【藥品名稱】

通用名稱：恩替卡韋分散片

商品名稱：恩替卡韋分散片(雷易得)

英文名稱：Entecavir Dispersible Tablets

漢語拼音：EnTiKaWeiFenSanPian

【主要成份】 主要成份為：恩替卡韋，化學名稱：2-氨基-9-[(1S,3R,4S)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環戊基]-1，9-二氫-6H-嘌呤-6-酮一水合物。

【成 份】

化學名：2-氨基-9-[(1S,3R,4S)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環戊基]-1，9-二氫-6H-嘌呤-6-酮一水合物

分子式：C12H15N5O3H2O

分子量：295.3

【性 狀】 本品為白色或類白色片。

【適應癥/功能主治】本品適用于病毒復制活躍，血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。

【規格型號】0.5mg*14片

【用法用量】患者應在有經驗的醫生指導下服用本品。 推薦劑量： 成人和16歲及以上的青少年口服本品，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治療時發生病毒血癥或出現拉米夫定耐藥突變的患者為每天一次，每次1mg(0.5mg 兩片)。 本品應空腹服用（餐前或餐后至少2小時） 表：腎功能不全患者恩替卡韋推薦用藥間隔調整 肌酐清除率 通常劑量（0.5mg） 拉米夫定治療失效（1mg） =50 每日一次，每次0.5mg 每日一次，每次1mg 30到﹤50 每48小時一次，每次0.5mg 每48小時一次，每次1mg 10到﹤30 每72小時一次，每次0.5mg 每72小時一次，每次1mg ﹤10血液透析*或CAPD 每5~7日一次，每次0.5mg 每5~7日一次，每次1mg。

【不良反應】對不良反應的評價基于4項全球的臨床試驗：AI463014，AI463022，AI463026，AI463027以及3項在中國進行的臨床試驗（AI463012，AI463023，AI463056）。在這7項研究中，共有2596位慢性乙肝患者入選。在與拉米夫定對照的研究中，恩替卡韋與拉米夫定的不良事件和實驗室檢查異常情況相似。在國外進行的研究中，本品最常見的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心。拉米夫定治療的患者普遍出現的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈。在這4項研究中，分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定治療的患者由于不良事件和實驗室檢測指標異常而退出研究。

【禁 忌】對恩替卡韋或制劑中任何成份過敏者禁用。

【注意事項】肌酐清除率<50ml/min，包括血透析或CAPD的患者，建議調整恩替卡韋的給藥劑量（見【用法用量】）。 肝移植受體患者 恩替卡韋治療肝移植受體的安全性和有效性尚不清楚。如果認為肝移植受體需要接受恩替卡韋治療，其曾經或正在接受可能影響腎功能的免疫抑制，如:環孢菌素或他克莫司的治療，應在恩替卡韋給藥前及給藥過程中嚴密監測腎功能。（見【藥代動力學】) 患者須知 患者應在醫生的指導下服用恩替卡韋，并告知醫生任何新出現的癥狀及合并用藥情況。應告知患者如果停藥有時會出現肝臟病情加重，所以應在醫生的指導下改變治療方法。 患者在開始恩替卡韋治療前，需要進行xxx抗體的檢測。應告知患者如果感染了xxx而未接受有效的xxx藥物治療，恩替卡韋可能會增加對xxx藥物治療耐藥的機會（見【警告】3.合并感染xxx）。 使用恩替卡韋治療并不能降低經性接觸或污染血源傳播HBV的危險性。因此，需要采取適當的防護措施。

【兒童用藥】兒童的安全性和有效性尚未確定。

【老年患者用藥】臨床研究未證實老年人對該藥的反應與年輕人不同，但考慮到老年人多有肝腎功能和心功能減退，并伴有其它疾病和相應的藥物治療，一般起始用藥采用劑量范圍的下限。老年人對本品的清除率降低，藥時曲線(AUC)增加約40%-60%，也需采用較低的起始劑量。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】對孕婦用藥缺乏相應的研究資料，但根據動物試驗結果，本品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。

【藥物相互作用】體內和體外試驗評價了恩替卡韋的代謝情況。恩替卡韋不是細胞色素P450（CYP450）酶系統的底物、抑制劑或誘導劑。在濃度達到人體內濃度約 10000倍時，恩替卡韋不抑制任何主要的人CYP450酶：1A2、2C9、2C19、2D6、3A4、2B6和2E1。在濃度達到人體內濃度約340 倍時，恩替卡韋不誘導人CYP450酶：1A2、2C9、2C19、3A4、3A5和2B6。同時服用通過抑制或誘導CYP450系統而代謝的藥物對恩替卡韋的藥代動力學沒有影響。而且，同時服用恩替卡韋對已知的CYP底物的藥代動力學也沒有影響。 研究恩替卡韋與拉米夫定、阿德福韋和替諾福韋的相互作用時，發現恩替卡韋和與其相互作用藥物的穩態藥代動力學均沒有改變。 由于恩替卡韋主要通過腎臟清除，服用降低腎功能或競爭性通過主動腎小球分泌的藥物的同時，服用恩替卡韋可能增加這兩個藥物的血藥濃度。同時服用恩替卡韋與拉米夫定、阿德福韋、替諾福韋不會引起明顯的藥物相互作用。同時服用恩替卡韋與其他通過腎臟清除或已知影響腎功能的藥物的相互作用尚未研究。患者在同時服用恩替卡韋與此類藥物時要密切監測不良反應的發生。

【藥物過量】目前尚無使用本品過量的相關報道。在健康人群中單次給藥達40毫克或連續 14天多次給藥20mg/天后，未觀察到不良事件發生的增多。如果發生藥物過量，須監測患者的毒性指標，必要時進行標準支持療法。 單次給藥1mg恩替卡韋后,4個小時的血液透析可清除約13%的恩替卡韋。

【藥理毒理】本品主要以原形通過腎臟清除，清除率為給藥量的62—73%。腎清除率為360—471mL/min，且不依賴于給藥劑量，這表明恩替卡韋同時通過腎小球濾過和網狀小管分泌。 特殊人群 性別：本品的藥代動力學不因性別的不同而改變。 種族：本品的藥代動力學不因種族的不同而改變。 老年人：一項評價年齡與本品藥代動力學關系的研究（口服本品1mg）顯示老年人的AUC較健康年輕人升高29.3%，這很可能是由于個體腎功能的差異所造成的。老年人的用藥劑量參看腎功能不全者的劑量調節。

【藥代動力學】本品口服后吸收完全但緩慢，6-12小時達到峰濃度。單次口服5mg，血藥峰值為3.0ng/ml；單次口服10mg，血藥峰值為5.9ng/ml。絕對生物利用度為64%-90%，不受飲食影響。循環中的藥物約95%以上與血漿蛋白結合，分布容積為21L/kg。持續用藥后7-8天達到穩態血藥濃度。本品以二室模型的方式從血漿中消除，在肝臟廣泛代謝為無藥理活性的代謝產物（90%）。終末半衰期（t1/2(）健康者約為35小時，高血壓病人延長為50小時，老年人65小時，肝功受損者60小時，腎功能不全者不受影響。本品10%以原型、60%以代謝物的形式從尿中排出，20%-25%從膽汁或糞便排出。本品不被血液透析清除。腎功能不全對本品的藥代動力學特點沒有顯著影響。老年患者和肝功能不全患者對本品的清楚率降低，藥時曲線下面積（AUC）約增加40%-60%。中重度心衰患者的AUC升高幅度相似。

【貯 藏】密封,干燥處保存。

【包 裝】0.5mg*14片/盒。

【有 效 期】36 月

【批準文號】國藥準字H20100129

【生產企業】蘇州東瑞制藥有限公司