【藥品名稱】
通用名稱：甲苯磺酸拉帕替尼片
商品名稱：甲苯磺酸拉帕替尼片（泰立沙）

【主要成份】甲苯磺酸拉帕替尼

【適應癥】本品用于聯合卡培他濱治療ErbB-2過度表達的，既往接受過包括蒽環類、紫杉醇、曲妥珠單抗(赫賽汀)治療的晚期或轉移性乳腺癌。尚無數據支持可以在該適應癥以外的人群使用。

【用法用量】推薦劑量為1250mg，每日1次，第1～21天服用，與卡培他賓2000mg/d，第1～14天分2次服聯用。拉帕替尼，應每日服用1次，不推薦分次服用。飯前1h或飯后2h后服用。如漏服1劑，第2天不需劑量加倍。妊娠級別D，孕婦禁用。是否通過乳汁分泌尚不清楚，哺乳期婦女應停止授乳。老年人用藥與年輕患者未發現有明顯差異。未對腎臟嚴重損害及透析患者做過臨床試驗，中重度肝損害的患者應酌減劑量。

【不良反應】臨床試驗中觀察到的大于10%的不良反應主要為胃腸道反應，包括惡心、腹瀉、口腔炎和消化不良等，皮膚干燥、皮疹，其他有背痛、呼吸困難及失眠等。與卡培他賓合用，不良反應有惡心、腹瀉及嘔吐，掌跖肌觸覺不良等。個別患者可出現左心室射血分數下降，間質性肺炎。其最常見之副作用為腸胃消化道系統方面的副作用，即是惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀，其他還有皮膚方面的紅腫、搔癢、疼痛，以及疲倦等。另外還有極少見但是嚴重的副作用，包括心臟方面以及肺部方面。當病患出現二級以上的心臟左心室搏出分率下降時，必須停止使用，以避免產生心臟衰竭。當左心室搏出分率回復至正常值或病患無癥狀后兩個禮拜便可以以較低劑量重新用藥。與小紅莓類類的化療藥品相比，拉帕替尼的心臟毒性為可逆的，不像小紅莓類的不可逆性并有一生最多使用量，拉帕替尼并沒有一生最多使用量。由于拉帕替尼是以肝臟CYP酵素系統代謝的藥物，在使用其他具有誘導或是抑制CYP酵素的藥物時，必須要注意劑量的調整。孕婦一般不應該使用拉帕替尼，因為其懷孕毒性分類為D，因此如果沒有絕對的需要或是對母體有極大的利益，否則不建議孕婦或育懷孕者使用。

【禁忌】對泰立沙及同類過敏患者禁用

【注意事項】
1.左室射血分數降低。
2.肝毒性。
3.重度肝損害的患者。
4.腹瀉。
5.間質性肺部/肺炎。
6.QT延長。
7.藥物相互作用。
8.對駕駛和操作機器能力的影響。

【藥理作用】甲苯磺酸拉帕替尼片是小分子4-苯胺基喹唑啉類受體酪氨酸激酶抑制劑，抑制表皮生長因子受體（ErbB1）和人表皮因子受體2（ErbB2）。4種乳腺癌細胞株中BT474和SKBr3對拉帕替尼敏感，半抑制濃度為25和32nmol/L，MDA-MB-468和T47D細胞株不敏感，半抑制濃度在微摩爾級別級別，對于膀胱癌的2種細胞株，RT112（ErbB1和ErbB2高度表達）和J82（ErbB1和ErbB2低度表達），增強順鉑的療效。在多種動物均能抑制表皮因子驅動的腫瘤生長。拉帕替尼對曲妥單抗耐藥的腫瘤細胞株有效。

【藥物相互作用】在體外拉帕替尼片在治療濃度可抑制CYP3A4和CYP2C8，并且主要由CYP3A4代謝，抑制此酶活性的藥物能顯著提高拉帕替尼的血藥濃度。酮康唑，每次0.2 g，2次/d，7 d后可提高拉帕替尼AUC 3～7倍，半衰期延長1.7倍。健康志愿者口服CYP3A4誘導劑，每次100 mg，每日2次，3d后改為每次200 mg，每日2次共用17 d，拉帕替尼AUC降低72%。拉帕替尼是P-糖蛋白的轉運地物，抑制糖蛋白的藥物可能增加該藥的血藥濃度。

【貯藏】密封，陰涼干燥保存

【有效期】24個月

【批準文號】國藥準字J20180011

【生產企業】葛蘭素史克(天津)有限公司