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(阿那曲唑片(艾達(dá))的藥理毒理有什么?)

發(fā)布時間:2021-09-05 23:09:11|來源:廣濟(jì)網(wǎng)上藥店
阿那曲唑片(伊舒致)

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阿那曲唑片(艾達(dá))適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌;絕經(jīng)后婦女雌激素陽性的早期乳腺癌的輔助治療;對雌激素受體陰性的病人,若對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng),可考慮使用艾達(dá)。主要成分是阿那曲唑,為薄膜衣片,除去包衣后顯白色或類白色。那么,阿那曲唑片(艾達(dá))的藥理毒理有什么?

阿那曲唑片(艾達(dá))應(yīng)用過量尚無特殊解救藥,治療只能是對癥處理。若過量服用,在病人清醒時可進(jìn)行催吐;因本品血漿蛋白結(jié)合率較低,透析也可奏效。

二、毒理研究:

1.生殖毒性:尚未進(jìn)行阿那曲唑片(艾達(dá))對生育力影響的研究,但大鼠長期給予阿那曲唑片(艾達(dá))劑量大于或等于1mg/kg/日(其血漿Cssmax和AUC0-24h分別比絕經(jīng)后健康人在推薦劑量下的高19倍和9倍)時,可見卵巢肥大和卵泡囊腫。另外,雌性犬長期給予阿那曲唑片(艾達(dá))劑量大于或等于1mg/kg/日(其血漿Cssmax和AUC0-24h分別比絕經(jīng)后健康人在推薦劑量下的高22倍和16倍)時,可見子宮增生。以上對動物生殖器官的影響與對人生育力的損傷是否相關(guān)尚不清楚。

2.遺傳毒性:在Ames試驗、大腸桿菌試驗和CHO—K1基因突變試驗等體外試驗中,未見本品有致突變性,在人淋巴細(xì)胞染色體畸變和大鼠微核試驗中,也未見本品有誘裂變作用。

3.孕婦服用阿那曲唑片(艾達(dá))可導(dǎo)致胚胎毒性。大鼠和家兔經(jīng)口給予本品0.1mg/kg(按體表面積折算,分別約相當(dāng)于臨床推薦劑量的3/4和1.5倍)時,發(fā)現(xiàn)阿那曲唑片(艾達(dá))可透過胎盤屏障。大鼠和家兔在器官形成期給予阿那曲唑片(艾達(dá)),劑量分別大于或等于0.1和0.02mg/kg/日(按體表面積折算,分別約相當(dāng)于臨床推薦劑量的3/4和1/3)時,可見妊娠丟失率增加(植入前和/或植入后丟失增加、吸收胎增加、活胎數(shù)減少),對大鼠的這些作用呈劑量依賴性。大鼠給藥劑量為0.1mg/kg/日或以上時,胎盤重量顯著增加。大鼠給予本品劑量達(dá)1mg/kg/日(其血漿Cssmax和AUC0-24h分別比絕經(jīng)后健康人在推薦劑量下的高19倍和9倍)時,可見胚胎毒性,包括胚胎發(fā)育延遲(如:骨化不全和胎仔體重增長受抑),大鼠在該給藥劑量下未出現(xiàn)致畸性。家兔給予本品劑量大于或等于1.0mg/kg/日(按體表面積折算,約相當(dāng)于臨床推薦劑量的16倍)時,可導(dǎo)致妊娠失敗。家兔給藥劑量達(dá)0.2mg/kg/日(按體表面積折算,約相當(dāng)于臨床推薦劑量的3倍)時,未見致畸性。尚無充分的和嚴(yán)格對照的孕婦用藥的研究資料,如果在孕期使用本品或在使用本品期間懷孕,患者應(yīng)被告知該藥對胎兒的潛在危害和導(dǎo)致流產(chǎn)的潛在危險。

4.阿那曲唑片(艾達(dá))是否在人乳中排泄尚不清楚,由于許多藥物都可在人乳中排泄,哺乳期婦女應(yīng)慎用阿那曲唑片(艾達(dá))。

5.致癌性:目前尚無動物阿那曲唑片(艾達(dá))長期給藥的致癌性研究資料。

二、藥理作用:阿那曲唑片(艾達(dá))為一種強(qiáng)效、選擇性非甾體類芳香化酶抑制劑。可抑制絕經(jīng)后患者腎上腺中生成的雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌酮,從而明顯地降低血漿雌激素水平,產(chǎn)生抑制乳腺腫瘤生長的作用。另外,阿那曲唑片(艾達(dá))對腎上腺皮質(zhì)類固醇或醛固酮的生成沒有明顯影響。

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