【藥品名稱】
通用名稱：阿托伐他汀鈣片
商品名稱：阿托伐他汀鈣片(優力平)
英文名稱：Atorvastatin Calcium Tablets
【主要成份】 阿托伐他汀鈣。
【成 份】
分子式：（C33H34 FN2O5）2Ca·3H2O
分子量：1209.42
【性 狀】 本品為白色薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色。
【適應癥/功能主治】 用于治療高膽固醇血癥和混合型高脂血癥；冠心病和腦中風的防治。
【規格型號】10mg*7片
【用法用量】本品可直接吞服或口服，也可將本品放入適量開水中，待分散均勻后再口服，常用的起始劑量為10mg每日一次，劑量調整時間間隔應為4周或更長，本品最大劑量為80mg每日一次，阿托伐他汀每日用量可在一天內的任何時間一次服用，并不受進餐影響。
【不良反應】 1.全身：身體不適，發熱； 2.消化系統：腹部不適，噯氣，胃腸脹氣，肝炎，膽汁淤積； 3.肌肉骨骼系統：骨骼肌痛，肌肉疲勞，頸痛，關節腫脹； 4.營養和代謝系統：轉氨酶升高，肝功能檢查異常，血堿性磷酸酶升高，肌酸磷酸激酶升高，高 血糖； 5.神經系統：夢魘； 6.呼吸系統：鼻衄； 7.皮膚及附屬物：蕁麻疹； 8.特殊感覺：視物模糊，耳鳴 9.泌尿生殖系統：尿白細胞陽性。
【禁 忌】 1.活動性肝臟疾病，可包括原因不明的肝臟轉氨酶持續升高。 2.己知對本品中任何成分過敏。 3.妊娠。 本品禁止孕婦或可能受孕的育齡女性用藥。孕婦服用本品時可能對胎兒造成損害。正常懷孕狀態下體內血清膽固醇和甘油三酯水平升高，而4.膽固醇或膽固醇衍生物是胎兒發育的必需物質。動脈粥樣硬化為慢性病變過程，因此原發性高膽固醇血癥患者在懷孕期間停用降脂藥物治療對動脈粥樣硬化疾病長期轉歸影響甚微。目前缺乏足夠的有關孕婦服用阿托伐他汀的對照研究；但偶有報告觀察到宮內暴露于他汀類藥物時可出現胎兒先天異常。大鼠與家兔繁殖研究未觀察到阿托伐他汀具有致畸的證據。對于育齡期婦女，只有那些極不可能受孕而且已被告知潛在危害者可以被處方立普妥。患者用藥期間受孕需立即停藥，并考慮藥物可能對胎兒的潛在危害(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。 5.哺乳期婦女：阿托伐他汀能否從人類乳汁中分泌尚未可知；但該類其它藥物可少量分泌到乳汁中。因為他汀類藥物可能對接受哺乳的新生兒具有潛在的嚴重不良反應，因此服用本品的女性禁止哺乳。
【注意事項】 1.骨骼肌阿托伐他汀和其它他汀類藥物偶有少數因橫紋肌溶解引起肌紅蛋白尿繼發急性腎功能衰竭的病 例報告。腎損害病史可能是出現橫紋肌溶解的一個危險因素，這類患者需密切監測藥物對骨骼 肌的影響。與其它他汀類藥物一樣，阿托伐他汀偶可引起肌病（肌病定義為肌肉疼痛或肌肉無力，同 時伴有肌酸磷酸激酶CPK超過正常值上限10倍以上）。高劑量阿托伐他汀與某些特定藥物如環 孢霉素或CYP3A4強抑制劑（如克拉霉素、伊曲康唑和HIV蛋白酶抑制劑）聯合用藥可增加肌 病或橫紋肌溶解癥的風險。對于任何彌漫性肌痛、肌肉壓痛或無力，和/或顯著的肌酸磷酸激酶升高的患者應考慮為肌 病。應建議患者立即報告原因不明的肌肉疼痛、肌肉壓痛或肌肉無力，尤其是伴有不適或發熱 時。如果出現肌酸磷酸激酶水平顯著升高或確診/疑診肌病，應中斷阿托伐他汀治療。在這類藥物治療期間如果同時應用環孢霉素A、纖維酸衍生物（貝特類藥物）、紅霉素、克 拉霉素、利托那韋加沙奎那韋或洛匹那韋加利托那韋聯用、煙酸或咪唑類抗真菌藥則增加肌病 的危險。醫生在考慮聯合應用阿托伐他汀和纖維酸衍生物（貝特類藥物）、紅霉素、克拉霉素、 利托那韋加沙奎那韋或洛匹那韋加利托那韋聯用、免疫抑制藥、咪唑類抗真菌藥或調脂劑量的 煙酸治療時，應仔細權衡潛在的利益和風險，并應認真監測患者的任何肌肉疼痛、肌肉壓痛或 肌肉無力的體征和癥狀，尤其是在治療開始的數月及任何一種藥物劑量上調期間。當阿托伐他 汀與前面提到的藥物(見【藥物相互作用】)同時應用時，應考慮降低阿托伐他汀的起始劑量和 維持劑量。在這種情況下，要考慮定期進行肌酸磷酸激酶的測定，但這樣的監測不能確保可以 預防嚴重肌病的發生。 2.肝功能異常同其它降脂治療一樣，他汀類藥物可引起肝功能生化指標異常。臨床試驗結果顯示接受立普妥治療的患者有0.7%出現血清轉氨酶持續升高（2次或2次以上超過正常值上限3倍）。用 藥劑量為10、20、40和80mg的患者轉氨酶異常的發生率分別為0.2%、0.2%、0.6%和2.3%。 臨床試驗中服用立普妥的患者觀察到以下結果。1例患者出現黃疸，其它患者肝功能檢查 （LFT）指標的升高與黃疸及其它臨床體征或癥狀無關。降低用藥劑量、藥物中斷或停止用藥 后，轉氨酶水平恢復到或接近治療前水平而無后遺癥。30例肝功能檢查指標持續升高的患者18 例在降低立普妥用藥劑量的情況下繼續治療。治療前、治療開始后12周及劑量增加后12周應檢查肝功能，此后應定期（如每半年）檢 查。通常肝酶異常發生在立普妥治療前3個月內，患者的轉氨酶升高應當監測直至恢復正常。 如果ALT或AST持續升高超過正常值上限3倍以上，建議減低本品用藥劑量或停止用藥。 立普妥應慎用于過量飲酒和/或曾有肝臟疾病史患者。活動性肝病或原因不明的轉氨酶持續 升高禁用本品。 3.內分泌功能他汀類藥物能干擾膽固醇合成，從理論上說可抑制腎上腺和（或）性腺類固醇物質的合成。臨床研究表明，立普妥不減少基礎血漿皮質醇濃度或損害腎上腺儲備。他汀類藥物對男性生育能力的影響尚無足夠的病例研究，對閉經前婦女垂體-性腺軸的影響目前尚不清楚。當他汀類藥物與能夠降低內源性類固醇激素水平或活性的藥物如酮康唑，安體舒通和西咪替丁合用時應謹慎使用。中樞神經系統毒性在一只給予阿托伐他汀120 mg/kg/日3個月的雌性犬中出現腦出血。增加劑量給予另一只雌性犬阿托伐他汀280mg/kg/日11周后，在瀕死狀態處死，也發現腦出血和視神經空泡形成。每公斤體重120 mg的劑量如按人類最大給藥量每日80mg計算，則其全身暴露約為人血漿曲線下面積(AUC，0 -24小時)的16倍。在一項為期2年的研究中，觀察到2只雄性犬（一只給藥為10mg/kg/日，另一只為120mg/kg/日）各出現一次強直性驚厥。在長期給藥2年，劑量最大達400mg/kg/日的小鼠和劑量達100mg/kg/日的大鼠中未觀察到中樞神經系統損害。按推薦的人類最大給藥量每日80mg計 算，這些給藥量是人體曲線下面積(0-24)的6-11倍（小鼠）和8-16倍（大鼠）。在給予其它他汀類藥物時，觀察到犬中樞神經系統血管損害，特征為血管周圍的出血，水腫和單核細胞血管周隙浸潤。在臨床正常的犬中，化學結構相似的另一本類藥物血漿藥物水平約高于推薦的人最大劑量30倍時，以劑量依賴性方式產生視神經變性（視網膜一膝狀體纖維Wallerian變性） 。在近期有卒中或短暫腦缺血發作患者中的應用 SPARCL研究（強化降膽固醇治療預防卒中研究）共納入4731名近6個月內有腦卒中或短暫性腦缺血發作但沒有冠心病的患者，接受立普妥80mg或安慰劑治療。該研究事后分析顯示，立普妥80mg組患者出血性卒中發生率高于安慰劑組(分別為55人[2.3%]和33人[1.4%]；HR=1.68; 95% CI: 1.09-2.59; p=0.0168)，兩組患者致死性出血性卒中發生率相似（阿托伐他汀和安慰劑組分別為17人和18人），阿托伐他汀組非致死性出血性卒中發生率（38人，1.6%）高于安慰劑組(16人，0.7%) 。阿托伐他汀組出血性卒中發生率較高與研究開始時患者的某些基線特征（包括出血性卒中和腔隙性卒中）。
【兒童用藥】本品應只由專科醫生在兒童中使用。本品在兒童的治療經驗僅限于少數(4到17歲)患有嚴重脂質紊亂如純合子家族性高膽固醇血癥的患者。
【老年患者用藥】慎用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】禁用。
【藥物相互作用】在應用他汀類藥物治療期間，與下列藥物合用可增加發生肌病的危險性，如：纖維酸衍生物、調脂劑量的煙酸、環孢霉素或CYP3A4強抑制劑(如克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑及伊曲康唑)(見【注意事項】，“骨骼肌”和【藥理毒理】)。 1.CYP3A4強抑制劑：立普妥通過細胞色素P4503A4代謝。立普妥與CYP3A4強抑制劑聯合用藥可引起阿托伐他汀血漿濃度升高。藥物相互作用的程度和作用增強取決于不同產品對CYP3A4的影響程度。 2.克拉霉素：與立普妥單獨用藥比較，立普妥80mg與克拉霉素(500mg，每日二次)聯合用藥時阿托伐他汀AUC顯著增加(見【藥理毒理】)。因此應用克拉霉素的患者，立普妥用量]20mg時應謹慎使用(見【注意事項】項中的“骨骼肌”和【用法用量】)。 3.與蛋白酶抑制劑合用：與立普妥單獨用藥比較，立普妥40mg與利托那韋+沙奎那韋(400mg，每日二次)聯合用藥或立普妥20mg與洛匹那韋+利托那韋(400mg+100mg，每日二次)聯合用藥時，阿托伐他汀AUC顯著增加(見【藥理毒理】)。因此應用HIV蛋白酶抑制劑的患者，立普妥用量]20mg時應謹慎使用(見【注意事項】項中的“骨骼肌”和【用法用量】)。 4.伊曲康唑：立普妥40mg與伊曲康唑200mg聯合用藥時阿托伐他汀AUC顯著增加(見【藥理毒理】)。因此應用伊曲康唑的患者，立普妥用量]20mg時應謹慎使用(見【注意事項】項中的“骨骼肌”和【用法用量】)。 5.葡萄柚汁：包含抑制細胞色素P4503A4的一種或更多成分，能增加阿托伐他汀的血漿濃度，尤其當攝入大量柚子汁時(每天飲用超過1.2升)。 6.環孢霉素：阿托伐他汀及其代謝產物是OATP1B1載體的底物。OATP1B1抑制劑(如環孢 霉素)能增加阿托伐他汀的生物利用度。與阿托伐他汀單獨用藥比較，立普妥10mg與環孢霉素5.2mg/kg/日聯合應用使阿托伐他汀的AUC顯著增加(見【藥理毒理】)。在立普妥與環孢菌素必須合用的情況下立普妥的劑量不應該超過10mg(見【注意事項】，“骨骼肌”)。 7.利福平和其它細胞色素P4503A4誘導劑：立普妥與細胞色素P4503A4誘導劑(如：依法韋侖、利福平)聯合應用能使阿托伐他汀血漿濃度產生不同水平的降低。由于利福平的雙重相互作用機制，在利福平給藥后延遲給予立普妥與阿托伐他汀血漿濃度的顯著降低有關，因此建議立普妥與利福平同時給藥。 8.地高辛：當多劑量立普妥與地高辛合用時，地高辛的穩態血漿濃度增加約20%，患者服用地高辛時應適當地監測。 9.口服避孕藥：立普妥與口服避孕藥合用時，分別增加炔諾酮和乙炔雌二醇(見【藥理毒理】)的藥時曲線下面積AUC約30%和20%。當服用本品的婦女選擇口服避孕藥時應考慮到AUC的增加。 10華法林：當患者接受華法林長期治療時，立普妥對凝血酶原時間無臨床顯著影響。
【藥物過量】本品過量尚無特殊治療措施。一旦出現藥物過量，患者應根據需要采取對癥治療及支持性治療措施。由于阿托伐他汀與血漿蛋白廣泛結合，血液透析不能明顯增加阿托伐他汀的清除。
【藥理毒理】致癌、致畸、生殖損害。
【藥代動力學】吸收：阿托伐他汀口服后吸收迅速；1-2小時內血漿濃度達峰。吸收程度隨阿托伐他汀的劑量成正比例增加。與溶液劑相比，阿托伐他汀片的生物利用度為95%-99%。絕對生物利用度約為12%。HMG-CoA還原酶抑制活性的全身利用度約為30%。全身利用度較低的原因在于進入人體循環前胃粘膜清除和/或肝臟首過效應。與早餐給藥相比，晚上給藥血漿濃度稍低（Cmax和AUC約30%）。然而，無論一天中何時給藥，低密度脂蛋白膽固醇的降低是相同的（見【用法用量】）。分布：阿托伐他汀的平均分布容積約為381L。98%以上的阿托伐他汀與血漿蛋白結合。血液/血漿比約為0.25提示僅有少量藥物滲透入紅細胞內。根據在大鼠中的觀察。阿托伐他汀可能分泌入人乳中（【禁忌】，【孕婦和哺乳期婦女用藥】和【注意事項】，“哺乳期婦女”）。代謝：阿托伐他汀由細胞色素P450 3A4代謝成鄰位和對位羥基衍生物及其它β氧化產物。體外試驗中，鄰位和對位羥基化代謝產物對HMG-CoA還原酶的抑制作用與阿托伐他汀相當。對HMG-CoA還原酶抑制活性約70%是由活性代謝性產生。體外研究顯示了細胞色素P450 3A4在阿托伐他汀代謝中的重要性，同時服用已知的同工酶抑制劑紅霉素與人體內阿托伐他汀的血漿濃度增加相一致（見【注意事項】，【藥物相互作用】）在動物中，鄰位-羥基代謝產物經過進一步的葡萄醛酸化過程。排泄：阿托伐他汀主要經肝臟和/或肝外代謝后經膽汁清除。但是阿托伐他汀似無明顯的肝腸再循環。阿托伐他汀的平均血漿消除半衰期約為14小時。因其活性代謝產物的作用，阿托伐他汀對HMG-CoA還原酶的半衰期約20-30小時。阿托伐他汀口服給藥后，尿回收率不到給藥量的2%。特殊人群：老年人：在健康老年人群（年齡≥65歲）中，阿托伐他汀的血液濃度較青年人的高（Cmax約為40%，AUC約為30%）。臨床數據顯示，給予任意劑量的阿托伐他汀，在老年人群中其降低LDL-C的程度要明顯高于青年人（見【注意事項】、“老年用藥”）兒童：兒童人群中藥代動力學數據尚不充分。性別：阿托伐他汀的血藥濃度存在性別差異（就Cmax而言女性比男性高約20%，就AUC而言，女性較男性低10%）。然而臨床應用中，阿托伐他汀降LDL-C作用不存在有臨床意義的明顯性別差異。腎功能不全患者：腎臟疾病對阿托伐他汀及其活性代謝產物的血漿濃度及降脂效果無任何影響。因此，腎功能不全的患者無需調整劑量（見【用法用量】）。肝功能不全患者：在慢性酒精性肝病患者中，阿托伐他汀的血藥濃度顯著升高；在Childs-Pugh A患者中，Cmax和AUC均增加了4倍，而在Childs-Pugh B 患者Cmax和AUC分別增加了16倍和11倍。
【貯 藏】密閉保存。
【包 裝】10mg*7s/盒。
【有 效 期】24 月
【批準文號】國藥準字H20133127
【生產企業】浙江新東港藥業股份有限公司