指標升高，比正常上限高3倍（如原基礎值升高者則上升2倍多），而正常對照組僅有0.4%的病人出現類似情況。大多數病例在停藥后迅速恢復，沒有留下后遺影響的報道。偶爾有癥狀表現，如惡心、嘔吐、食欲減低、黃疸。上市后發現，有3例服用替扎尼定出現肝功能衰竭死亡的報道，1例49歲男性病人。

【兒童用藥】兒童用藥方面的安全性尚未充分評價。

【老年患者用藥】本品主要在腎臟進行排泄，所以在很多使腎機能低下的情況，對老年患者，此藥可使血藥濃度持續升高，故要注意減少用量；本品有降低血壓的作用，老年患者用藥應慎重。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品孕婦及哺乳期婦女用藥未充分評價，尚不知道該藥是否通過乳汁分泌，但由于該藥的脂溶性，有可能進入乳汁，故孕婦及哺乳期婦女用藥應充分權衡利弊后，方可考慮。

【藥物相互作用】用人肝微粒體細胞色素p450同功酶體外實驗研究表明，鹽酸替扎尼定及其代謝產物不影響該酶對其他藥物的代謝。鹽酸替扎尼定使撲熱息痛的達峰時間推遲16分鐘，而撲熱息痛對鹽酸替扎尼定的藥動學參數沒有影響。乙醇使鹽酸替扎尼定的曲線下面積增加約20%，使最大峰濃度增加15%，同時鹽酸替扎尼定的不良反應增加，乙醇和鹽酸替扎尼定的中樞神經系統抑制作用有相加作用。 4mg鹽酸替扎尼定單次或多次給予的回顧性研究表明，與沒有同時服用口服避孕藥的病人相比，同時服用口服避孕藥使鹽酸替扎尼定的清除率下降50%。

【藥物過量】已有報道1例46歲患有硬化癥的男性病人，1次服用100片替扎尼定后迅速出現昏迷，體檢沒有發現瞳孔擴大的眼球震顫，病人出現cheyme-stokes樣呼吸的明顯呼吸抑制，通過洗胃和呋塞米和甘露醇強迫利尿，病人在幾小時后蘇醒，沒有后遺癥，實驗室檢查正常。有鑒于此，如果發生過量，首先應確保氣道的通暢，其次進行呼吸和循環系統的監測。

【藥理毒理】藥理作用替扎尼定為中樞性α2腎上腺素受體激動劑，可能是通過增強運動神經元的突觸前抑制作用而降低強直性痙攣狀態。動物實驗顯示，替扎尼定對骨骼肌纖維和神經肌肉接頭沒有直接作用，對單突觸脊髓反射的作用弱。替扎尼定對多突觸通路的作用最強，這些作用被認為與脊髓運動神經元的易化性降低有關。毒理研究遺傳毒性：替扎尼定ames試驗、哺乳動物基因突變試驗、中國倉鼠細胞染色體畸變試驗、小鼠骨髓微核試驗、中國倉鼠骨髓微核試驗和細胞遺傳學試驗、小鼠顯性致死誘變試驗和小鼠程序外dna合成試驗結果均為陰性。生殖毒性：雄性大鼠給予替扎尼定10mg/kg，雌性大鼠3mg/kg，未見對生育力的影響。雄性大鼠給予替扎尼定30mg/kg、雌性大鼠10mg/kg時，生育力下降，母體出現鎮靜、體重減輕和運動失調等癥狀。大鼠給予替扎尼定3mg/kg、家兔30mg/kg（以mg/m2計算，分別相等于人最大推薦劑量的1倍和16倍），未見致畸作用。給予1~8倍于人最大推薦劑量的替扎尼定可延長大鼠的妊娠期，導致圍產期幼鼠丟失增加、發育遲緩。家兔給予替扎尼定1mg/kg及更高劑量下，胚胎著床后丟失增加。致癌性：小鼠經口給予替扎尼定劑量達16mg/kg，連續78周，大鼠經口給予替扎尼定劑量達9mg/kg，連續104周，腫瘤發生率均未見顯著增加。

【藥代動力學】鹽酸替扎尼定口服吸收良好，其絕對口服生物利用度為40%?？诜筮_峰濃度的時間為1.5h；食物可使口服該藥后的血藥濃度峰值增加近1/3，使達峰時間縮短近40min，但是并不影響胃腸道對該藥的總吸收。鹽酸替扎尼定在體內分布廣泛，健康志愿者靜脈給藥達穩態時的vd為2.4l/kg。該藥與血漿蛋白結合率約為30%，且在治療劑量范圍內無明顯濃度依賴性。肝臟對該藥的首過消除作用較大，給藥后約95%的藥物經肝臟代謝，代謝產物無明顯活性。鹽酸替扎尼定血漿消除半衰期約為2.5h，其代謝產物的t1/2為20～40h。約20%的鹽酸替扎尼定經腸道排出，60%以上的藥物經腎臟排泄，其中原形排泄物僅為3%，腎功能不良明顯影響該藥的排泄；當肌酐清除率小于1.5l/h時，腎臟對該藥的排泄速度降低50%以上，使該藥的血漿消除半衰期平均延長達13.6h。在藥物代謝動力學研究中，替扎尼定與氟伏沙明同時使用時，替扎尼定的血藥濃度顯著提高，替扎尼定低血壓和鎮靜副作用得到加強，替扎尼定和氟伏沙明不應同時使用。在藥物代謝動力學研究中，替扎尼定與環丙沙星同時使用時，替扎尼定的血藥濃度顯著提高，替扎尼定低血壓和鎮靜副作用得到加強，替扎尼定和環丙沙星不應同時使用。

【貯 藏】密封保存。

【包 裝】4mg*12s/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h20050788

【生產企業】四川科瑞德制藥有限公司