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雖然CAR-T細(xì)胞以治療白血病和淋巴瘤而聞名，但科學(xué)家現(xiàn)在已經(jīng)證實(shí)，它們可以治療其他疾病。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病。在自身免疫性疾病中，B細(xì)胞產(chǎn)生的自身抗體導(dǎo)致其他免疫細(xì)胞攻擊各種組織。科學(xué)家和臨床醫(yī)生試圖通過(guò)消除B細(xì)胞來(lái)治療狼瘡，但失敗了。

在一項(xiàng)新的研究中，美國(guó)田納西大學(xué)健康科學(xué)中心的研究人員報(bào)告稱，在兩個(gè)狼瘡小鼠模型中，表達(dá)靶向CD19的嵌合抗原受體(CAR)的T細(xì)胞經(jīng)過(guò)基因改造，可以殺死B細(xì)胞。這種治療根除了B細(xì)胞產(chǎn)生的自身抗體，延長(zhǎng)了這些小鼠的壽命。相關(guān)研究成果于2019年3月6日發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上，論文題目為& ldquoCD19靶向的CAR T細(xì)胞持續(xù)消耗B細(xì)胞是治療小鼠狼瘡的一種非常有效的方法。。本文的通訊作者是馬爾科·拉季奇，他是田納西大學(xué)健康科學(xué)中心的分子免疫學(xué)家。

圖片來(lái)自science trans medicine，2019，doi:10.1126/scitrans lmed . AAV 1648。

來(lái)自新加波免疫網(wǎng)絡(luò)(未參與本研究)的免疫學(xué)家安娜-瑪麗·法爾赫斯特說(shuō):這是一篇關(guān)于治療狼瘡新方法的開(kāi)創(chuàng)性論文。它如何在人類疾病中發(fā)揮作用將被期待。我不認(rèn)為這是狼瘡的最終藥物靶點(diǎn)，而只是作為墊腳石。它真的打開(kāi)了神奇事物的大門(mén)。& rdquo

CAR-T細(xì)胞在癌癥治療中的成功，特別是在B細(xì)胞白血病和淋巴瘤的治療中的成功，促使拉季奇和他的同事們測(cè)試CAR-T細(xì)胞是否可以用于狼瘡的治療。他說(shuō)。我們所有的研究都認(rèn)為B細(xì)胞在狼瘡的發(fā)病機(jī)制中起著核心作用，所以我們想測(cè)試這種方法，看看相對(duì)嚴(yán)格的消除或耗盡B細(xì)胞的方法是否也會(huì)導(dǎo)致這種疾病臨床表現(xiàn)的改善。& rdquo

這些研究人員從兩種顯示疾病跡象的不同狼瘡小鼠模型中純化了T細(xì)胞。然后，他們將一種基因引入這些T細(xì)胞，使其表達(dá)靶向CD19的CAR受體。他們?cè)隗w外大量培養(yǎng)了這些轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞，并將它們注射回這些小鼠體內(nèi)。他們證實(shí)，與對(duì)照組小鼠相比，CD19陽(yáng)性B細(xì)胞和自身抗體被CAR-T細(xì)胞消除的小鼠壽命更長(zhǎng)，脾臟、腎臟和皮膚更健康。他們還發(fā)現(xiàn)，這些引入的CAR-T細(xì)胞至少可以存活一年，同時(shí)持續(xù)減少B細(xì)胞的數(shù)量。

佛羅里達(dá)大學(xué)的免疫學(xué)家Laurence Morel(沒(méi)有參與這項(xiàng)研究)說(shuō)，在考慮這項(xiàng)研究時(shí)，最初的問(wèn)題是，既然單克隆抗體不能清除狼瘡中的B細(xì)胞，為什么會(huì)有人想清除它們？例如，利妥昔單抗，一種通過(guò)靶向表面受體CD20殺死B細(xì)胞的藥物，已經(jīng)在狼瘡患者的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了測(cè)試，但沒(méi)有效果。

她補(bǔ)充說(shuō)，不清楚為什么這種藥不起作用。& ldquo這可能是因?yàn)锽細(xì)胞還沒(méi)有完全消除。如果是這樣的話，那么CAR-T細(xì)胞將是一個(gè)更好的方法，因?yàn)樗梢詫?shí)現(xiàn)更好更持久的消除。畢竟這些T細(xì)胞會(huì)持續(xù)存在，自身抗體也會(huì)消失。& rdquo這種治療差異的另一種可能性在于它們針對(duì)的B細(xì)胞蛋白。& ldquo它們針對(duì)的是b細(xì)胞的主要輔助受體CD19，而不是CD20。與CD19相比，CD20在b細(xì)胞中的功能尚未明確。這可能非常重要。& rdquo

當(dāng)然還有其他的區(qū)別——利妥昔單抗已經(jīng)在人體進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，而靶向狼瘡的CAR-T細(xì)胞還處于臨床前階段。莫雷爾警告說(shuō)。狼瘡鼠被治愈過(guò)很多次，所以這總是一個(gè)警告。它應(yīng)該讓我們考慮可以使用的新工具，但它仍然是一項(xiàng)探索性的研究。它不會(huì)很快治愈任何人。& rdquo