【藥品名稱】

通用名稱：甲苯磺酸索拉非尼片

商品名稱：甲苯磺酸索拉非尼片(多吉美)

拼音全碼：JiaBenHuangSuanSuoLaFeiNiPian(DuoJiMei)

【主要成份】化學名：4-(4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸鹽 分子式：C21H16ClF3N4O3 • C7H8O3S分子量：637.0

【性 狀】本品為紅色圓形片。

【適應癥/功能主治】1、治療不能手術的晚期腎細胞癌。 2、治療無法手術或遠處轉移的原發肝細胞癌。 目前缺乏在晚期肝細胞癌患者中索拉非尼與介入治療如肝動脈栓塞化療（TACE）比較的隨機對照臨床研究數據，因此尚不能明確本品相對介入治療的優劣，也不能明確對既往接受過介入治療后患者使用索拉非尼是否有益（見

【規格型號】0.2g*60片

【用法用量】口服，以一杯溫開水吞服。
推薦劑量： 推薦服用索拉非尼的劑量為每次0.4g（2×0.2g）、每日兩次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用。

【不良反應】
以下數據主要來自本品在晚期肝細胞癌和晚期腎細胞癌臨床試驗中獲得的安全性數據，包括歐美和亞洲國家的數據（見

【禁 忌】對索拉非尼或藥物的非活性成分有嚴重過敏癥狀的患者禁用。

【注意事項】
本品必須在有使用經驗的醫生指導下服用。
目前缺乏在晚期肝細胞癌患者中索拉非尼與介入治療如TACE比較的隨機對照臨床研究數據，因此尚不能明確本品相對介入治療的優勢，也不能明確對既往接受過介入治療后患者使用索拉非尼是否有益（見

【兒童用藥】尚無兒童患者應用索拉非尼的安全性及有效性資料。

【老年患者用藥】不需根據患者的年齡（65歲以上）調整劑量。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 妊娠 尚無妊娠期婦女服用索拉非尼的足夠臨床資料。動物實驗表明藥物存在生殖毒性包括致畸性。索拉非尼和其代謝產物可通過大鼠的胎盤屏障，推測索拉非尼可抑制胎兒的血管生成。 育齡婦女在治療期間應注意避孕。如在孕期應用索拉非尼，應告知患者藥物對胎兒可能產生的危害，包括嚴重畸形（致畸性），發育障礙和胎兒死亡（胚胎毒性）。 孕期避免應用索拉非尼。只有在治療收益超過對胎兒產生的可能危害時，才應用于妊娠婦女（見

【藥物相互作用】）。 多烯紫杉醇：既往研究結果顯示，多烯紫杉醇（75mg/m2或100mg/m2）與索拉非尼（0.2g或0.4g每日兩次給藥）聯合應用時（索拉非尼在多烯紫杉醇用藥時停用三天），可導致多烯紫杉醇的AUC增加36%-80%。建議本品與多烯紫杉醇聯合應用時，需謹慎（見

【藥物過量】尚無索拉非尼服用過量的特殊治療措施。 索拉非尼的最高劑量為每次0.8g，每日兩次，在此劑量下所觀察到的主要不良反應為腹瀉和皮膚毒副反應。 如懷疑服用過量，則應停藥并對患者進行相應的支持治療。

【藥理毒理】 藥理作用 索拉非尼是多種激酶抑制劑，在體外可抑制腫瘤細胞增殖。 索拉非尼抑制腫瘤細胞增殖，包括小鼠腎細胞癌、RENCA模型和無胸腺小鼠移植多種人腫瘤模型，并抑制腫瘤血管生成。 毒理研究 通過小鼠、大鼠、犬和兔評價了索拉非尼的臨床前安全性。 重復劑量毒性試驗顯示不同器官輕度至中度的改變（退化和再生）。 幼年和發育期犬多次給藥后可觀察到對骨和牙齒的影響，包括索拉非尼劑量達600mg/m²體表面積時（相當于臨床推薦劑量500mg/m²體表面積時的1.2倍）股骨骺板不規則增厚，此生長板附近骨髓細胞減少（200mg/m²/天）和牙質成分的改變（600mg/m²/天）。在成年犬未發現類似情況。 致突變性：以哺乳動物細胞（中國倉鼠卵巢）進行了體外染色體畸變試驗，索拉非尼在代謝激活時具遺傳毒性。生產過程中某一中間體的體外細胞遺傳學試驗（Ames試驗）結果為陽性，藥品中其限度控制在0.15%以下。Ames試驗和小鼠體內微核試驗表明索拉非尼不具有遺傳毒性（受試藥物中此中間體含量為0.34%）。 致癌性：未進行索拉非尼的致癌性試驗。 生殖毒性：未進行特異性動物生育力試驗。重復用藥毒性試驗觀察到動物的生殖器官改變，因此可預見藥物對雄性和雌性生育力的損害。典型的改變包括大鼠睪丸、副睪、前列腺和精囊的退化和阻滯。當索拉非尼的日劑量達到150 mg/m²體表面積 (相當于臨床推薦劑量500 mg/m²體表面積時的0.3倍) 時，這些效應比較明顯。當劑量達到30 mg/m²/日時，在雌性大鼠的卵巢中可觀察到黃體中心性壞死和卵泡發育停滯。對試驗犬，當劑量達到600 mg/m²/日時，出現生精管退化；當劑量達到1200 mg/m²/日時，出現精液減少。 大鼠、兔應用索拉非尼出現胚胎毒性、致畸性，包括母體和胎兒的體重減輕，流產機率增加，外表和內臟畸形增多。大鼠和兔口服劑量分別為6mg/m²/天、36mg/m²/天時觀察到對胎兒的不良后果。

【藥代動力學】 與口服溶液相比，服用索拉非尼片劑平均相對生物利用度為38%-49%。 索拉非尼的清除半衰期約為25-48小時。與單劑量給藥相比，重復給藥7天可達到2.5-7倍的蓄積。 給藥7天后，索拉非尼血藥濃度達到穩態，平均血藥濃度峰谷比小于2。 吸收分布 索拉非尼口服后約3小時達到最高血藥濃度。中度脂肪飲食與禁食狀態下的生物利用度相似。高脂飲食時，索拉非尼的生物利用度較禁食狀態時降低29%。 當口服劑量超過0.4g每日兩次時，平均Cmax和AUC的升高不成線性關系。 在體外，索拉非尼與人血漿蛋白結合率為99.5%。 代謝和清除 索拉非尼主要在肝臟內通過CYP3A4介導的氧化作用代謝，除此之外，還有UGT1A9介導的糖苷酸代謝。 血藥濃度達到穩態時，索拉非尼在血漿中約占全部血液分析物70%-85%的比例。索拉非尼有8個已知代謝產物，其中5個在血漿中被檢出。索拉非尼在血漿中的主要循環代謝產物為吡啶類-N-氧化物。體外試驗表明，該物質的效能與索拉非尼相似，它包含了穩態血漿中約9%-16%的血液分析物。 口服100 mg索拉非尼（溶液劑）后，96%的藥物在14天內被消除，其中77%通過糞便排泄，19%以糖苷酸化代謝產物的形式通過尿液排泄。有51%的原形藥物隨糞便排泄，尿液中未發現原形藥物。 酶抑制性體外試驗 人肝微粒體試驗表明索拉非尼競爭性地抑制CYP2C19，CYP2D6和CYP3A4。索拉非尼可升高某些藥物（這些酶的底物）的血藥濃度。 索拉非尼通過UGT1A1和UGT1A9通路抑制糖苷酸代謝。當這些藥物和索拉非尼合用時，可能會增加UGT1A1和UGT1A9的代謝底物的暴露濃度。 體外試驗顯示索拉非尼抑制CYP2B6和CYP2C8，Ki值分別是6和1-2µM。當和索拉非尼同時用藥時，CYP2B6和CYP2C8的全身暴露量升高。 CYP2C9底物 人肝微粒體試驗表明索拉非尼競爭性地抑制CYP2C9，其Ki值為7-8µM。通過患者（索拉非尼組和安慰劑組）合用華法林來評價索拉非尼對CYP2C9底物的潛在作用，索拉非尼組患者的PT-INR相對于基線的平均變化并不高于安慰劑組。該結果表明索拉非尼并非CYP2C9的體內抑制劑。 CYP3A4抑制劑 酮康唑是CYP3A4的強抑制劑，健康男性志愿者使用

【貯 藏】低于25℃ 密封保存

【包 裝】60片/盒，鋁鋁包裝。

【有 效 期】30 月

【執行標準】進口藥品注冊標準JX20070240

【批準文號】進口注冊證號H20160201

【生產企業】Bayer AG