【藥品名稱】

通用名稱：酒石酸長春瑞濱軟膠囊  英文名稱:Vinorelbine Tartrate Soft Capsule

商品名稱：諾維本

漢語拼音:Jiushisuan Changchunruibin Ruanjiaonang

【主要成份】 本品主要成份是酒石酸長春瑞濱。

【性 狀】 本品為淺棕色（規格為20mg）或粉紅色（規格為30mg）軟膠囊。內容物為粘性、澄清的淺黃至橘黃色溶液，基本無可見顆粒。

【適應癥/功能主治】本品適用于不可手術切除的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，和轉移性乳腺癌的單藥或聯合化療。

【規格型號】20mg*1粒

【用法用量】

【禁 忌】絕對禁忌：對酒石酸長春瑞濱或其他長春花生物堿過敏的病人、消化系統有嚴重病變影響藥物吸收的病人、曾經外科廣泛切除過胃或者小腸的病人、與腫瘤無關的肝功能嚴重不全的病人，在妊娠及哺乳期的病人黃熱病疫苗（參看藥物相互作用一欄）二苯乙內酰脲，用作抗驚厥和抗癲癇的藥（參看藥物相互作用一欄）。相對禁忌：減毒的活性疫苗、伊曲康唑

【注意事項】酒石酸長春瑞濱軟膠囊須在對化療有豐富經驗的合格醫師的指導下使用。若患者不慎咀嚼或吮吸了酒石酸長春瑞濱軟膠囊，立即用清水漱口。如若可能，最好使用生理鹽水漱口。酒石酸長春瑞濱軟膠囊表面融化或破損，里面的刺激性液體流出，接觸到皮膚，口腔粘膜或眼睛，會產生有害作用。所以表面被損壞的膠囊不能再被服用，須交與藥師或醫生用適當的方法將被損壞膠囊銷毀。如果不慎接觸到，須立即用清水沖洗接觸部位。如若可能，最好使用生理鹽水沖洗。如果在服藥的幾個小時之后出現嘔吐現象，須停止使用正在使用的劑量。滅吐靈，胃復安（metoclopramide）之類的藥品可以用來減輕嘔吐癥狀。如果嗜中性粒細胞數量低于1500/mm3而且血小板數在75000至100000/ mm3之間，須推遲治療，直到各項指標恢復正常以后。對患者進行密切觀察：參看用藥劑量/服用方法一欄。關于從第四療程起將用藥量從60mg/m2增加至80 mg/m2每星期的情況：參看用藥劑量/服用方法一欄。在使用80mg/m2的劑量期間，如果病人的嗜中性粒細胞數量低于500/ mm3以下或者不止一次在500~1000/ mm3之間，不僅要推遲用藥直到嗜中性粒細胞數量恢復正常，并且要將劑量由80 mg/m2減少至60 mg/m2每星期。在以后的治療中，也可能將劑量重新由60 mg/m2增至80 mg/m2每星期：有關情況參看用藥劑量/服用方法一欄。在臨床試驗期間，治療開始就使用了80mg/m2的大劑量，導致部分患者出現嗜中性白血球極度低下。所以建議在治療初始階段使用60mg/m2的劑量。在身體可以適應的情況下，再增至80毫克每平方米每星期。如體內出現感染的癥狀或體征，應立即進行全面檢查。使用須知：用藥期間應密切觀察血象變化，每次用藥前均應檢測血紅蛋白、白細胞、嗜中性粒細胞和血小板計數。有心臟血供不足的患者慎用。（參看副作用一欄）對肝功能或腎功能不全的患者如何減量使用酒石酸長春瑞濱軟膠囊尚不清楚。既然長春瑞濱只有很小的一部分是通過腎臟系統排泄，那么從藥物代謝的角度來說，對腎功能不全的患者減少酒石酸長春瑞濱軟膠囊的使用劑量并無必要。放射包括肝臟的病人不應同時服用酒石酸長春瑞濱軟膠囊。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠及哺乳期的患者禁止服用酒石酸長春瑞濱軟膠囊（參看禁忌癥一欄）。

【兒童用藥】兒童對本品的適應能力及療效尚未有研究結果。。

【老年患者用藥】臨床使用中還沒有發現老年患者和中青年患者的治療反應有何不同，但不排除某一些老年患者顯得更為敏感，對藥物反應更大。

【藥代動力學】口服酒石酸長春瑞濱軟膠囊80毫克每平方米之后，藥品被迅速吸收，血清峰濃度于1.5至3小時（Tmax）后到達，峰值（Cmax）大約為130ng／ml。絕對生物利用度為40％，同時進食不會影響到長春瑞濱的藥效。口服長春瑞濱60毫克每平方米或80毫克每平方米可以和靜脈注射25毫克每平方米或30毫克每平方米的長春瑞濱達到相同的血濃度。口服后個體間血濃度差異的程度與靜脈給藥相同。劑量提高后血濃度相應提高。血清蛋白的結合率較低，為13.5％；但是，長春瑞濱和血細胞的結合率很高，特別是和血小板，達到了78％。長春瑞濱廣泛地分布于各器官組織中，平衡后的分布容積很高。靜脈注射后達到11～21.1／kg，提示組織攝取是高的。通過肺部手術時組織切片檢測，肺部組織與血漿的濃度比例高于300，提示長春瑞濱在肺部組織里的滲透力很強。長春瑞濱血漿的清除半衰期約為35至40小時。口服酒石酸長春瑞濱軟膠囊主要通過膽汁排泄，少量隨尿液排出。未發生過變化的長春瑞濱是在服用者的尿液和糞便中發現的主要成份。4-0-脫乙酰基-長春瑞濱是在血液和膽汁中檢測到的活性代謝物，并于膽汁中排泄。在長春瑞濱的代謝中，沒有葡糖醛酸化合和硫化合的參與。

【藥物相互作用】將酒石酸長春瑞濱軟膠囊與有骨髓毒性的藥物共同使用會產生骨髓抑制。細胞色素P450的異構體CYP 3A4與酒石酸長春瑞濱的代謝有關。酒石酸長春瑞濱若和此酶的誘導劑或抑制劑合用，如洛賽克LOSEC（OMEPRAZOLE）和氟西汀（fluoxe tine）合用，會影響到藥物代謝。適用于所有的細胞毒藥物：因為腫瘤疾病導致形成血栓的風險增大，常配合抗凝藥的治療，但腫瘤病人的血凝狀態經常在變化，再加上口服抗凝藥和抗癌治療的影響，因此采用抗凝治療的病人必須增加INR（INTERNATIONAL NORMALIZED RATIO）的頻率。禁忌情況：l 苯妥英鈉（可預防抗癌藥所引起的抽搐），但阿霉素、柔紅霉素、卡鉑、順鉑、卡氮芥、長春新堿、博米霉素、甲氨蝶呤會減少苯妥英鈉的胃腸道吸收而引起抽搐。l 抗黃熱病疫苗：可引起致命的全身性疫苗疾病。相對禁忌：l 減毒的活性疫苗（除了抗黃熱病疫苗）：有引起可能致命的疫苗疾病的風險，此風險主要見于原來疾病已造成免疫抑制的病人。如果可能，盡量使用非活性疫苗（急性脊髓灰白質炎）。特別謹慎注意：l 苯妥英鈉（化療前已用），如化療藥給予阿霉素、、柔紅霉素、卡鉑、順鉑、卡氮芥、長春新堿、博米霉素、甲氨蝶呤：這些藥可減少苯妥英鈉胃腸道吸收引起抽搐。可以間歇地配合使用苯（并）二氮（鎮靜藥）防止抽搐。必須注意：l 環孢菌素（在用阿霉素、依托泊苷時）：可引起極度免疫系統抑制并伴有淋巴細胞增加。l 他克莫司（從環孢菌素推斷得出的結論）：導致極度免疫系統衰竭并伴有淋巴擴散的危險。關于長春花生物堿的特別提示：勸誡情況（相對禁忌）：l 伊曲康唑：由于肝臟代謝減退，增加了抗有絲分裂藥物的神經毒性。必須注意：l 絲裂霉素C：絲裂霉素和長春花生物堿引起的肺部毒性有增加的風險。營養與藥物的相互作用：長春瑞濱的藥效不受同時進行的食物消化的影響。

【藥物過量】人體試驗：酒石酸長春瑞濱軟膠囊過量使用的情況沒有記載。然而，酒石酸長春瑞濱軟膠囊的大劑量使用可能會誘發骨髓再生障礙，并可能伴有感染性綜合癥或麻痹性腸梗阻。在過量使用的情況下所能采取的措施：總的來說，可以采用的手段也就是輸血以及給予全身支持，生血因子或抗生素可由醫生自行決定。目前還沒有發現酒石酸長春瑞濱軟膠囊的過量使用的解毒劑。

【貯 藏】在2℃至8℃條件下保存（冷藏）。本品應保存于原包裝內。

【包 裝】可推式PVC/PVDC/鋁塑包裝。1粒/盒。

【有 效 期】36個月

【諾維本執行標準】JX20130256

【批準文號】注冊證號H20140657

【生產企業】PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION