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2016年12月8-10日,由美國克羅恩病和腸炎基金會舉辦的炎癥性腸病新進展大會(AIBD)在佛羅里達州的奧蘭多舉行。加拿大西安大略大學BrianFeagan博士,在會上對治療克羅恩病和潰瘍性結腸炎選擇抗整合素還是TNF抑制劑進行了討論。醫脈通整理如下。
“我們有關生物制劑的研究過程開始于1992年,這是一個很長的時間,但我們需要更進一步,并且我們都意識到腫瘤壞死因子拮抗劑在臨床實踐中的局限性,”他在報告中說。“藥物是有效的,但是并未達到90%的治愈率。我們需要做到更好且讓患者擺脫類固醇。”
腫瘤壞死因子拮抗劑的局限性
腫瘤壞死因子拮抗劑的使用有感染的風險。Feagan在TREAT注冊表中說,長時間暴露于TNF拮抗劑是患者發生嚴重感染的危險因素(P<0.001)。
此外,Feagan提到,不論使用何種TNF拮抗劑,不論何種劑型和其它因素,不良事件中上呼吸道感染都較突出。“它和安慰劑之間有差異,”Feagan說。“它能真正的減少肺炎,肺炎接受腫瘤壞死因子受體拮抗劑患者最常見的死亡原因…這是最終問題。”
Feagan說,目標是讓患者擺脫類固醇和尋找更好的長期治療方法。
未來做什么?
研究表明,使用強的松、布地奈德-MMX、氨基水楊酸、抗生素不起作用,Feagan說。此外,類固醇的使用和短期誘導療法作為一個“充滿活力或首選藥物”并沒有創造持久的積極影響。Feagan說,Crohn病階梯治療的概念在2016年被“廢棄”了。
“所以2016年我們放棄了階梯護理,現在我們將患者分為高危患者或低風險的患者,”Feagan說。“高危患者在病程早期需要最有效的治療方法。其他患者需要仔細觀察。”
盡管有這些試驗,Feagan說,問題是你能不能早期聯合免疫抑制與社區醫學。
藥物的比較
Feagan說他不喜歡對UC或Crohn藥物直接比較,但試圖比較IBD患者治療中TNF拮抗劑、抗整合素或優特克單抗的特性,并確定了以下內容:
Crohn病和潰瘍性結腸炎的誘導和維持:Feagan說,都是好藥;然而,從臨床數據看,與TNF拮抗劑和優特克相比,抗整合素可能不是一個有效的短期誘導劑。
安全:抗整合素“亮點”。Feagan說,關于優特克治療Crohn的數據不多,但關于其治療銀屑病的數據很多,它是一種安全的藥物。
迅速開始:Feagan說TNF拮抗劑很難被擊敗。對UC和Crohn的治療,他們有自己的優點和缺點。
單藥治療:優特克單抗可能是第一個有效的單藥治療,Feagan說,因為它比其他分子有較低的免疫原性。
Fiscular和EM:TNF拮抗劑和優特克單抗占主導地位。
“這些藥物均為一線藥物,我們必須尋找其合適的作用點。”Feagan說。
關于定位,Feagan表示,除了確定哪種藥物對應哪種疾病,重要的是臨床醫生記住他們從過去20年的TNF拮抗劑使用中汲取的經驗,并考慮以下內容:
高危患者早期應用高效治療;
免疫原性是一個重要的問題;
聯合治療可能比單藥治療更有效;
PL的異質性是一個重要的響應決定因素。